Studio di efficacia e sicurezza di sorafenib con topotecan in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino (TRIAS 2009)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma ovarico epiteliale confermato istologicamente, carcinomatosi peritoneale primaria o carcinoma delle tube di Falloppio

2. I pazienti devono avere una malattia resistente al platino (intervallo libero da recidiva < 6 mesi di una terapia primaria o secondaria contenente platino) o refrattaria al platino (progressione durante il trattamento primario o secondario a base di platino) definita come malattia misurabile secondo RECIST o livello elevato di CA-125 secondo i criteri GCIG.

   Definizione di recidiva: dimostrazione di tumore misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST mediante una procedura di imaging (ove applicabile prima dell'intervento chirurgico di recidiva) o aumento del marcatore tumorale CA-125 al doppio del valore di laboratorio superiore del normale per l'ospedale o conferma istologica di recidiva tumorale mediante biopsia o intervento chirurgico.

3. Non più di 2 regimi di trattamento precedenti per carcinoma ovarico epiteliale ricorrente.
4. Valore CA-125 elevato prima dell'ingresso nello studio per valutare la risposta secondo i criteri GCIG (vedi sotto). I pazienti senza CA-125 elevato possono essere arruolati se mostrano una malattia misurabile o non misurabile (secondo RECIST) valutata mediante tecniche di imaging (malattia misurabile - almeno una lesione unidimensionalmente misurabile ≥ 20 mm mediante tecniche convenzionali O ≥ 10 mm mediante TC spirale scansione) o recidiva confermata istologicamente o citologicamente
5. ECOG Performance Status di 0 o 1
6. ≥ 18 anni di età
7. Il paziente deve essere guarito da un'operazione precedente. L'operazione deve essere eseguita almeno 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio,

8. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Conta leucocitaria ≥ 3.000/microlitro
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di 1.500/micro litro
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/microlitro
   • PT-INR/PTT < 1,5 x limite superiore della norma [I pazienti sottoposti a trattamento anticoagulante terapeutico con un agente come cumadina o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante in questi parametri].
   • Bilirubina totale < 1,0 volte il limite superiore della norma
   • ALT e AST < 2,5 x limite superiore della norma (< 5 x limite superiore della norma per i pazienti con coinvolgimento epatico del cancro); Fosfatasi alcalina < 4 x ULN
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,2 x limite superiore dei valori istituzionali (secondo Cockcroft e Gault)
9. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
10. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2; malattia coronarica attiva (CAD) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi (è consentito IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (beta-bloccanti o digossina sono consentiti) o ipertensione arteriosa incontrollata con pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg nonostante il trattamento ottimale
2. Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 5 anni prima studiare l'ingresso
3. Precedenti evidenze radiologiche o cliniche di metastasi del sistema nervoso centrale, incluse lesioni cerebrali precedentemente trattate, resecate o asintomatiche o coinvolgimento leptomeningeo alla TC della testa o alla risonanza magnetica
4. Reazione di ipersensibilità nota o sospetta a topotecan o a qualsiasi ingrediente di topotecan o sorafenib o a qualsiasi ingrediente di sorafenib
5. Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTC versione 3.0)
6. Storia di infezione da HIV o epatite cronica B o C
7. Storia dell'allotrapianto d'organo
8. Pazienti con anamnesi di perforazione del colon
9. Pazienti con anamnesi di colite o colite neutropenica
10. Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
11. Ferita, frattura o ulcera gravi che non guariscono
12. Pazienti sottoposti a dialisi renale
13. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale
14. Malattia significativa che, a giudizio dello sperimentatore, escluderebbe il paziente dallo studio
15. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
16. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici)
17. Condizioni mediche o psicologiche che non consentirebbero al soggetto di completare lo studio o firmare il consenso informato
18. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
19. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
20. Partecipazione ad altro studio clinico con terapia sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento

21. Soggetti alloggiati in un istituto per ordine pubblico o legale.

    Terapie e medicazioni escluse, pregresse e concomitanti:

22. Pazienti con precedente terapia contenente topotecan
23. Pazienti con precedente terapia contenente Avastin o altro VEGFR TK1
24. Qualsiasi altra chemioterapia antitumorale o immunoterapia o terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante lo studio o entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
25. Radioterapia durante lo studio o entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e precedente radioterapia di > 25% del midollo osseo (eccezione: radioterapia palliativa di lesioni non target o terapia del dolore o irradiazione ossea locale)
26. Trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro 4 mesi dallo studio