Estudio de eficacia y seguridad de sorafenib con topotecán en pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino (TRIAS 2009)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer epitelial de ovario confirmado histológicamente, carcinomatosis peritoneal primaria o cáncer de las trompas de Falopio

2. Los pacientes deben tener enfermedad resistente al platino (intervalo libre de recaídas < 6 meses de una terapia primaria o secundaria que contiene platino) o refractaria al platino (progresión durante el tratamiento primario o secundario con platino) definida por enfermedad medible según RECIST o nivel elevado de CA-125 según los criterios GCIG.

   Definición de recaída: Demostración de tumor medible o no medible según los criterios RECIST mediante un procedimiento de imagen (cuando corresponda antes de la cirugía de recaída) o aumento en el marcador tumoral CA-125 al doble del valor de laboratorio superior normal para el hospital o confirmación histológica de recidiva tumoral por biopsia o cirugía.

3. No más de 2 regímenes de tratamiento previos para el cáncer de ovario epitelial recurrente.
4. Valor elevado de CA-125 antes del ingreso al estudio para evaluar la respuesta de acuerdo con los criterios GCIG (ver más abajo). Los pacientes sin CA-125 elevado pueden inscribirse si muestran una enfermedad medible o no medible (según RECIST) evaluada por técnicas de imagen (enfermedad medible - al menos una lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales O ≥ 10 mm por TC helicoidal gammagrafía) o recidiva confirmada histológica o citológicamente
5. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
6. ≥ 18 años de edad
7. El paciente debe estar recuperado de una operación previa. La operación debe realizarse al menos 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.

8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Recuento de leucocitos ≥ 3.000/microlitro
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor de 1.500/microlitro
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/microlitro
   • PT-INR/PTT < 1,5 x límite superior de la normalidad [Los pacientes que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como coumadin o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros].
   • Bilirrubina total < 1,0 veces el límite superior de la normalidad
   • ALT y AST < 2,5 x límite superior de lo normal (< 5 x límite superior de lo normal para pacientes con compromiso hepático de su cáncer); Fosfatasa alcalina < 4 x LSN
   • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,2 x límite superior de los valores institucionales (según Cockcroft y Gault)
9. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
10. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA clase 2; enfermedad arterial coronaria activa (CAD) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina) o hipertensión arterial no controlada con presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg a pesar del tratamiento óptimo
2. Cáncer previo o simultáneo que es distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se evalúa en este estudio, EXCEPTO el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales [Ta, Tis y T1] o cualquier cáncer tratado curativamente > 5 años antes estudiar ingreso
3. Evidencia radiológica o clínica previa de metástasis del SNC, incluidas lesiones cerebrales asintomáticas, resecadas o tratadas previamente o compromiso leptomeníngeo mediante tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza
4. Reacción de hipersensibilidad conocida o sospechada al topotecán o cualquier componente de topotecán o sorafenib o cualquier componente de sorafenib
5. Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTC versión 3.0)
6. Antecedentes de infección por VIH o hepatitis crónica B o C
7. Historia del aloinjerto de órganos
8. Pacientes con antecedentes de perforación de colon
9. Pacientes con antecedentes de colitis o neutropenia colitis
10. Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
11. Herida, fractura o úlcera grave que no cicatriza
12. Pacientes sometidos a diálisis renal
13. Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales.
14. Enfermedad significativa que, en opinión del investigador, excluiría al paciente del estudio
15. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
16. Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como esteroides o antiepilépticos)
17. Condiciones médicas o psicológicas que no permitirían al sujeto completar el estudio o firmar el consentimiento informado
18. Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
19. Incapacidad legal o capacidad legal limitada
20. Participación en otro estudio clínico con terapia experimental dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento

21. Sujetos alojados en una institución por órdenes oficiales o legales.

    Terapias y medicamentos excluidos, previos y concomitantes:

22. Pacientes con terapia previa que contiene topotecan
23. Pacientes con terapia previa que contenga Avastin u otro VEGFR TK1
24. Cualquier otra quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer o terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante el estudio o dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
25. Radioterapia durante el estudio o dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio y radioterapia previa de > 25 % de la médula ósea (excepción: radioterapia paliativa de lesiones no diana o terapia del dolor o irradiación ósea local)
26. Trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre dentro de los 4 meses posteriores al estudio