Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van sorafenib met topotecan bij patiënten met platina-resistente recidiverende eierstokkanker (TRIAS 2009)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van sorafenib toegevoegd aan de standaardbehandeling met topotecan bij patiënten met platina-resistente recidiverende eierstokkanker
Aangenomen wordt dat de patiënten van de standaardarm een mediane progressievrije overlevingstijd van 4,4 maanden laten zien, die van de experimentele arm van ten minste 6,9 maanden. Uitgaande van een wervingsperiode van 18 maanden en een follow-up van ten minste 12 maanden is een totale steekproefomvang van 174 patiënten vereist (tweezijdig, α=0,05, 80% power). Om rekening te houden met 5% uitvallers worden 184 patiënten gerandomiseerd.
Er wordt een Data Monitoring and Safety Board (DMSB) ingesteld. Deze raad zal het veiligheidsprofiel van de geneesmiddelcombinatie evalueren na 6 patiënten en nadat 12 patiënten 1 behandelingscyclus hebben gekregen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Eierstokkanker blijft een belangrijke oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen bij vrouwen en is de belangrijkste doodsoorzaak die wordt toegeschreven aan gynaecologische maligniteiten. Omdat eierstokkanker in de vroege stadia meestal asymptomatisch is, heeft de ziekte zich op het moment van diagnose vaak buiten het bekkengebied verspreid en is een debulking-operatie vereist, gevolgd door systemische chemotherapie. Eerstelijns chemotherapie omvat behandelingen op basis van platina, waaronder de algemeen aanvaarde regimes van cisplatine/paclitaxel, carboplatine/paclitaxel en carboplatine als monotherapie. Hoewel deze regimes relatief bevredigende tumorresponspercentages opleveren, ervaart de meerderheid van de patiënten een terugkeer van de ziekte en krijgen aanvullende behandelingen. Voor dergelijke patiënten zijn een aantal antitumormiddelen met nieuwe werkingsmechanismen (topotecan, gemcitabine, gepegyleerde liposomale doxorubicine, docetaxel, etoposide) toegepast, naast herbehandeling met platina, met als doel remissie of ziektecontrole te herstellen. het minimaliseren van ziektegerelateerde symptomen, het verbeteren van de kwaliteit van leven en het verlengen van de overleving van de patiënt. Van deze middelen is topotecan (Hycamtin®; GlaxoSmithKline) een van de best gekarakteriseerde middelen in de terugkerende setting.
Topotecan is een S-fase 1-afhankelijk cytotoxisch middel dat zich richt op het topoisomerase I-enzym en een brede activiteit vertoont in solide tumoren en is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende eierstokkanker in de VS en in de meeste westerse landen.
Gegevens uit preklinische en klinische onderzoeken die in de afgelopen 2 jaar zijn gerapporteerd, tonen het belang aan van verschillende proangiogene factoren bij het ontstaan van tumoren en de prognose van eierstokkanker, wat mogelijke nieuwe doelen voor antiangiogene therapie suggereert. Een eenmaal daagse orale behandeling met Sorafenib levert breedspectrum antitumoreffectiviteit op in preklinische tumormodellen, waaronder ook xenotransplantaatmodellen van ovariumcarcinoom. In verschillende fase I- en fase II-onderzoeken is voorlopige antitumoractiviteit gemeld bij patiënten met een enkele eierstokkanker.
De meest veelbelovende strategie bij de behandeling van gevorderde en recidiverende eierstokkanker lijkt de combinatie van cytotoxische middelen en gerichte therapieën te zijn. Bovendien lijkt een orale therapie om de tumor op lange termijn onder controle te krijgen en te behouden zeer aantrekkelijk.
Daarom zouden Sorafenib en Topotecan een rationele therapeutische strategie zijn voor combinatie bij recidiverende eierstokkanker.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13355
- Charité Campus Virchow-Klinikum
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met histologisch bevestigde epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale carcinomatose of eileiderkanker
Patiënten moeten een platina-resistente (terugvalvrije interval < 6 maanden van een platina-bevattende primaire of secundaire therapie) of platina-refractaire (progressie tijdens primaire of secundaire platina-behandeling) ziekte hebben gedefinieerd door meetbare ziekte volgens RECIST of een verhoogde CA-125-spiegel volgens de GCIG-criteria.
Definitie van terugval: Aantonen van een meetbare of niet-meetbare tumor volgens RECIST-criteria door middel van een beeldvormende procedure (indien van toepassing vóór terugvaloperatie) of verhoging van de tumormarker CA-125 tot tweemaal de bovenste laboratoriumwaarde van normaal voor het ziekenhuis of histologische bevestiging terugval van de tumor door biopsie of chirurgie.
- Niet meer dan 2 eerdere behandelingsregimes voor recidiverende epitheliale eierstokkanker.
- Verhoogde CA-125-waarde vóór aanvang van het onderzoek om de respons te beoordelen volgens de GCIG-criteria (zie hieronder). Patiënten zonder verhoogde CA-125 kunnen worden ingeschreven als ze een meetbare of niet-meetbare ziekte vertonen (volgens RECIST) beoordeeld door middel van beeldvormende technieken (meetbare ziekte - ten minste één unidimensioneel meetbare laesie ≥ 20 mm met conventionele technieken OF ≥ 10 mm met spiraal CT scan) of een histologisch of cytologisch bevestigd recidief
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
- ≥ 18 jaar oud
- De patiënt moet hersteld zijn van een eerdere operatie. De operatie moet minimaal 4 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd,
Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld volgens de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Aantal leukocyten ≥ 3.000/microliter
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 1.500/microliter
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/microliter
- PT-INR/PTT < 1,5 x bovengrens van normaal [Patiënten die therapeutisch worden ontstold met een middel zoals coumadine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters].
- Totaal bilirubine < 1,0 keer de bovengrens van normaal
- ALAT en ASAT < 2,5 x bovengrens van normaal (< 5 x bovengrens van normaal voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker); Alkalische fosfatase < 4 x ULN
- Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min of serumcreatinine ≤ 1,2 x bovengrens van institutionele waarden (volgens Cockcroft en Gault)
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van specifieke protocolprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen >NYHA klasse 2; actieve coronaire hartziekte (CAD) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan) of ongecontroleerde arteriële hypertensie met systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg ondanks optimale behandeling
- Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis & T1] of kanker die meer dan 5 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen
- Eerder radiologisch of klinisch bewijs van CZS-metastasen, waaronder eerder behandelde, gereseceerde of asymptomatische hersenlaesies of leptomeningeale betrokkenheid door CT-scan of MRI van het hoofd
- Bekende of vermoede overgevoeligheidsreactie op topotecan of een ingrediënt van topotecan of sorafenib of een ingrediënt van sorafenib
- Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 3.0)
- Geschiedenis van HIV-infectie of chronische hepatitis B of C
- Geschiedenis van orgaantransplantaat
- Patiënten met een voorgeschiedenis van colonperforatie
- Patiënten met een voorgeschiedenis van colitis of neutropenie colitis
- Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
- Ernstige niet-genezende wond, breuk of zweer
- Patiënten die nierdialyse ondergaan
- Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
- Significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou uitsluiten van het onderzoek
- Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
- Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben (zoals steroïden of anti-epileptica)
- Medische of psychologische aandoeningen waardoor de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
- Elke toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en diens therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen
- Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met experimentele therapie binnen 30 dagen voor aanvang van de behandeling
Proefpersonen die op officieel of wettelijk bevel in een instelling zijn ondergebracht.
Uitgesloten therapieën en medicijnen, eerder en gelijktijdig:
- Patiënten met eerdere therapie met topotecan
- Patiënten met eerdere therapie met Avastin of andere VEGFR TK1
- Elke andere kankerbestrijdende chemotherapie of immunotherapie of experimentele medicamenteuze therapie buiten deze studie tijdens de studie of binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Radiotherapie tijdens studie of binnen 4 weken voor aanvang van studiemedicatie en eerdere radiotherapie van > 25% van het beenmerg (uitzondering: palliatieve radiotherapie van non-target laesies of pijntherapie of lokale botbestraling)
- Autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding binnen 4 maanden na studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel
|
Topotecan 1,25 mg/m²/dag toegediend als een i.v.
infusie gedurende 30 minuten eenmaal daags op dag 1-5, elke 21 dagen en Sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags (totale dagelijkse dosis 800 mg) toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire doelstelling: bepaling van de progressievrije overleving (PFS) van patiënten behandeld met topotecan en sorafenib versus topotecan en placebo
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De primaire streefwaarde van deze studie is de vergelijking van de mediane progressievrije overlevingstijd tussen de twee studiearmen.
Progressievrije overlevingstijd (PFS) van een patiënt wordt gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf het begin van de eerste therapiecyclus totdat PD of overlijden wordt waargenomen
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Totale overleving (OS) van een patiënt, gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf het begin van de eerste therapiecyclus tot overlijden of het einde van de studie
|
18 maanden
|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Responspercentages, d.w.z. percentage patiënten met algehele respons (CR+PR), progressie of stabiele ziekte
|
18 maanden
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Duur van respons is de tijd in maanden vanaf de eerste beoordeling van CR of PR tot de eerste datum van PD of overlijden
|
18 maanden
|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Tijd tot progressie (TTP) van een patiënt, gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf het begin van de eerste therapiecyclus totdat PD wordt waargenomen
|
18 maanden
|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Incidentie en type AE in termen van:
|
18 maanden
|
|
Beoordeling van kwaliteit van leven in de loop van de tijd zoals gedefinieerd door EORTC-QLQ C 30 en Ovar 28 vragenlijst
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven in de loop van de tijd, zoals gedefinieerd door respectievelijk de EORTC-QLQ C 30- en Ovar 28-vragenlijst en, in het geval van deelname aan het deelonderzoek, de FOSI-vragenlijst
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jalid Sehouli Sehouli, Professor, Charité Campus Virchow-Klinikum, Berlin
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Endocriene systeemziekten
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Gonadale aandoeningen
- Endocriene klierneoplasmata
- Ovariumneoplasmata
- Carcinoom, ovariumepitheel
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Sorafenib
Andere studie-ID-nummers
- TRIAS 2009
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .