Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Sorafenib mit Topotecan bei Patienten mit platinresistentem rezidivierendem Eierstockkrebs (TRIAS 2009)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch bestätigtem epithelialem Eierstockkrebs, primärer Peritonealkarzinomatose oder Eileiterkrebs

2. Die Patienten müssen eine platinresistente (rezidivfreies Intervall < 6 Monate einer platinhaltigen Primär- oder Sekundärtherapie) oder platinrefraktäre Erkrankung (Progression während der primären oder sekundären Platinbehandlung) haben, die durch eine messbare Erkrankung gemäß RECIST oder einen erhöhten CA-125-Wert gemäß definiert ist den GCIG-Kriterien.

   Definition eines Rezidivs: Nachweis eines messbaren oder nicht messbaren Tumors gemäß RECIST-Kriterien durch ein bildgebendes Verfahren (ggf. vor einer Rezidivoperation) oder Anstieg des Tumormarkers CA-125 auf das Doppelte des oberen Laborwerts des Krankenhausnormals oder histologische Bestätigung eines Tumorrückfalls durch Biopsie oder Operation.

3. Nicht mehr als 2 vorherige Behandlungsschemata für rezidivierenden epithelialen Eierstockkrebs.
4. Erhöhter CA-125-Wert vor Studieneintritt, um das Ansprechen gemäß den GCIG-Kriterien zu beurteilen (siehe unten). Patienten ohne erhöhten CA-125-Wert können aufgenommen werden, wenn sie eine messbare oder nicht messbare Krankheit (gemäß RECIST) aufweisen, die durch bildgebende Verfahren beurteilt wird (messbare Krankheit – mindestens eine eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken ODER ≥ 10 mm mit Spiral-CT). Scan) oder histologisch oder zytologisch bestätigter Rückfall
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
6. ≥ 18 Jahre alt
7. Der Patient muss sich von einer früheren Operation erholt haben. Die Operation muss mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn durchgeführt werden.

8. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchzuführen sind

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Leukozytenzahl ≥ 3.000/Mikroliter
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 1.500/Mikroliter
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/Mikroliter
   • PT-INR/PTT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Coumadin oder Heparin therapeutisch gerinnungshemmend behandelt werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen].
   • Gesamtbilirubin < 1,0-fache Obergrenze des Normalwerts
   • ALT und AST < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (< 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs); Alkalische Phosphatase < 4 x ULN
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min oder Serumkreatinin ≤ 1,2 x Obergrenze der institutionellen Werte (nach Cockcroft und Gault)
9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
10. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2; aktive koronare Herzkrankheit (KHK) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate (MI mehr als 6 Monate vor Studienbeginn ist zulässig); Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt) oder unkontrollierte arterielle Hypertonie mit systolischem Blutdruck >160 mmHg oder diastolischem Blutdruck >90 mmHg trotz optimaler Behandlung
2. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren [Ta, Tis & T1] oder jeder Krebs, der > 5 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde Studieneinstieg
3. Frühere radiologische oder klinische Hinweise auf ZNS-Metastasen, einschließlich zuvor behandelter, resezierter oder asymptomatischer Hirnläsionen oder einer leptomeningealen Beteiligung, durch Kopf-CT-Scan oder MRT
4. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeitsreaktion auf Topotecan oder einen der Inhaltsstoffe von Topotecan oder Sorafenib oder einen der Inhaltsstoffe von Sorafenib
5. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 3.0)
6. Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer chronischen Hepatitis B oder C
7. Geschichte der Organtransplantation
8. Patienten mit einer Dickdarmperforation in der Vorgeschichte
9. Patienten mit Kolitis oder Neutropenie-Kolitis in der Vorgeschichte
10. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese
11. Schwere, nicht heilende Wunde, Bruch oder Geschwür
12. Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen
13. Patienten können orale Medikamente nicht schlucken
14. Signifikante Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würde
15. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
16. Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
17. Medizinische oder psychologische Umstände, die es dem Probanden nicht ermöglichen würden, die Studie abzuschließen oder eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
18. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte
19. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit
20. Teilnahme an einer weiteren klinischen Studie mit experimenteller Therapie innerhalb der 30 Tage vor Behandlungsbeginn

21. Personen, die auf behördliche oder gesetzliche Anordnung in einer Anstalt untergebracht werden.

    Ausgeschlossene Therapien und Medikamente, vorangegangene und begleitende:

22. Patienten mit vorheriger Therapie mit Topotecan
23. Patienten mit vorheriger Therapie mit Avastin oder anderem VEGFR TK1
24. Jede andere Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs oder medikamentöse Prüftherapie außerhalb dieser Studie während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
25. Strahlentherapie während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn Medikament und vorherige Strahlentherapie von > 25 % des Knochenmarks (Ausnahme: palliative Strahlentherapie von Nichtzielläsionen oder Schmerztherapie oder lokale Knochenbestrahlung)
26. Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellrettung innerhalb von 4 Monaten nach der Studie