転移性乳がん患者の HER2 を評価するための PRO Onc アッセイの使用

包含基準:

パート I

1. FISH 検査によって定義された HER2 陰性乳がんの女性。 (FISH 検査は原発腫瘍に対して行われた場合もあれば、その後の転移病巣の生検に対して行われた場合もあります。)
2. 患者は、HER2 陰性転移性乳がんに対して現在化学療法を受けている、または化学療法（二次療法以降）を開始する予定である必要があります。
3. プロトコール治療を開始するには、患者は転移性乳がんに対する少なくとも 1 回の化学療法レジメン後に進行が完了している必要があります。
4. ER/PR 陽性または陰性の患者が対象となります。 ER/PR 陽性患者は、ホルモン療法に抵抗性であるか、臨床的特徴によりホルモン療法の適切な候補ではないはずです。
5. ECOG パフォーマンス ステータスは 0、1、または 2。
6. 最近の手術から十分に回復している。軽度の手術後は 1 週間以上経過している必要があります。大手術後 4 週間以上経過している必要があります。
7. 患者は、RECIST 基準に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。

8. 検査値は次のとおりです: 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL ヘモグロビン (Hgb) ≥10 g/dL 血小板 ≥100,000/L AST または ALT およびアルカリホスファターゼ (ALP) は <2.5 x ULN、または <5 x ULN である必要があります。肝転移のある患者。 総ビリルビン <1.5 x 施設の ULN 血清クレアチニン <1.5 x 施設の ULN または計算されたクレアチニン クリアランス ≥45 mL/min

   PRO Onc アッセイによって HER2 の過剰発現/活性化が特定されたパート 1 の患者は、パート 2 の適格基準をすべて満たしていれば、パート 2 の治療部分に参加できます。

9. 平均余命は12週間以上。
10. 患者は治療と経過観察のためにアクセスできる必要があります。
11. 患者は、この研究の治験的性質を理解し、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを得ることができなければなりません。

パート II

1. FISH 検査によって定義された HER2 陰性乳がんの女性。 (FISH 検査は原発腫瘍に対して行われた場合もあれば、その後の転移病巣の生検に対して行われた場合もあります。)
2. 患者は、HER2 陰性転移性乳がんに対して現在化学療法を受けている、または化学療法を開始する予定である必要があります。
3. ER/PR 陽性または陰性の患者が対象となります。 ER/PR 陽性患者は、ホルモン療法に抵抗性であるか、臨床的特徴によりホルモン療法の適切な候補ではないはずです。
4. ECOG パフォーマンス ステータスは 0、1、または 2。
5. 最近の手術から十分に回復している。軽度の手術後は 1 週間以上経過している必要があります。大手術後 4 週間以上経過している必要があります。
6. 患者は、RECIST 基準に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。

7. 検査値は次のとおりです。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥10 g/dL
   • 血小板 ≥100,000/μL
   • 肝転移のある患者では、AST または ALT およびアルカリホスファターゼ (ALP) が 2.5 x ULN 未満、または 5 x ULN 未満でなければなりません。
   • 総ビリルビン <1.5 x 施設内 ULN
   • 血清クレアチニン <1.5 x 施設内 ULN、または計算上のクレアチニン クリアランス ≥45 mL/分
8. 平均余命は12週間以上。
9. 患者は治療と経過観察のためにアクセスできる必要があります。
10. 患者は、この研究の治験的性質を理解し、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを得ることができなければなりません。
11. HER2 標的治療の対象となる患者は、最初に治療変更が必要になった時点（つまり、転移性乳がんの次の進行時点）でこの治療を開始します。 これは、PRO Onc アッセイの結果を受け取った直後に発生する場合もあれば、現在の化学療法に良好に反応している患者の場合は数か月後に発生する場合もあります。
12. 患者は、HER2 標的治療を開始する準備ができた時点で、パート 2 スクリーニング集団のすべての包含基準と除外基準を引き続き満たさなければなりません。
13. 心エコー図 (ECHO) または MUGA で測定した駆出率 ≥ 50%。

除外基準:

パート I:

1. 現在ホルモン療法に反応している患者。
2. HER2標的薬剤による以前の治療歴。
3. 髄膜転移のある患者。
4. 転移性乳がんの次の進行後にその後の治療の候補者となる可能性が低いと考えられる患者。
5. 妊娠中または授乳中の女性。
6. ニューヨーク心臓協会クラス II 以上のうっ血性心不全の患者。

7. 研究治療開始前6か月以内に以下のいずれか：

   • 心筋梗塞;
   • 重度の不安定狭心症。
   • 進行中の不整脈
8. 進行中のまたは活動性の感染症、または安全性と研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、重篤な同時進行性疾患。
9. 研究の性質およびそれに伴うリスクを患者が理解するのを妨げる精神状態。
10. -治験薬の初回投与から30日以内の未承認または治験薬の使用。 患者は、この研究に参加している間、他の治験治療または抗がん治療を受けてはなりません。

パート II

1. 現在ホルモン療法に反応している患者。
2. HER2標的薬剤による以前の治療歴。
3. 髄膜転移のある患者。
4. 活動性脳転移のある患者。 脳転移に対して放射線治療または手術を受けた患者は、中枢神経系（CNS）疾患の進行の証拠がなく、治療後少なくとも4週間が経過している場合に対象となります。 理想的には、患者は依然として発作薬やステロイドの使用を必要とすべきではありません。
5. 転移性乳がんの次の進行後にその後の治療の候補者となる可能性が低いと考えられる患者。
6. 妊娠中または授乳中の女性。
7. ニューヨーク心臓協会クラス II 以上のうっ血性心不全の患者。

8. 研究治療開始前6か月以内に以下のいずれか：

   • 心筋梗塞;
   • 重度の不安定狭心症。
   • 進行中の不整脈。
9. 進行中のまたは活動性の感染症、または安全性と研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、重篤な同時進行性疾患。
10. 研究の性質およびそれに伴うリスクを患者が理解するのを妨げる精神状態。
11. -治験薬の初回投与から30日以内の未承認または治験薬の使用。 患者は、この研究に参加している間、他の治験治療または抗がん治療を受けてはなりません。
12. -治療済みの非黒色腫皮膚癌または子宮頸部上皮内癌、または局所療法のみで治癒した他の癌およびDFS 5年以上を除く、初期診断以外の新生物の過去または現在の病歴。