A PRO Onc Assay használata a HER2 értékelésére áttétes emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

I. rész

1. HER2-negatív emlőrákban szenvedő nők, a FISH-teszt alapján. (FISH-tesztet végezhettek az elsődleges daganaton, vagy ezt követően egy metasztatikus elváltozás biopsziáján.)
2. A HER2-negatív áttétes emlőrák miatt a betegeknek jelenleg kemoterápiát kell kapniuk, vagy kemoterápiát kell kezdeni (második vonalban vagy azt követően).
3. A protokollos kezelés megkezdéséhez a betegeknek legalább 1 korábbi kemoterápiás kezelés után előrehaladottnak kell lenniük az áttétes emlőrák miatt.
4. Azok a betegek, akik ER/PR pozitív vagy negatívak, jogosultak. Az ER/PR pozitív betegeknek rezisztensnek kell lenniük a hormonterápiára, vagy klinikai jellemzőik miatt nem alkalmasak hormonterápiára.
5. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
6. Megfelelő felépülés a közelmúltbeli műtétből; ≥ 1 hétnek kell eltelnie egy kisebb műtét óta; ≥ 4 hétnek kell eltelnie egy nagyobb műtét óta.
7. A betegeknek a RECIST kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük.

8. Laboratóriumi értékek az alábbiak szerint: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl Thrombocyta ≥100 000/L AST vagy ALT és alkalikus foszfatáz (ALP) legyen <2,5 x ULN májmetasztázisos betegeknél. Összes bilirubin <1,5 x az intézményes ULN Szérum kreatinin <1,5 x intézményi ULN vagy számított kreatinin clearance ≥45 ml/perc

   Az 1. részből származó betegek, akiknél a PRO Onc Assay által azonosított HER2 túlzott expressziója/aktiválása észlelhető, beléphetnek a 2. rész kezelési részébe, ha megfelelnek a 2. rész valamennyi alkalmassági feltételének.

9. Várható élettartam ≥ 12 hét.
10. A betegnek hozzáférhetőnek kell lennie a kezelés és a nyomon követés számára.
11. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék e vizsgálat vizsgálati jellegét, és a vizsgálatba való belépés előtt írásos beleegyezést kell adniuk.

rész II

1. HER2-negatív emlőrákban szenvedő nők, a FISH-teszt alapján. (FISH-tesztet végezhettek az elsődleges daganaton, vagy ezt követően egy metasztatikus elváltozás biopsziáján.)
2. A HER2-negatív áttétes emlőrák miatt a betegeknek jelenleg kemoterápiát kell kapniuk, vagy kemoterápia megkezdését kell tervezni.
3. Azok a betegek, akik ER/PR pozitív vagy negatívak, jogosultak. Az ER/PR pozitív betegeknek rezisztensnek kell lenniük a hormonterápiára, vagy klinikai jellemzőik miatt nem alkalmasak hormonterápiára.
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
5. Megfelelő felépülés a közelmúltbeli műtétből; ≥ 1 hétnek kell eltelnie egy kisebb műtét óta; ≥ 4 hétnek kell eltelnie egy nagyobb műtét óta.
6. A betegeknek a RECIST kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük.

7. A laboratóriumi értékek a következők:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
   • Vérlemezkék ≥100 000/uL
   • Az AST vagy az ALT és az alkalikus foszfatáz (ALP) értékének a normálérték felső határának 2,5-szerese, májmetasztázisban szenvedő betegek esetében pedig a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen.
   • Az összbilirubin <1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
   • Szérum kreatinin <1,5 x intézményi ULN vagy számított kreatinin clearance ≥45 ml/perc
8. Várható élettartam ≥ 12 hét.
9. A betegnek hozzáférhetőnek kell lennie a kezelés és a nyomon követés számára.
10. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék e vizsgálat vizsgálati jellegét, és a vizsgálatba való belépés előtt írásos beleegyezést kell adniuk.
11. Azok a betegek, akik jogosultak HER2-célzott kezelésre, akkor kezdik meg ezt a kezelést, amikor először kezelésmódosításra van szükség (azaz az áttétes emlőrák következő progressziójakor). Ez azonnal megtörténhet a PRO Onc assay eredményeinek kézhezvétele után, vagy néhány hónappal később is bekövetkezhet, ha a betegek jól reagálnak a jelenlegi kemoterápiára.
12. A betegeknek továbbra is meg kell felelniük a 2. rész szerinti szűrési populációra vonatkozó összes felvételi és kizárási kritériumnak, amikor készen állnak a HER2-célzott kezelés megkezdésére.
13. Ejekciós frakció ≥ 50%, echokardiogrammal (ECHO) vagy MUGA-val mérve.

Kizárási kritériumok:

I. rész:

1. Jelenleg hormonterápiára reagáló betegek.
2. Korábbi kezelés bármely HER2-célzott szerrel.
3. Meningealis metasztázisokkal rendelkező betegek.
4. Olyan betegek, akiket az áttétes emlőrák következő progressziója után nem valószínűsítenek a következő kezelésre.
5. Terhes vagy szoptató nők.
6. A New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek.

7. A következő ≤6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt bármelyik:

   • miokardiális infarktus;
   • súlyos instabil angina;
   • folyamatos szívritmuszavar
8. Egyidejű súlyos, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a biztonságot és a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
9. Mentális állapot, amely megakadályozza, hogy a betegek megértsék a vizsgálat természetét és kockázatát.
10. Bármely nem jóváhagyott vagy vizsgálati szer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása után ≤ 30 nappal. A betegek nem részesülhetnek semmilyen más vizsgálati vagy rákellenes kezelésben, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban.

rész II

1. Jelenleg hormonterápiára reagáló betegek.
2. Korábbi kezelés bármely HER2-célzott szerrel.
3. Meningealis metasztázisokkal rendelkező betegek.
4. Aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Azok a betegek, akik agyi metasztázisok miatt sugárkezelésen vagy műtéten estek át, akkor jogosultak, ha nincs bizonyíték a központi idegrendszeri (CNS) betegség progressziójára, és a kezelés óta legalább 4 hét eltelt. Ideális esetben a betegeknek továbbra sem kell görcsrohamra vagy szteroidokra szedniük.
5. Olyan betegek, akiket az áttétes emlőrák következő progressziója után nem valószínűsítenek a következő kezelésre.
6. Terhes vagy szoptató nők.
7. A New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek.

8. A következő ≤6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt bármelyik:

   • miokardiális infarktus;
   • súlyos instabil angina;
   • folyamatos szívritmuszavar.
9. Egyidejű súlyos, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a biztonságot és a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
10. Mentális állapot, amely megakadályozza, hogy a betegek megértsék a vizsgálat természetét és kockázatát.
11. Bármely nem jóváhagyott vagy vizsgálati szer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása után ≤ 30 nappal. A betegek nem részesülhetnek semmilyen más vizsgálati vagy rákellenes kezelésben, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban.
12. Múltbeli vagy jelenlegi daganatos megbetegedések, kivéve a kezdeti diagnózist, kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot, vagy más, csak helyi terápiával gyógyított rákot, és a DFS ≥5 év.