Uso del test PRO Onc per valutare HER2 in pazienti con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

Parte I

1. Donne con carcinoma mammario HER2-negativo, come definito dal test FISH. (Il test FISH potrebbe essere stato eseguito sul tumore primario o successivamente su una biopsia di una lesione metastatica.)
2. I pazienti devono essere attualmente sottoposti a chemioterapia o programmati per iniziare la chemioterapia (di seconda linea o successiva) per carcinoma mammario metastatico HER2-negativo.
3. Per iniziare il trattamento del protocollo, i pazienti devono essere progrediti dopo almeno 1 precedente regime chemioterapico per carcinoma mammario metastatico.
4. I pazienti che sono ER/PR positivi o negativi sono idonei. I pazienti ER/PR positivi dovrebbero essere refrattari alla terapia ormonale o non essere buoni candidati per la terapia ormonale a causa delle caratteristiche cliniche.
5. Performance status ECOG di 0, 1 o 2.
6. Adeguato recupero da un recente intervento chirurgico; ≥ 1 settimana deve essere trascorsa dal momento di un intervento chirurgico minore; Devono essere trascorse ≥ 4 settimane dal momento di un intervento chirurgico maggiore.
7. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST.

8. Valori di laboratorio come segue: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL Emoglobina (Hgb) ≥10 g/dL Piastrine ≥100.000/L AST o ALT e fosfatasi alcalina (ALP) devono essere <2,5 x ULN o <5 x ULN nei pazienti con metastasi epatiche. Bilirubina totale <1,5 x ULN istituzionale Creatinina sierica <1,5 x ULN istituzionale o clearance della creatinina calcolata ≥45 mL/min

   I pazienti della Parte 1 che presentano sovraespressione/attivazione di HER2 identificata dal test PRO Onc possono entrare nella parte di trattamento della Parte 2, se soddisfano tutti i criteri di idoneità della Parte 2.

9. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
10. Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up.
11. I pazienti devono essere in grado di comprendere la natura sperimentale di questo studio e dare il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.

Seconda parte

1. Donne con carcinoma mammario HER2-negativo, come definito dal test FISH. (Il test FISH potrebbe essere stato eseguito sul tumore primario o successivamente su una biopsia di una lesione metastatica.)
2. Le pazienti devono essere attualmente sottoposte a chemioterapia o programmate per iniziare la chemioterapia per carcinoma mammario metastatico HER2-negativo.
3. I pazienti che sono ER/PR positivi o negativi sono idonei. I pazienti ER/PR positivi dovrebbero essere refrattari alla terapia ormonale o non essere buoni candidati per la terapia ormonale a causa delle caratteristiche cliniche.
4. Performance status ECOG di 0, 1 o 2.
5. Adeguato recupero da un recente intervento chirurgico; ≥ 1 settimana deve essere trascorsa dal momento di un intervento chirurgico minore; Devono essere trascorse ≥ 4 settimane dal momento di un intervento chirurgico maggiore.
6. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST.

7. Valori di laboratorio come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL
   • Emoglobina (Hgb) ≥10 g/dL
   • Piastrine ≥100.000/ul
   • AST o ALT e fosfatasi alcalina (ALP) devono essere <2,5 x ULN o <5 x ULN nei pazienti con metastasi epatiche.
   • Bilirubina totale <1,5 x l'ULN istituzionale
   • Creatinina sierica <1,5 x ULN istituzionale o clearance della creatinina calcolata ≥45 ml/min
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up.
10. I pazienti devono essere in grado di comprendere la natura sperimentale di questo studio e dare il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.
11. Le pazienti idonee al trattamento mirato a HER2 inizieranno questo trattamento la prima volta che sarà necessario un cambio di trattamento (ovvero alla successiva progressione del carcinoma mammario metastatico). Ciò può verificarsi immediatamente dopo la ricezione dei risultati del test PRO Onc o può avvenire diversi mesi dopo, per i pazienti che rispondono bene alla chemioterapia in corso.
12. I pazienti devono continuare a soddisfare tutti i criteri di inclusione ed esclusione per la popolazione di screening della Parte 2 nel momento in cui sono pronti per iniziare il trattamento mirato a HER2.
13. Frazione di eiezione ≥ 50%, misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o MUGA.

Criteri di esclusione:

Parte I:

1. Pazienti che attualmente rispondono alla terapia ormonale.
2. Precedente trattamento con qualsiasi agente mirato a HER2.
3. Pazienti con metastasi meningee.
4. Pazienti che non sono considerati probabili candidati per la successiva terapia dopo la successiva progressione del carcinoma mammario metastatico.
5. Donne in gravidanza o in allattamento.
6. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association.

7. Uno qualsiasi dei seguenti ≤6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio:

   • infarto miocardico;
   • grave angina instabile;
   • aritmie cardiache in atto
8. Malattie concomitanti gravi e intercorrenti incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la sicurezza e la conformità ai requisiti dello studio.
9. Condizione mentale che impedirebbe al paziente di comprendere la natura e il rischio associato allo studio.
10. Uso di qualsiasi agente non approvato o sperimentale ≤ 30 giorni dalla somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I pazienti non possono ricevere altri trattamenti sperimentali o antitumorali durante la partecipazione a questo studio.

Seconda parte

1. Pazienti che attualmente rispondono alla terapia ormonale.
2. Precedente trattamento con qualsiasi agente mirato a HER2.
3. Pazienti con metastasi meningee.
4. Pazienti con metastasi cerebrali attive. I pazienti che hanno ricevuto radiazioni o interventi chirurgici per metastasi cerebrali sono idonei se non vi è evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale (SNC) e sono trascorse almeno 4 settimane dal trattamento. Idealmente, i pazienti non dovrebbero ancora richiedere l'uso di farmaci antiepilettici o steroidi.
5. Pazienti che non sono considerati probabili candidati per la successiva terapia dopo la successiva progressione del carcinoma mammario metastatico.
6. Donne in gravidanza o in allattamento.
7. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association.

8. Uno qualsiasi dei seguenti ≤6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio:

   • infarto miocardico;
   • grave angina instabile;
   • aritmie cardiache in atto.
9. Malattie concomitanti gravi e intercorrenti incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la sicurezza e la conformità ai requisiti dello studio.
10. Condizione mentale che impedirebbe al paziente di comprendere la natura e il rischio associato allo studio.
11. Uso di qualsiasi agente non approvato o sperimentale ≤ 30 giorni dalla somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I pazienti non possono ricevere altri trattamenti sperimentali o antitumorali durante la partecipazione a questo studio.
12. - Anamnesi passata o attuale di neoplasia diversa dalla diagnosi di ingresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato o del carcinoma in situ della cervice o di altri tumori curati dalla sola terapia locale e una DFS ≥5 anni.