Uso del ensayo PRO Onc para evaluar HER2 en pacientes con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

Parte I

1. Mujeres con cáncer de mama HER2 negativo, según lo definido por la prueba FISH. (Es posible que se hayan realizado pruebas FISH en el tumor primario o, posteriormente, en una biopsia de una lesión metastásica).
2. Las pacientes deben estar recibiendo quimioterapia actualmente, o programar un inicio de quimioterapia (segunda línea o posterior), para el cáncer de mama metastásico HER2 negativo.
3. Para comenzar el tratamiento de protocolo, los pacientes deben haber progresado después de al menos 1 régimen de quimioterapia anterior para el cáncer de mama metastásico.
4. Los pacientes que son ER/PR positivos o negativos son elegibles. Los pacientes positivos para ER/PR deben ser refractarios a la terapia hormonal o no ser buenos candidatos para la terapia hormonal debido a las características clínicas.
5. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
6. Recuperación adecuada de una cirugía reciente; debe haber transcurrido ≥ 1 semana desde el momento de una cirugía menor; Deben haber transcurrido ≥ 4 semanas desde el momento de una cirugía mayor.
7. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST.

8. Valores de laboratorio de la siguiente manera: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL Plaquetas ≥100 000/L AST o ALT y fosfatasa alcalina (ALP) deben ser <2,5 x ULN, o <5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas. Bilirrubina total <1,5 x ULN institucional Creatinina sérica <1,5 x ULN institucional o aclaramiento de creatinina calculado ≥45 ml/min

   Los pacientes de la Parte 1 que tienen sobreexpresión/activación de HER2 identificada por el Ensayo PRO Onc pueden ingresar a la parte de tratamiento de la Parte 2, si cumplen con todos los criterios de elegibilidad de la Parte 2.

9. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
10. El paciente debe estar accesible para el tratamiento y el seguimiento.
11. Los pacientes deben ser capaces de comprender la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Parte II

1. Mujeres con cáncer de mama HER2 negativo, según lo definido por la prueba FISH. (Es posible que se hayan realizado pruebas FISH en el tumor primario o, posteriormente, en una biopsia de una lesión metastásica).
2. Las pacientes deben estar recibiendo quimioterapia actualmente, o programar el inicio de la quimioterapia, para el cáncer de mama metastásico HER2 negativo.
3. Los pacientes que son ER/PR positivos o negativos son elegibles. Los pacientes positivos para ER/PR deben ser refractarios a la terapia hormonal o no ser buenos candidatos para la terapia hormonal debido a las características clínicas.
4. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
5. Recuperación adecuada de una cirugía reciente; debe haber transcurrido ≥ 1 semana desde el momento de una cirugía menor; Deben haber transcurrido ≥ 4 semanas desde el momento de una cirugía mayor.
6. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST.

7. Valores de laboratorio de la siguiente manera:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL
   • Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL
   • Plaquetas ≥100.000/ul
   • AST o ALT y la fosfatasa alcalina (ALP) deben ser <2,5 x ULN, o <5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas.
   • Bilirrubina total <1,5 x LSN institucional
   • Creatinina sérica <1,5 x LSN institucional o aclaramiento de creatinina calculado ≥45 ml/min
8. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
9. El paciente debe estar accesible para el tratamiento y el seguimiento.
10. Los pacientes deben ser capaces de comprender la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.
11. Los pacientes elegibles para el tratamiento dirigido a HER2 comenzarán este tratamiento la primera vez que sea necesario un cambio de tratamiento (es decir, en la siguiente progresión del cáncer de mama metastásico). Esto puede ocurrir inmediatamente después de recibir los resultados del ensayo PRO Onc, o puede ser varios meses después, en el caso de pacientes que responden bien a su quimioterapia actual.
12. Los pacientes deben continuar cumpliendo con todos los criterios de inclusión y exclusión para la población de detección de la Parte 2 en el momento en que estén listos para comenzar el tratamiento dirigido a HER2.
13. Fracción de eyección ≥ 50%, medida por ecocardiograma (ECHO) o MUGA.

Criterio de exclusión:

Parte I:

1. Pacientes que respondan actualmente a la terapia hormonal.
2. Tratamiento previo con cualquier agente dirigido contra HER2.
3. Pacientes con metástasis meníngeas.
4. Pacientes que no se consideran candidatas probables para la terapia posterior después de la próxima progresión del cáncer de mama metastásico.
5. Mujeres embarazadas o lactantes.
6. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la New York Heart Association.

7. Cualquiera de los siguientes ≤6 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio:

   • infarto de miocardio;
   • angina inestable severa;
   • arritmia cardíaca en curso
8. Enfermedad grave concurrente e intercurrente que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la seguridad y el cumplimiento de los requisitos del estudio.
9. Condición mental que impediría la comprensión del paciente de la naturaleza y el riesgo asociado con el estudio.
10. Uso de cualquier agente no aprobado o en investigación ≤ 30 días de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes no pueden recibir ningún otro tratamiento de investigación o contra el cáncer mientras participan en este estudio.

Parte II

1. Pacientes que respondan actualmente a la terapia hormonal.
2. Tratamiento previo con cualquier agente dirigido contra HER2.
3. Pacientes con metástasis meníngeas.
4. Pacientes con metástasis cerebrales activas. Los pacientes que han recibido radiación o cirugía por metástasis cerebrales son elegibles si no hay evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central (SNC) y han transcurrido al menos 4 semanas desde el tratamiento. Idealmente, los pacientes aún no deberían requerir el uso de medicamentos anticonvulsivos o esteroides.
5. Pacientes que no se consideran candidatas probables para la terapia posterior después de la próxima progresión del cáncer de mama metastásico.
6. Mujeres embarazadas o lactantes.
7. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la New York Heart Association.

8. Cualquiera de los siguientes ≤6 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio:

   • infarto de miocardio;
   • angina inestable severa;
   • arritmia cardiaca continua.
9. Enfermedad grave concurrente e intercurrente que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la seguridad y el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Condición mental que impediría la comprensión del paciente de la naturaleza y el riesgo asociado con el estudio.
11. Uso de cualquier agente no aprobado o en investigación ≤ 30 días de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes no pueden recibir ningún otro tratamiento de investigación o contra el cáncer mientras participan en este estudio.
12. Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasia distinta del diagnóstico de ingreso, con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado o carcinoma in situ del cuello uterino, u otros cánceres curados solo con terapia local y una SLE ≥5 años.