Použití PRO Onc testu k hodnocení HER2 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

Část I

1. Ženy s HER2-negativním karcinomem prsu, jak je definováno testem FISH. (Testování FISH mohlo být provedeno na primárním nádoru nebo následně na biopsii metastatické léze.)
2. Pacientky by měly být v současné době léčeny chemoterapií nebo by měly být naplánovány na zahájení chemoterapie (druhé nebo následné) pro HER2-negativní metastazující karcinom prsu.
3. K zahájení protokolární léčby musí pacientky progredovat po alespoň 1 předchozím režimu chemoterapie pro metastatický karcinom prsu.
4. Pacienti, kteří jsou ER/PR pozitivní nebo negativní, jsou způsobilí. ER/PR pozitivní pacienti by měli být refrakterní na hormonální terapii nebo by neměli být vhodnými kandidáty na hormonální terapii kvůli klinickým rysům.
5. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
6. Adekvátní zotavení po nedávné operaci; ≥ 1 týden musí uplynout od doby menšího chirurgického zákroku; Od okamžiku velkého chirurgického zákroku musí uplynout ≥ 4 týdny.
7. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST.

8. Laboratorní hodnoty jsou následující: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl Krevní destičky ≥100 000/L AST nebo ALT a alkalická fosfatáza (ALP) musí být <2,5 x ULN nebo <5 x ULN u pacientů s metastázami v játrech. Celkový bilirubin <1,5 x ústavní ULN Sérový kreatinin <1,5 x ústavní ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥45 ml/min

   Pacienti z části 1, kteří mají nadměrnou expresi/aktivaci HER2 identifikovanou testem PRO Onc, mohou vstoupit do léčebné části části 2, pokud splňují všechna kritéria způsobilosti pro část 2.

9. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
10. Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování.
11. Pacienti musí být schopni porozumět výzkumné povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.

Část II

1. Ženy s HER2-negativním karcinomem prsu, jak je definováno testem FISH. (Testování FISH mohlo být provedeno na primárním nádoru nebo následně na biopsii metastatické léze.)
2. Pacientky by měly být v současné době léčeny chemoterapií nebo by měly být naplánovány na zahájení chemoterapie pro HER2-negativní metastazující karcinom prsu.
3. Pacienti, kteří jsou ER/PR pozitivní nebo negativní, jsou způsobilí. ER/PR pozitivní pacienti by měli být refrakterní na hormonální terapii nebo by neměli být vhodnými kandidáty na hormonální terapii kvůli klinickým rysům.
4. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
5. Adekvátní zotavení po nedávné operaci; ≥ 1 týden musí uplynout od doby menšího chirurgického zákroku; Od okamžiku velkého chirurgického zákroku musí uplynout ≥ 4 týdny.
6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST.

7. Laboratorní hodnoty takto:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
   • Krevní destičky ≥100 000/ul
   • AST nebo ALT a alkalická fosfatáza (ALP) musí být <2,5 x ULN nebo <5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami.
   • Celkový bilirubin <1,5 x ústavní ULN
   • Sérový kreatinin < 1,5 x ústavní ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
9. Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování.
10. Pacienti musí být schopni porozumět výzkumné povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.
11. Pacientky, které jsou způsobilé pro léčbu cílenou na HER2, zahájí tuto léčbu, když je poprvé nutná změna léčby (tj. při další progresi metastatického karcinomu prsu). K tomu může dojít okamžitě po obdržení výsledků testu PRO Onc nebo může být o několik měsíců později u pacientů, kteří dobře reagují na jejich současnou chemoterapii.
12. V době, kdy jsou připraveni zahájit léčbu cílenou na HER2, musí pacientky i nadále splňovat všechna kritéria pro zařazení a vyloučení pro populaci screeningu podle části 2.
13. Ejekční frakce ≥ 50 %, měřeno echokardiogramem (ECHO) nebo MUGA.

Kritéria vyloučení:

Část I:

1. Pacienti aktuálně reagující na hormonální léčbu.
2. Předchozí léčba jakýmkoli prostředkem cíleným na HER2.
3. Pacienti s meningeálními metastázami.
4. Pacientky, které nejsou považovány za pravděpodobné kandidáty na následnou léčbu po další progresi metastatického karcinomu prsu.
5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
6. Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy II nebo vyšší New York Heart Association.

7. Cokoli z následujících ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby:

   • infarkt myokardu;
   • těžká nestabilní angina pectoris;
   • pokračující srdeční dysrytmie
8. Souběžná těžká interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly bezpečnost a soulad s požadavky studie.
9. Duševní stav, který by bránil pacientovi pochopit povahu studie a rizika s ní spojená.
10. Použití jakékoli neschválené nebo zkoumané látky ≤ 30 dnů po podání první dávky studovaného léku. Během účasti v této studii pacienti nesmějí dostávat žádnou jinou výzkumnou nebo protirakovinnou léčbu.

Část II

1. Pacienti aktuálně reagující na hormonální léčbu.
2. Předchozí léčba jakýmkoli prostředkem cíleným na HER2.
3. Pacienti s meningeálními metastázami.
4. Pacienti s aktivními metastázami v mozku. Pacienti, kteří podstoupili ozařování nebo chirurgický zákrok kvůli mozkovým metastázám, jsou způsobilí, pokud není prokázána progrese onemocnění centrálního nervového systému (CNS) a od léčby uplynuly alespoň 4 týdny. V ideálním případě by pacienti stále neměli vyžadovat užívání léků proti záchvatům nebo steroidů.
5. Pacientky, které nejsou považovány za pravděpodobné kandidáty na následnou léčbu po další progresi metastatického karcinomu prsu.
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy II nebo vyšší New York Heart Association.

8. Cokoli z následujících ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby:

   • infarkt myokardu;
   • těžká nestabilní angina pectoris;
   • pokračující srdeční dysrytmie.
9. Souběžná těžká interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly bezpečnost a soulad s požadavky studie.
10. Duševní stav, který by bránil pacientovi pochopit povahu studie a rizika s ní spojená.
11. Použití jakékoli neschválené nebo zkoumané látky ≤ 30 dnů po podání první dávky studovaného léku. Během účasti v této studii pacienti nesmějí dostávat žádnou jinou výzkumnou nebo protirakovinnou léčbu.
12. Minulá nebo současná anamnéza novotvaru jiná než vstupní diagnóza s výjimkou léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných karcinomů vyléčených samotnou lokální terapií a DFS ≥5 let.