Использование анализа PRO Onc для оценки HER2 у пациентов с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

Часть I

1. Женщины с HER2-отрицательным раком молочной железы по результатам FISH-тестирования. (Тестирование FISH могло быть выполнено на первичной опухоли или впоследствии на биопсии метастатического поражения.)
2. Пациенты должны в настоящее время получать химиотерапию или должны начать химиотерапию (второй линии или последующие) по поводу HER2-негативного метастатического рака молочной железы.
3. Чтобы начать лечение по протоколу, пациенты должны прогрессировать после как минимум 1 предыдущей схемы химиотерапии метастатического рака молочной железы.
4. Пациенты с положительным или отрицательным ER / PR имеют право на участие. ER/PR-позитивные пациенты должны быть невосприимчивы к гормональной терапии или не являются хорошими кандидатами на гормональную терапию из-за клинических особенностей.
5. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
6. Адекватное восстановление после недавней операции; ≥ 1 неделя должна пройти с момента небольшой операции; ≥ 4 недель должно пройти с момента крупной операции.
7. Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST.

8. Лабораторные показатели: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл Гемоглобин (Hgb) ≥10 г/дл Тромбоциты ≥100 000/л АСТ или АЛТ и щелочная фосфатаза (ЩФ) должны быть <2,5 х ВГН или <5 х ВГН. у пациентов с метастазами в печень. Общий билирубин <1,5 x ВГН учреждения Креатинин сыворотки <1,5 x ВГН учреждения или расчетный клиренс креатинина ≥45 мл/мин

   Пациенты из Части 1, у которых обнаружена сверхэкспрессия/активация HER2 с помощью анализа PRO Onc, могут участвовать в части лечения Части 2, если они соответствуют всем критериям приемлемости для Части 2.

9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
10. Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.
11. Пациенты должны быть в состоянии понять исследовательский характер этого исследования и дать письменное информированное согласие до включения в исследование.

Часть II

1. Женщины с HER2-отрицательным раком молочной железы по результатам FISH-тестирования. (Тестирование FISH могло быть выполнено на первичной опухоли или впоследствии на биопсии метастатического поражения.)
2. Пациенты должны в настоящее время получать химиотерапию или должны начать химиотерапию по поводу HER2-негативного метастатического рака молочной железы.
3. Пациенты с положительным или отрицательным ER / PR имеют право на участие. ER/PR-позитивные пациенты должны быть невосприимчивы к гормональной терапии или не являются хорошими кандидатами на гормональную терапию из-за клинических особенностей.
4. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
5. Адекватное восстановление после недавней операции; ≥ 1 неделя должна пройти с момента небольшой операции; ≥ 4 недель должно пройти с момента крупной операции.
6. Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST.

7. Лабораторные значения следующие:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
   • Гемоглобин (Hgb) ≥10 г/дл
   • Тромбоциты ≥100 000/мкл
   • АСТ или АЛТ и щелочная фосфатаза (ЩФ) должны быть <2,5 х ВГН или <5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень.
   • Общий билирубин <1,5 x ВГН учреждения
   • Креатинин сыворотки <1,5 x ВГН учреждения или расчетный клиренс креатинина ≥45 мл/мин
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
9. Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.
10. Пациенты должны быть в состоянии понять исследовательский характер этого исследования и дать письменное информированное согласие до включения в исследование.
11. Пациенты, которые подходят для лечения, направленного на HER2, будут начинать это лечение в первый раз, когда необходимо изменить лечение (т.е. при следующем прогрессировании метастатического рака молочной железы). Это может произойти сразу после получения результатов анализа PRO Onc или через несколько месяцев, если пациенты хорошо реагируют на текущую химиотерапию.
12. Пациенты должны продолжать соответствовать всем критериям включения и исключения для скрининговой популяции Части 2 в то время, когда они будут готовы начать лечение, нацеленное на HER2.
13. Фракция выброса ≥ 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или MUGA.

Критерий исключения:

Часть I:

1. Пациенты, которые в настоящее время реагируют на гормональную терапию.
2. Предшествующее лечение любым агентом, нацеленным на HER2.
3. Пациенты с менингеальными метастазами.
4. Пациенты, которые не считаются вероятными кандидатами на последующую терапию после очередного прогрессирования метастатического рака молочной железы.
5. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
6. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

7. Любой из следующих ≤6 месяцев до начала исследуемого лечения:

   • инфаркт миокарда;
   • тяжелая нестабильная стенокардия;
   • постоянная сердечная аритмия
8. Сопутствующее тяжелое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают безопасность и соответствие требованиям исследования.
9. Психическое состояние, препятствующее пониманию пациентом характера исследования и риска, связанного с ним.
10. Использование любого неутвержденного или исследуемого агента в течение ≤ 30 дней после введения первой дозы исследуемого препарата. Во время участия в этом исследовании пациенты не могут получать какие-либо другие экспериментальные или противораковые методы лечения.

Часть II

1. Пациенты, которые в настоящее время реагируют на гормональную терапию.
2. Предшествующее лечение любым агентом, нацеленным на HER2.
3. Пациенты с менингеальными метастазами.
4. Пациенты с активными метастазами в головной мозг. Пациенты, перенесшие лучевую терапию или операцию по поводу метастазов в головной мозг, имеют право на участие, если нет признаков прогрессирования заболевания центральной нервной системы (ЦНС) и с момента лечения прошло не менее 4 недель. В идеале пациенты не должны по-прежнему нуждаться в применении противосудорожных препаратов или стероидов.
5. Пациенты, которые не считаются вероятными кандидатами на последующую терапию после очередного прогрессирования метастатического рака молочной железы.
6. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
7. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

8. Любой из следующих ≤6 месяцев до начала исследуемого лечения:

   • инфаркт миокарда;
   • тяжелая нестабильная стенокардия;
   • постоянная сердечная аритмия.
9. Сопутствующее тяжелое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают безопасность и соответствие требованиям исследования.
10. Психическое состояние, препятствующее пониманию пациентом характера исследования и риска, связанного с ним.
11. Использование любого неутвержденного или исследуемого агента в течение ≤ 30 дней после введения первой дозы исследуемого препарата. Во время участия в этом исследовании пациенты не могут получать какие-либо другие экспериментальные или противораковые методы лечения.
12. Наличие в анамнезе новообразований в прошлом или настоящем, кроме исходного диагноза, за исключением пролеченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, или других видов рака, излеченных только местной терапией, и без выживаемости ≥5 лет.