Uso do ensaio PRO Onc para avaliar HER2 em pacientes com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

Parte I

1. Mulheres com câncer de mama HER2-negativo, conforme definido pelo teste FISH. (O teste de FISH pode ter sido realizado no tumor primário ou posteriormente em uma biópsia de uma lesão metastática.)
2. Os pacientes devem estar recebendo quimioterapia no momento ou agendados para iniciar a quimioterapia (segunda linha ou subsequente) para câncer de mama metastático HER2-negativo.
3. Para iniciar o tratamento de protocolo, os pacientes devem ter progredido após pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior para câncer de mama metastático.
4. Os pacientes que são ER/PR positivos ou negativos são elegíveis. Os pacientes ER/PR positivos devem ser refratários à terapia hormonal ou não bons candidatos à terapia hormonal devido às características clínicas.
5. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
6. Recuperação adequada de cirurgia recente; ≥ 1 semana deve ter decorrido desde o momento de uma pequena cirurgia; ≥ 4 semanas devem ter decorrido desde o momento de uma grande cirurgia.
7. Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST.

8. Os valores laboratoriais são os seguintes: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL Plaquetas ≥100.000/L AST ou ALT e fosfatase alcalina (ALP) devem ser <2,5 x LSN ou <5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas. Bilirrubina total <1,5 x LSN institucional Creatinina sérica <1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina calculada ≥45 mL/min

   Os pacientes da Parte 1 que têm superexpressão/ativação de HER2 identificados pelo ensaio PRO Onc podem entrar na parte de tratamento da Parte 2, se atenderem a todos os critérios de elegibilidade da Parte 2.

9. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.
10. O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento.
11. Os pacientes devem ser capazes de entender a natureza investigativa deste estudo e dar consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo.

parte II

1. Mulheres com câncer de mama HER2-negativo, conforme definido pelo teste FISH. (O teste de FISH pode ter sido realizado no tumor primário ou posteriormente em uma biópsia de uma lesão metastática.)
2. Os pacientes devem estar recebendo quimioterapia no momento, ou agendados para iniciar a quimioterapia, para câncer de mama metastático HER2-negativo.
3. Os pacientes que são ER/PR positivos ou negativos são elegíveis. Os pacientes ER/PR positivos devem ser refratários à terapia hormonal ou não bons candidatos à terapia hormonal devido às características clínicas.
4. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
5. Recuperação adequada de cirurgia recente; ≥ 1 semana deve ter decorrido desde o momento de uma pequena cirurgia; ≥ 4 semanas devem ter decorrido desde o momento de uma grande cirurgia.
6. Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST.

7. Valores laboratoriais como segue:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL
   • Plaquetas ≥100.000/uL
   • AST ou ALT e fosfatase alcalina (ALP) devem ser <2,5 x LSN ou <5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas.
   • Bilirrubina total <1,5 x LSN institucional
   • Creatinina sérica <1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina calculada ≥45 mL/min
8. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.
9. O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento.
10. Os pacientes devem ser capazes de entender a natureza investigativa deste estudo e dar consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo.
11. Os pacientes elegíveis para o tratamento direcionado ao HER2 iniciarão esse tratamento na primeira vez em que uma mudança de tratamento for necessária (ou seja, na próxima progressão do câncer de mama metastático). Isso pode ocorrer imediatamente após o recebimento dos resultados do ensaio PRO Onc, ou pode ocorrer vários meses depois, para pacientes que respondem bem à quimioterapia atual.
12. Os pacientes devem continuar a atender a todos os critérios de inclusão e exclusão para a população de triagem da Parte 2 no momento em que estiverem prontos para iniciar o tratamento direcionado ao HER2.
13. Fração de ejeção ≥ 50%, medida por ecocardiograma (ECO) ou MUGA.

Critério de exclusão:

Parte I:

1. Pacientes atualmente respondendo à terapia hormonal.
2. Tratamento anterior com qualquer agente direcionado a HER2.
3. Pacientes com metástases meníngeas.
4. Pacientes que não são considerados candidatos prováveis ​​para terapia subsequente após a próxima progressão do câncer de mama metastático.
5. Mulheres grávidas ou lactantes.
6. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva classe II ou maior da New York Heart Association.

7. Qualquer um dos seguintes ≤ 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo:

   • infarto do miocárdio;
   • angina instável grave;
   • disritmia cardíaca em curso
8. Doença grave concomitante e intercorrente, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a segurança e a conformidade com os requisitos do estudo.
9. Condição mental que impediria a compreensão do paciente sobre a natureza e os riscos associados ao estudo.
10. Uso de qualquer agente não aprovado ou em investigação ≤ 30 dias após a administração da primeira dose do medicamento em estudo. Os pacientes não podem receber nenhum outro tratamento experimental ou anti-câncer durante a participação neste estudo.

parte II

1. Pacientes atualmente respondendo à terapia hormonal.
2. Tratamento anterior com qualquer agente direcionado a HER2.
3. Pacientes com metástases meníngeas.
4. Pacientes com metástases cerebrais ativas. Os pacientes que receberam radiação ou cirurgia para metástases cerebrais são elegíveis se não houver evidência de progressão da doença no sistema nervoso central (SNC) e pelo menos 4 semanas se passaram desde o tratamento. Idealmente, os pacientes ainda não devem precisar de uso de medicamentos para convulsões ou esteróides.
5. Pacientes que não são considerados candidatos prováveis ​​para terapia subsequente após a próxima progressão do câncer de mama metastático.
6. Mulheres grávidas ou lactantes.
7. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva classe II ou maior da New York Heart Association.

8. Qualquer um dos seguintes ≤ 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo:

   • infarto do miocárdio;
   • angina instável grave;
   • disritmia cardíaca contínua.
9. Doença grave concomitante e intercorrente, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a segurança e a conformidade com os requisitos do estudo.
10. Condição mental que impediria a compreensão do paciente sobre a natureza e os riscos associados ao estudo.
11. Uso de qualquer agente não aprovado ou em investigação ≤ 30 dias após a administração da primeira dose do medicamento em estudo. Os pacientes não podem receber nenhum outro tratamento experimental ou anti-câncer durante a participação neste estudo.
12. História passada ou atual de neoplasia além do diagnóstico de entrada, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros cânceres curados apenas por terapia local e DFS ≥5 anos.