Brug af PRO Onc-assay til at vurdere HER2 hos patienter med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

Del I

1. Kvinder med HER2-negativ brystkræft, som defineret ved FISH-test. (FISH-testning kan være blevet udført på den primære tumor eller efterfølgende på en biopsi af en metastatisk læsion.)
2. Patienter bør i øjeblikket modtage kemoterapi eller planlagt til at starte kemoterapi (anden linje eller efterfølgende) for HER2-negativ metastatisk brystkræft.
3. For at påbegynde protokolbehandling skal patienterne have udviklet sig efter mindst 1 tidligere kemoterapiregime for metastatisk brystkræft.
4. Patienter, der er ER/PR-positive eller negative er kvalificerede. ER/PR positive patienter bør være refraktære over for hormonbehandling eller ikke gode kandidater til hormonbehandling på grund af kliniske træk.
5. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
6. Tilstrækkelig genopretning fra nylig operation; ≥ 1 uge skal være gået fra tidspunktet for en mindre operation; ≥ 4 uger skal være gået fra tidspunktet for en større operation.
7. Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier.

8. Laboratorieværdier som følger: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL Hæmoglobin (Hgb) ≥10 g/dL Blodplader ≥100.000/L AST eller ALT og alkalisk fosfatase (ALP) skal være <2,5 x ULN, eller hos patienter med levermetastaser. Total bilirubin <1,5 x den institutionelle ULN Serumkreatinin <1,5 x institutionel ULN eller beregnet kreatininclearance ≥45 mL/min.

   Patienter fra del 1, som har HER2-overekspression/aktivering identificeret af PRO Onc-analysen, kan indgå i behandlingsdelen af ​​del 2, hvis de opfylder alle del 2-kriterierne.

9. Forventet levetid på ≥ 12 uger.
10. Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning.
11. Patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

Del II

1. Kvinder med HER2-negativ brystkræft, som defineret ved FISH-test. (FISH-testning kan være blevet udført på den primære tumor eller efterfølgende på en biopsi af en metastatisk læsion.)
2. Patienter bør i øjeblikket modtage kemoterapi, eller planlagt til at starte kemoterapi, for HER2-negativ metastatisk brystkræft.
3. Patienter, der er ER/PR-positive eller negative er kvalificerede. ER/PR positive patienter bør være refraktære over for hormonbehandling eller ikke gode kandidater til hormonbehandling på grund af kliniske træk.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
5. Tilstrækkelig genopretning fra nylig operation; ≥ 1 uge skal være gået fra tidspunktet for en mindre operation; ≥ 4 uger skal være gået fra tidspunktet for en større operation.
6. Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier.

7. Laboratorieværdier som følger:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
   • Blodplader ≥100.000/uL
   • AST eller ALAT og alkalisk fosfatase (ALP) skal være <2,5 x ULN eller <5 x ULN hos patienter med levermetastaser.
   • Total bilirubin <1,5 x den institutionelle ULN
   • Serumkreatinin <1,5 x institutionel ULN eller beregnet kreatininclearance ≥45 ml/min.
8. Forventet levetid på ≥ 12 uger.
9. Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning.
10. Patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsens start.
11. Patienter, der er kvalificerede til HER2-målrettet behandling, vil påbegynde denne behandling, første gang en behandlingsændring er nødvendig (dvs. ved næste progression af metastatisk brystkræft). Dette kan forekomme umiddelbart efter at PRO Onc-analyseresultater er modtaget, eller kan være flere måneder senere, for patienter, der reagerer godt på deres nuværende kemoterapi.
12. Patienter skal fortsat opfylde alle inklusions- og eksklusionskriterier for del 2-screeningspopulationen på det tidspunkt, hvor de er klar til at starte HER2-målrettet behandling.
13. Udstødningsfraktion ≥ 50 %, målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA.

Ekskluderingskriterier:

Del I:

1. Patienter, der i øjeblikket reagerer på hormonbehandling.
2. Tidligere behandling med ethvert HER2-målrettet middel.
3. Patienter med meningeale metastaser.
4. Patienter, som ikke anses for sandsynlige kandidater til efterfølgende behandling efter næste progression af metastatisk brystkræft.
5. Kvinder, der er gravide eller ammende.
6. Patienter med New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens.

7. Enhver af følgende ≤6 måneder før start af undersøgelsesbehandling:

   • myokardieinfarkt;
   • svær ustabil angina;
   • vedvarende hjerterytmeforstyrrelser
8. Samtidig alvorlig, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse sikkerheden og overholdelse af undersøgelseskrav.
9. Psykisk tilstand, der ville forhindre patientens forståelse af arten af ​​og risiko forbundet med undersøgelsen.
10. Brug af ethvert ikke-godkendt eller forsøgsmiddel ≤ 30 dage efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienter modtager muligvis ikke andre undersøgelses- eller anti-kræftbehandlinger, mens de deltager i denne undersøgelse.

Del II

1. Patienter, der i øjeblikket reagerer på hormonbehandling.
2. Tidligere behandling med ethvert HER2-målrettet middel.
3. Patienter med meningeale metastaser.
4. Patienter med aktive hjernemetastaser. Patienter, der har modtaget stråling eller operation for hjernemetastaser, er berettigede, hvis der ikke er tegn på sygdomsprogression i centralnervesystemet (CNS), og der er gået mindst 4 uger siden behandlingen. Ideelt set bør patienter ikke stadig kræve brug af anfaldsmedicin eller steroider.
5. Patienter, som ikke anses for sandsynlige kandidater til efterfølgende behandling efter næste progression af metastatisk brystkræft.
6. Kvinder, der er gravide eller ammende.
7. Patienter med New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens.

8. Enhver af følgende ≤6 måneder før start af undersøgelsesbehandling:

   • myokardieinfarkt;
   • svær ustabil angina;
   • vedvarende hjerterytmeforstyrrelser.
9. Samtidig alvorlig, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse sikkerheden og overholdelse af undersøgelseskrav.
10. Psykisk tilstand, der ville forhindre patientens forståelse af arten af ​​og risiko forbundet med undersøgelsen.
11. Brug af ethvert ikke-godkendt eller forsøgsmiddel ≤ 30 dage efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienter modtager muligvis ikke andre undersøgelses- eller anti-kræftbehandlinger, mens de deltager i denne undersøgelse.
12. Tidligere eller nuværende historie med neoplasmer bortset fra indgangsdiagnosen med undtagelse af behandlet ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen, eller andre cancerformer helbredt ved lokal terapi alene og en DFS ≥5 år.