Zastosowanie testu PRO Onc do oceny HER2 u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

Część I

1. Kobiety z rakiem piersi HER2-ujemnym, zgodnie z definicją za pomocą testu FISH. (Badanie FISH mogło zostać przeprowadzone na guzie pierwotnym lub później na biopsji zmiany przerzutowej.)
2. Pacjenci powinni obecnie otrzymywać chemioterapię lub planować rozpoczęcie chemioterapii (drugiej lub kolejnej linii) z powodu HER2-ujemnego raka piersi z przerzutami.
3. Aby rozpocząć leczenie zgodne z protokołem, pacjenci muszą mieć progresję po co najmniej 1 poprzednim schemacie chemioterapii raka piersi z przerzutami.
4. Kwalifikują się pacjenci z dodatnim lub ujemnym wynikiem ER/PR. Pacjenci z dodatnim wynikiem ER/PR powinni być oporni na terapię hormonalną lub nie być dobrymi kandydatami do terapii hormonalnej ze względu na cechy kliniczne.
5. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
6. Odpowiedni powrót do zdrowia po niedawnej operacji; ≥ 1 tydzień musiał upłynąć od czasu drobnej operacji; ≥ 4 tygodnie musiały upłynąć od czasu poważnej operacji.
7. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST.

8. Wartości laboratoryjne są następujące: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/μl Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dl Płytki krwi ≥100 000/l AspAT lub ALT i fosfataza alkaliczna (ALP) muszą być <2,5 x GGN lub <5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby. Bilirubina całkowita <1,5 x GGN w placówce Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x GGN w placówce lub obliczony klirens kreatyniny ≥45 ml/min

   Pacjenci z Części 1, u których stwierdzono nadekspresję/aktywację HER2 w teście PRO Onc, mogą zostać włączeni do części terapeutycznej Części 2, jeśli spełniają wszystkie kryteria kwalifikacji Części 2.

9. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
10. Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji.
11. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badawczy charakter tego badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania.

część druga

1. Kobiety z rakiem piersi HER2-ujemnym, zgodnie z definicją za pomocą testu FISH. (Badanie FISH mogło zostać przeprowadzone na guzie pierwotnym lub później na biopsji zmiany przerzutowej.)
2. Pacjenci powinni obecnie otrzymywać chemioterapię lub planować rozpoczęcie chemioterapii z powodu HER2-ujemnego raka piersi z przerzutami.
3. Kwalifikują się pacjenci z dodatnim lub ujemnym wynikiem ER/PR. Pacjenci z dodatnim wynikiem ER/PR powinni być oporni na terapię hormonalną lub nie być dobrymi kandydatami do terapii hormonalnej ze względu na cechy kliniczne.
4. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
5. Odpowiedni powrót do zdrowia po niedawnej operacji; ≥ 1 tydzień musiał upłynąć od czasu drobnej operacji; ≥ 4 tygodnie musiały upłynąć od czasu poważnej operacji.
6. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST.

7. Wartości laboratoryjne w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl
   • Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dl
   • Płytki krwi ≥100 000/ul
   • AspAT lub ALT i fosfataza alkaliczna (ALP) muszą być <2,5 x GGN lub <5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
   • Całkowita bilirubina <1,5 x ULN instytucji
   • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x GGN w placówce lub obliczony klirens kreatyniny ≥45 ml/min
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
9. Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji.
10. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badawczy charakter tego badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania.
11. Pacjenci, którzy kwalifikują się do leczenia ukierunkowanego na HER2, rozpoczną to leczenie, gdy po raz pierwszy konieczna będzie zmiana leczenia (tj. przy następnej progresji raka piersi z przerzutami). Może to nastąpić natychmiast po otrzymaniu wyników testu PRO Onc lub kilka miesięcy później, w przypadku pacjentów dobrze reagujących na ich obecną chemioterapię.
12. Pacjenci muszą nadal spełniać wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia dla populacji przesiewowej Części 2 w momencie, gdy są gotowi do rozpoczęcia leczenia ukierunkowanego na HER2.
13. Frakcja wyrzutowa ≥ 50% mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub MUGA.

Kryteria wyłączenia:

Część I:

1. Pacjenci obecnie reagujący na terapię hormonalną.
2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem ukierunkowanym na HER2.
3. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowych.
4. Pacjenci, którzy nie są uważani za prawdopodobnych kandydatów do dalszej terapii po kolejnej progresji raka piersi z przerzutami.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association.

7. Dowolne z poniższych ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

   • zawał mięśnia sercowego;
   • ciężka niestabilna dusznica bolesna;
   • utrzymująca się arytmia serca
8. Równoczesna ciężka, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają bezpieczeństwo i zgodność z wymogami badania.
9. Stan psychiczny, który uniemożliwiałby pacjentowi zrozumienie charakteru i ryzyka związanego z badaniem.
10. Stosowanie dowolnego niezatwierdzonego lub badanego środka ≤ 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Podczas udziału w tym badaniu pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych eksperymentalnych ani przeciwnowotworowych terapii.

część druga

1. Pacjenci obecnie reagujący na terapię hormonalną.
2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem ukierunkowanym na HER2.
3. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowych.
4. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię lub operację z powodu przerzutów do mózgu, kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na progresję choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i upłynęły co najmniej 4 tygodnie od leczenia. W idealnej sytuacji pacjenci nie powinni nadal wymagać stosowania leków przeciwpadaczkowych ani sterydów.
5. Pacjenci, którzy nie są uważani za prawdopodobnych kandydatów do dalszej terapii po kolejnej progresji raka piersi z przerzutami.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association.

8. Dowolne z poniższych ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

   • zawał mięśnia sercowego;
   • ciężka niestabilna dusznica bolesna;
   • utrzymująca się arytmia serca.
9. Równoczesna ciężka, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają bezpieczeństwo i zgodność z wymogami badania.
10. Stan psychiczny, który uniemożliwiałby pacjentowi zrozumienie charakteru i ryzyka związanego z badaniem.
11. Stosowanie dowolnego niezatwierdzonego lub badanego środka ≤ 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Podczas udziału w tym badaniu pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych eksperymentalnych ani przeciwnowotworowych terapii.
12. Przebyty lub obecny nowotwór inny niż rozpoznanie wstępne, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych nowotworów wyleczonych wyłącznie terapią miejscową i DFS ≥5 lat.