Utilisation du test PRO Onc pour évaluer HER2 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

Première partie

1. Femmes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif, tel que défini par le test FISH. (Le test FISH peut avoir été effectué sur la tumeur primaire, ou ultérieurement sur une biopsie d'une lésion métastatique.)
2. Les patientes doivent recevoir actuellement une chimiothérapie, ou être programmées pour commencer une chimiothérapie (de deuxième intention ou ultérieure), pour un cancer du sein métastatique HER2 négatif.
3. Pour commencer le traitement du protocole, les patientes doivent avoir progressé après au moins 1 régime de chimiothérapie antérieur pour le cancer du sein métastatique.
4. Les patients qui sont ER/PR positifs ou négatifs sont éligibles. Les patients ER/PR positifs doivent être réfractaires à l'hormonothérapie ou ne pas être de bons candidats à l'hormonothérapie en raison de caractéristiques cliniques.
5. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
6. Récupération adéquate d'une intervention chirurgicale récente ; ≥ 1 semaine doit s'être écoulée depuis le moment d'une intervention chirurgicale mineure ; ≥ 4 semaines doivent s'être écoulées depuis le moment d'une intervention chirurgicale majeure.
7. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST.

8. Valeurs de laboratoire comme suit : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL Hémoglobine (Hgb) ≥10 g/dL Plaquettes ≥100 000/L AST ou ALT et phosphatase alcaline (ALP) doivent être <2,5 x LSN ou <5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques. Bilirubine totale < 1,5 x la LSN institutionnelle Créatinine sérique < 1,5 x la LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min

   Les patients de la partie 1 qui présentent une surexpression/activation de HER2 identifiée par le test PRO Onc peuvent entrer dans la partie traitement de la partie 2, s'ils répondent à tous les critères d'éligibilité de la partie 2.

9. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
10. Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi.
11. Les patients doivent être en mesure de comprendre la nature expérimentale de cette étude et de donner un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude.

Partie II

1. Femmes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif, tel que défini par le test FISH. (Le test FISH peut avoir été effectué sur la tumeur primaire, ou ultérieurement sur une biopsie d'une lésion métastatique.)
2. Les patientes doivent recevoir actuellement une chimiothérapie, ou doivent commencer une chimiothérapie, pour un cancer du sein métastatique HER2 négatif.
3. Les patients qui sont ER/PR positifs ou négatifs sont éligibles. Les patients ER/PR positifs doivent être réfractaires à l'hormonothérapie ou ne pas être de bons candidats à l'hormonothérapie en raison de caractéristiques cliniques.
4. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
5. Récupération adéquate d'une intervention chirurgicale récente ; ≥ 1 semaine doit s'être écoulée depuis le moment d'une intervention chirurgicale mineure ; ≥ 4 semaines doivent s'être écoulées depuis le moment d'une intervention chirurgicale majeure.
6. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST.

7. Valeurs de laboratoire comme suit :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL
   • Hémoglobine (Hb) ≥10 g/dL
   • Plaquettes ≥100 000/uL
   • L'AST ou l'ALT et la phosphatase alcaline (ALP) doivent être < 2,5 x LSN ou < 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques.
   • Bilirubine totale <1,5 x la LSN institutionnelle
   • Créatinine sérique < 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min
8. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
9. Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi.
10. Les patients doivent être en mesure de comprendre la nature expérimentale de cette étude et de donner un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude.
11. Les patientes éligibles au traitement ciblant HER2 débuteront ce traitement dès la première fois qu'un changement de traitement sera nécessaire (c'est-à-dire lors de la prochaine progression du cancer du sein métastatique). Cela peut se produire immédiatement après la réception des résultats du test PRO Onc, ou plusieurs mois plus tard, pour les patients répondant bien à leur chimiothérapie actuelle.
12. Les patients doivent continuer à répondre à tous les critères d'inclusion et d'exclusion pour la population de dépistage de la partie 2 au moment où ils sont prêts à commencer le traitement ciblant HER2.
13. Fraction d'éjection ≥ 50 %, mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou MUGA.

Critère d'exclusion:

Première partie :

1. Patients qui répondent actuellement à l'hormonothérapie.
2. Traitement antérieur avec n'importe quel agent ciblant HER2.
3. Patients avec métastases méningées.
4. Les patients qui ne sont pas considérés comme des candidats probables pour un traitement ultérieur après la prochaine progression du cancer du sein métastatique.
5. Femmes enceintes ou allaitantes.
6. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association.

7. L'un des éléments suivants ≤ 6 mois avant le début du traitement de l'étude :

   • infarctus du myocarde;
   • angine instable sévère;
   • troubles du rythme cardiaque en cours
8. Maladie concomitante grave et intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la sécurité et la conformité aux exigences de l'étude.
9. État mental qui empêcherait le patient de comprendre la nature et les risques associés à l'étude.
10. Utilisation de tout agent non approuvé ou expérimental ≤ 30 jours après l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Les patients ne peuvent recevoir aucun autre traitement expérimental ou anticancéreux pendant leur participation à cette étude.

Partie II

1. Patients qui répondent actuellement à l'hormonothérapie.
2. Traitement antérieur avec n'importe quel agent ciblant HER2.
3. Patients avec métastases méningées.
4. Patients présentant des métastases cérébrales actives. Les patients qui ont subi une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pour des métastases cérébrales sont éligibles s'il n'y a aucun signe de progression de la maladie du système nerveux central (SNC) et qu'au moins 4 semaines se sont écoulées depuis le traitement. Idéalement, les patients ne devraient plus avoir besoin d'utiliser des anticonvulsivants ou des stéroïdes.
5. Les patients qui ne sont pas considérés comme des candidats probables pour un traitement ultérieur après la prochaine progression du cancer du sein métastatique.
6. Femmes enceintes ou allaitantes.
7. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association.

8. L'un des éléments suivants ≤ 6 mois avant le début du traitement de l'étude :

   • infarctus du myocarde;
   • angine instable sévère;
   • troubles du rythme cardiaque persistants.
9. Maladie concomitante grave et intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la sécurité et la conformité aux exigences de l'étude.
10. État mental qui empêcherait le patient de comprendre la nature et les risques associés à l'étude.
11. Utilisation de tout agent non approuvé ou expérimental ≤ 30 jours après l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Les patients ne peuvent recevoir aucun autre traitement expérimental ou anticancéreux pendant leur participation à cette étude.
12. Antécédents passés ou actuels de néoplasme autre que le diagnostic d'entrée à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité ou du carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'autres cancers guéris par un traitement local seul et un DFS ≥ 5 ans.