Bruk av PRO Onc-analyse for å vurdere HER2 hos pasienter med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

Del I

1. Kvinner med HER2-negativ brystkreft, som definert av FISH-testing. (FISH-testing kan ha blitt utført på primærtumoren, eller senere på en biopsi av en metastatisk lesjon.)
2. Pasienter bør for øyeblikket motta kjemoterapi, eller planlegges å starte kjemoterapi (andre linje eller påfølgende), for HER2-negativ metastatisk brystkreft.
3. For å starte protokollbehandling må pasientene ha progrediert etter minst 1 tidligere kjemoterapiregime for metastatisk brystkreft.
4. Pasienter som er ER/PR positive eller negative er kvalifisert. ER/PR positive pasienter bør være refraktære overfor hormonbehandling, eller ikke gode kandidater for hormonbehandling på grunn av kliniske egenskaper.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
6. Tilstrekkelig utvinning fra nylig operasjon; ≥ 1 uke må ha gått fra tidspunktet for en mindre operasjon; ≥ 4 uker må ha gått fra tidspunktet for en større operasjon.
7. Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier.

8. Laboratorieverdier som følger: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL Blodplater ≥100 000/L AST eller ALT og alkalisk fosfatase (ALP) må være <2,5 x ULN, eller hos pasienter med levermetastaser. Total bilirubin <1,5 x institusjonell ULN Serumkreatinin <1,5 x institusjonell ULN eller beregnet kreatininclearance ≥45 mL/min.

   Pasienter fra del 1 som har HER2-overuttrykk/aktivering identifisert av PRO Onc-analysen, kan gå inn i behandlingsdelen av del 2, hvis de oppfyller alle kvalifikasjonskriterier for del 2.

9. Forventet levealder på ≥ 12 uker.
10. Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging.
11. Pasienter må være i stand til å forstå undersøkelseskarakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke før studiestart.

Del II

1. Kvinner med HER2-negativ brystkreft, som definert av FISH-testing. (FISH-testing kan ha blitt utført på primærtumoren, eller senere på en biopsi av en metastatisk lesjon.)
2. Pasienter bør for øyeblikket motta kjemoterapi, eller planlegges å starte kjemoterapi, for HER2-negativ metastatisk brystkreft.
3. Pasienter som er ER/PR positive eller negative er kvalifisert. ER/PR positive pasienter bør være refraktære overfor hormonbehandling, eller ikke gode kandidater for hormonbehandling på grunn av kliniske egenskaper.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
5. Tilstrekkelig utvinning fra nylig operasjon; ≥ 1 uke må ha gått fra tidspunktet for en mindre operasjon; ≥ 4 uker må ha gått fra tidspunktet for en større operasjon.
6. Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier.

7. Laboratorieverdier som følger:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
   • Blodplater ≥100 000/uL
   • ASAT eller ALAT og alkalisk fosfatase (ALP) må være <2,5 x ULN, eller <5 x ULN hos pasienter med levermetastaser.
   • Total bilirubin <1,5 x institusjonell ULN
   • Serumkreatinin <1,5 x institusjonell ULN eller beregnet kreatininclearance ≥45 ml/min.
8. Forventet levealder på ≥ 12 uker.
9. Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging.
10. Pasienter må være i stand til å forstå undersøkelseskarakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke før studiestart.
11. Pasienter som er kvalifisert for HER2-målrettet behandling vil begynne denne behandlingen første gang en behandlingsendring er nødvendig (dvs. ved neste progresjon av metastatisk brystkreft). Dette kan skje umiddelbart etter at PRO Onc-analyseresultater er mottatt, eller kan være flere måneder senere, for pasienter som responderer godt på sin nåværende kjemoterapi.
12. Pasienter må fortsette å oppfylle alle inklusjons- og eksklusjonskriterier for del 2-screeningspopulasjonen på det tidspunktet de er klare til å starte HER2-målrettet behandling.
13. Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, målt med ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA.

Ekskluderingskriterier:

Del I:

1. Pasienter som for øyeblikket responderer på hormonbehandling.
2. Tidligere behandling med et hvilket som helst HER2-målrettet middel.
3. Pasienter med meningeal metastaser.
4. Pasienter som ikke anses som sannsynlige kandidater for påfølgende behandling etter neste progresjon av metastatisk brystkreft.
5. Kvinner som er gravide eller ammer.
6. Pasienter med New York Heart Association klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt.

7. Enhver av følgende ≤6 måneder før start av studiebehandling:

   • hjerteinfarkt;
   • alvorlig ustabil angina;
   • pågående hjerterytmeforstyrrelser
8. Samtidig alvorlig, samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense sikkerhet og etterlevelse av studiekrav.
9. Psykisk tilstand som ville hindre pasientens forståelse av arten av, og risiko forbundet med, studien.
10. Bruk av ikke-godkjent eller undersøkelsesmiddel ≤ 30 dager etter administrering av den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter vil kanskje ikke motta andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger mens de deltar i denne studien.

Del II

1. Pasienter som for øyeblikket responderer på hormonbehandling.
2. Tidligere behandling med et hvilket som helst HER2-målrettet middel.
3. Pasienter med meningeal metastaser.
4. Pasienter med aktive hjernemetastaser. Pasienter som har mottatt stråling eller kirurgi for hjernemetastaser er kvalifisert dersom det ikke er tegn på sykdomsprogresjon i sentralnervesystemet (CNS), og det har gått minst 4 uker siden behandlingen. Ideelt sett bør pasienter fortsatt ikke kreve bruk av anfallsmedisiner eller steroider.
5. Pasienter som ikke anses som sannsynlige kandidater for påfølgende behandling etter neste progresjon av metastatisk brystkreft.
6. Kvinner som er gravide eller ammer.
7. Pasienter med New York Heart Association klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt.

8. Enhver av følgende ≤6 måneder før start av studiebehandling:

   • hjerteinfarkt;
   • alvorlig ustabil angina;
   • pågående hjerterytmeforstyrrelser.
9. Samtidig alvorlig, samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense sikkerhet og etterlevelse av studiekrav.
10. Psykisk tilstand som ville hindre pasientens forståelse av arten av, og risiko forbundet med, studien.
11. Bruk av ikke-godkjent eller undersøkelsesmiddel ≤ 30 dager etter administrering av den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter vil kanskje ikke motta andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger mens de deltar i denne studien.
12. Tidligere eller nåværende historie med andre neoplasmer enn inngangsdiagnosen med unntak av behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre kreftformer kurert av lokal terapi alene og en DFS ≥5 år.