使用 PRO Onc 检测评估转移性乳腺癌患者的 HER2
2015年12月22日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
使用 PRO Onc 检测评估转移性乳腺癌患者的 HER2 过度表达和激活，这些患者的肿瘤通过标准 FISH 检测为 HER2 阴性
该试验将评估 PRO Onc 测定的临床意义，并将评估 HER2 靶向治疗在 HER2 阴性乳腺癌患者中的疗效，这些患者已被 PRO Onc 测定鉴定为具有 HER2 过表达/激活。
研究概览
详细说明
这项分为两部分的试验旨在评估 PRO Onc 检测用于转移性 HER2 阴性乳腺癌患者的临床意义。
本研究的第一部分将确定 HER 过表达/激活的发生率，如通过 PRO Onc 测定所确定的，在先前通过 FISH 分析判断为 HER2 阴性乳腺癌的患者中。
血液标本将从 HER2 阴性乳腺癌患者中获取；然后将分离 CTC 并使用 PRO Onc 检测测试 HER2 过表达/激活。
当有临床指征时，还将获得细针穿刺活检并提交用于 PRO Onc 检测。
如果 PRO Onc 测定确定的 HER2 过表达/激活的发生率 >10%，则研究将继续进行第 2 部分。本研究的第 2 部分将评估 HER2 靶向治疗在一组患有以下疾病的患者中的疗效被 PRO Onc 检测鉴定为具有 HER2 过度表达/激活的 HER2 阴性乳腺癌。
患者将接受曲妥珠单抗或帕妥珠单抗治疗。
在前 8 周内取得进展的患者将停止 HER2 靶向治疗，并将退出研究。
8 周后，病情稳定的患者将被允许在 HER2 靶向治疗的基础上加入化疗。
8 周后对单药 HER2 靶向治疗有客观反应的患者将继续单药治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
283
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33916
- Florida Cancer Specialists
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St. Petersburg、Florida、美国、33705
- Florida Cancer Specialists
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- Chattanooga Oncology Hematology Associates
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Nashville、Tennessee、美国、37023
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23230
- Virginia Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
第一部分
- 根据 FISH 检测的定义，患有 HER2 阴性乳腺癌的女性。 （FISH 检测可能已在原发性肿瘤上进行，或随后在转移性病灶的活检上进行。）
- 对于 HER2 阴性转移性乳腺癌，患者目前应该正在接受化疗，或计划开始化疗（二线或后续）。
- 要开始方案治疗，患者必须在至少 1 次先前的转移性乳腺癌化疗方案后取得进展。
- ER/PR 阳性或阴性的患者符合条件。 ER/PR 阳性患者应该是激素治疗难治性的，或者由于临床特征而不适合激素治疗。
- ECOG 体能状态 0、1 或 2。
- 近期手术恢复良好； ≥ 1 周必须从小手术时间过去；距离大手术时间必须≥ 4 周。
- 根据 RECIST 标准，患者必须患有可测量的疾病。
实验室值如下： 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/μL 血红蛋白 (Hgb) ≥10 g/dL 血小板 ≥100,000/L AST 或 ALT 和碱性磷酸酶 (ALP) 必须 <2.5 x ULN，或 <5 x ULN肝转移患者。 总胆红素 <1.5 x 机构 ULN 血清肌酐 <1.5 x 机构 ULN 或计算的肌酐清除率 ≥45 mL/min
如果第 1 部分的患者符合第 2 部分的所有资格标准，则由 PRO Onc 检测鉴定出 HER2 过表达/激活的患者可以进入第 2 部分的治疗部分。
- 预期寿命≥12周。
- 患者必须易于接受治疗和随访。
- 患者必须能够理解本研究的研究性质，并在进入研究之前给予书面知情同意。
第二部分
- 根据 FISH 检测的定义，患有 HER2 阴性乳腺癌的女性。 （FISH 检测可能已在原发性肿瘤上进行，或随后在转移性病灶的活检上进行。）
- 对于 HER2 阴性转移性乳腺癌，患者目前应该正在接受化疗，或计划开始化疗。
- ER/PR 阳性或阴性的患者符合条件。 ER/PR 阳性患者应该是激素治疗难治性的，或者由于临床特征而不适合激素治疗。
- ECOG 体能状态 0、1 或 2。
- 近期手术恢复良好； ≥ 1 周必须从小手术时间过去；距离大手术时间必须≥ 4 周。
- 根据 RECIST 标准，患者必须患有可测量的疾病。
化验值如下：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL
- 血红蛋白 (Hgb) ≥10 g/dL
- 血小板≥100,000/uL
- AST 或 ALT 和碱性磷酸酶 (ALP) 必须 <2.5 x ULN，或在有肝转移的患者中 <5 x ULN。
- 总胆红素 <1.5 x 机构 ULN
- 血清肌酐 <1.5 x 机构 ULN 或计算的肌酐清除率 ≥45 mL/min
- 预期寿命≥12周。
- 患者必须易于接受治疗和随访。
- 患者必须能够理解本研究的研究性质，并在进入研究之前给予书面知情同意。
- 符合 HER2 靶向治疗条件的患者将在第一次需要改变治疗时（即在转移性乳腺癌的下一次进展时）开始这种治疗。 这可能会在收到 PRO Onc 检测结果后立即发生，或者可能会在几个月后发生，因为患者对当前的化疗反应良好。
- 在准备开始 HER2 靶向治疗时，患者必须继续满足第 2 部分筛查人群的所有纳入和排除标准。
- 通过超声心动图 (ECHO) 或 MUGA 测量的射血分数 ≥ 50%。
排除标准：
第一部分：
- 目前对激素治疗有反应的患者。
- 既往接受过任何 HER2 靶向药物的治疗。
- 脑膜转移患者。
- 在转移性乳腺癌下一次进展后不被认为可能适合后续治疗的患者。
- 怀孕或哺乳期的妇女。
- 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭患者。
在开始研究治疗前 ≤ 6 个月内出现以下任何情况：
- 心肌梗塞;
- 严重的不稳定型心绞痛;
- 持续性心律失常
- 并发严重的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制安全性和遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
- 精神状况会妨碍患者理解研究的性质和相关风险。
- 使用任何未经批准的或研究药物 ≤ 首次研究药物给药后 30 天。 参与本研究的患者不得接受任何其他研究性或抗癌治疗。
第二部分
- 目前对激素治疗有反应的患者。
- 既往接受过任何 HER2 靶向药物的治疗。
- 脑膜转移患者。
- 活动性脑转移患者。 如果没有中枢神经系统 (CNS) 疾病进展的证据，并且自治疗后至少过去了 4 周，则接受过脑转移放射或手术的患者符合条件。 理想情况下，患者不应仍需要使用癫痫药物或类固醇。
- 在转移性乳腺癌下一次进展后不被认为可能适合后续治疗的患者。
- 怀孕或哺乳期的妇女。
- 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭患者。
在开始研究治疗前 ≤ 6 个月内出现以下任何情况：
- 心肌梗塞;
- 严重的不稳定型心绞痛;
- 持续的心律失常。
- 并发严重的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制安全性和遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
- 精神状况会妨碍患者理解研究的性质和相关风险。
- 使用任何未经批准的或研究药物 ≤ 首次研究药物给药后 30 天。 参与本研究的患者不得接受任何其他研究性或抗癌治疗。
- 除经治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌，或仅通过局部治疗治愈且 DFS ≥ 5 年的其他癌症外，既往或当前的肿瘤病史不包括入组诊断。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PRO Onc 检测和治疗
对血液样本进行循环肿瘤细胞检测，然后根据曲妥珠单抗或帕妥珠单抗的检测结果进行全身治疗
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将确定 HER2 阴性转移性乳腺癌患者，并从每位参与者那里获取血液样本。
PRO Onc 检测将在从这些标本中分离出的 CTC 上进行。
当有临床指征时，还将获得细针穿刺活检并提交用于 PRO Onc 检测。
其他名称：
8 mg/kg IV 负荷剂量，随后每 3 周 6 mg/kg IV，直到疾病进展或不可接受的毒性，每 8 周进行一次评估
其他名称：
840 mg IV 负荷剂量，随后每 3 周 420 IV IV，直到疾病进展或不可接受的毒性，每 8 周进行一次评估
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第二部分：HER2阴性转移性乳腺癌的客观缓解率（FISH检测）
大体时间：18个月
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HER2 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 患者根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 对目标病变进行治疗并通过 MRI 或 CT 进行评估：完全反应 (CR)、消失所有目标病变；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
包括 PRO Onc 检测到的 HER2 过表达/激活患者。
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18个月
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第二部分：曲妥珠单抗治疗的客观反应率
大体时间：18个月
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根据实体瘤反应评估标准（RECIST v1.0）针对靶病灶并通过 MRI 或 CT 评估的治疗具有客观受益的患者百分比：完全反应（CR），所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
包括由 PRO Onc 检测确定的 HER2 过表达患者。
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18个月
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第二部分：帕妥珠单抗治疗的客观反应率
大体时间：18个月
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病变的反应评估标准并通过 MRI 或 CT 评估，PRO Onc 检测鉴定出 HER2 激活（无过表达）患者从治疗中获得客观益处的百分比：完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：通过 PRO Onc 测定测量的 HER2 过表达/激活的发生率
大体时间：12个月
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包括通过 FISH 检测确定的 HER2 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 患者。
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12个月
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第一部分：从血液样本中分离出循环肿瘤细胞 (CTC) 的发生率
大体时间：12个月
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血液样本中存在 CTC 的 HER2 阴性 MBC 患者（通过 FISH 检测鉴定）的百分比。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：John D. Hainsworth, M.D.、SCRI Development Innovations, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月12日
首次发布 (估计)
2010年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月22日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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