Användning av PRO Onc-analys för att bedöma HER2 hos patienter med metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

Del I

1. Kvinnor med HER2-negativ bröstcancer, enligt definition av FISH-test. (FISH-tester kan ha utförts på den primära tumören, eller därefter på en biopsi av en metastaserande lesion.)
2. Patienter bör för närvarande få kemoterapi, eller planerade att påbörja kemoterapi (andra linjen eller efterföljande), för HER2-negativ metastaserad bröstcancer.
3. För att påbörja protokollbehandling måste patienter ha utvecklats efter minst 1 tidigare kemoterapiregim för metastaserad bröstcancer.
4. Patienter som är ER/PR positiva eller negativa är berättigade. ER/PR-positiva patienter bör vara refraktära mot hormonbehandling, eller inte goda kandidater för hormonbehandling på grund av kliniska egenskaper.
5. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
6. Adekvat återhämtning från nyligen genomförd operation; ≥ 1 vecka måste ha förflutit från tidpunkten för en mindre operation; ≥ 4 veckor måste ha förflutit från tidpunkten för en större operation.
7. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.

8. Laboratorievärden enligt följande: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL Trombocyter ≥100 000/L AST eller ALT och alkaliskt fosfatas (ALP) måste vara <2,5 x ULN, eller hos patienter med levermetastaser. Totalt bilirubin <1,5 x institutionell ULN Serumkreatinin <1,5 x institutionell ULN eller beräknat kreatininclearance ≥45 mL/min

   Patienter från del 1 som har HER2-överuttryck/aktivering identifierad av PRO Onc-analysen kan gå in i behandlingsdelen av del 2, om de uppfyller alla del 2 behörighetskriterier.

9. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
10. Patienten ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning.
11. Patienterna måste kunna förstå studiens undersökningskaraktär och ge skriftligt informerat samtycke innan studiestart.

Del II

1. Kvinnor med HER2-negativ bröstcancer, enligt definition av FISH-test. (FISH-tester kan ha utförts på den primära tumören, eller därefter på en biopsi av en metastaserande lesion.)
2. Patienter bör för närvarande få kemoterapi, eller planerade att påbörja kemoterapi, för HER2-negativ metastaserande bröstcancer.
3. Patienter som är ER/PR positiva eller negativa är berättigade. ER/PR-positiva patienter bör vara refraktära mot hormonbehandling, eller inte goda kandidater för hormonbehandling på grund av kliniska egenskaper.
4. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
5. Adekvat återhämtning från nyligen genomförd operation; ≥ 1 vecka måste ha förflutit från tidpunkten för en mindre operation; ≥ 4 veckor måste ha förflutit från tidpunkten för en större operation.
6. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.

7. Laboratorievärden enligt följande:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
   • Trombocyter ≥100 000/uL
   • ASAT eller ALAT och alkaliskt fosfatas (ALP) måste vara <2,5 x ULN eller <5 x ULN hos patienter med levermetastaser.
   • Totalt bilirubin <1,5 x det institutionella ULN
   • Serumkreatinin <1,5 x institutionell ULN eller beräknat kreatininclearance ≥45 ml/min
8. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
9. Patienten ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning.
10. Patienterna måste kunna förstå studiens undersökningskaraktär och ge skriftligt informerat samtycke innan studiestart.
11. Patienter som är kvalificerade för HER2-inriktad behandling kommer att påbörja denna behandling vid första gången en behandlingsändring är nödvändig (dvs. vid nästa progression av metastaserad bröstcancer). Detta kan inträffa omedelbart efter att PRO Onc-analysresultat har tagits emot, eller kan vara flera månader senare, för patienter som svarar bra på sin nuvarande kemoterapi.
12. Patienter måste fortsätta att uppfylla alla inklusions- och exkluderingskriterier för del 2-screeningspopulationen vid den tidpunkt då de är redo att påbörja HER2-inriktad behandling.
13. Ejektionsfraktion ≥ 50 %, mätt med ekokardiogram (ECHO) eller MUGA.

Exklusions kriterier:

Del I:

1. Patienter som för närvarande svarar på hormonbehandling.
2. Tidigare behandling med något HER2-riktat medel.
3. Patienter med meningeala metastaser.
4. Patienter som inte anses vara troliga kandidater för efterföljande behandling efter nästa progression av metastaserad bröstcancer.
5. Kvinnor som är gravida eller ammar.
6. Patienter med New York Heart Association klass II eller högre hjärtsvikt.

7. Något av följande ≤6 månader innan studiebehandling påbörjas:

   • hjärtinfarkt;
   • svår instabil angina;
   • pågående hjärtrytmrubbningar
8. Samtidiga allvarliga, interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa säkerheten och uppfyllandet av studiekraven.
9. Psykiskt tillstånd som skulle förhindra att patienten förstår arten av och risken förknippad med studien.
10. Användning av något icke-godkänt eller prövningsmedel ≤ 30 dagar efter administrering av den första dosen av studieläkemedlet. Patienter kanske inte får några andra utrednings- eller anti-cancerbehandlingar medan de deltar i denna studie.

Del II

1. Patienter som för närvarande svarar på hormonbehandling.
2. Tidigare behandling med något HER2-riktat medel.
3. Patienter med meningeala metastaser.
4. Patienter med aktiva hjärnmetastaser. Patienter som har genomgått strålning eller opererats för hjärnmetastaser är berättigade om det inte finns några tecken på sjukdomsprogression i centrala nervsystemet (CNS) och minst 4 veckor har förflutit sedan behandlingen. Helst bör patienterna fortfarande inte behöva använda anfallsmedicin eller steroider.
5. Patienter som inte anses vara troliga kandidater för efterföljande behandling efter nästa progression av metastaserad bröstcancer.
6. Kvinnor som är gravida eller ammar.
7. Patienter med New York Heart Association klass II eller högre hjärtsvikt.

8. Något av följande ≤6 månader innan studiebehandling påbörjas:

   • hjärtinfarkt;
   • svår instabil angina;
   • pågående hjärtrytmrubbningar.
9. Samtidiga allvarliga, interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa säkerheten och uppfyllandet av studiekraven.
10. Psykiskt tillstånd som skulle förhindra att patienten förstår arten av och risken förknippad med studien.
11. Användning av något icke-godkänt eller prövningsmedel ≤ 30 dagar efter administrering av den första dosen av studieläkemedlet. Patienter kanske inte får några andra utrednings- eller anti-cancerbehandlingar medan de deltar i denna studie.
12. Tidigare eller nuvarande historia av neoplasmer förutom inträdesdiagnosen med undantag för behandlad icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, eller andra cancerformer botade med enbart lokal terapi och en DFS ≥5 år.