PRO Onc -määrityksen käyttö HER2:n arvioimiseksi potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Osa I

1. Naiset, joilla on HER2-negatiivinen rintasyöpä FISH-testin mukaan. (FISH-testi on voitu tehdä primaariselle kasvaimelle tai myöhemmin metastaattisen vaurion biopsialle.)
2. Potilaiden tulee saada parhaillaan kemoterapiaa tai heidän tulee aloittaa kemoterapia (toinen tai myöhempi) HER2-negatiivisen metastaattisen rintasyövän vuoksi.
3. Protokollahoidon aloittamiseksi potilaiden on täytynyt olla edenneet vähintään yhden aikaisemman metastaattisen rintasyövän kemoterapiahoidon jälkeen.
4. Potilaat, jotka ovat ER/PR-positiivisia tai negatiivisia, ovat kelvollisia. ER/PR-positiivisten potilaiden tulee olla vastustuskykyisiä hormonihoidolle, tai he eivät kliinisten ominaisuuksien vuoksi ole hyviä kandidaatteja hormonihoitoon.
5. ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
6. Riittävä toipuminen viimeaikaisesta leikkauksesta; ≥ 1 viikon on oltava kulunut pienestä leikkauksesta; ≥ 4 viikkoa on oltava kulunut suuresta leikkauksesta.
7. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan.

8. Laboratorioarvot ovat seuraavat: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL Hemoglobiini (Hgb) ≥10 g/dl Verihiutaleet ≥100 000/L AST tai ALT ja alkalinen fosfataasi (ALP) on <2,5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja. Kokonaisbilirubiini <1,5 x institutionaalinen ULN Seerumin kreatiniini <1,5 x laitoksen ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min

   Osan 1 potilaat, joilla on PRO Onc -määrityksessä havaittu HER2:n yli-ilmentymistä/aktivaatiota, voivat osallistua osan 2 hoito-osuuteen, jos he täyttävät kaikki osan 2 kelpoisuusehdot.

9. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
10. Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
11. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.

Osa II

1. Naiset, joilla on HER2-negatiivinen rintasyöpä FISH-testin mukaan. (FISH-testi on voitu tehdä primaariselle kasvaimelle tai myöhemmin metastaattisen vaurion biopsialle.)
2. Potilaiden tulisi parhaillaan saada kemoterapiaa tai heidän tulee aloittaa kemoterapia HER2-negatiiviseen metastaattiseen rintasyöpään.
3. Potilaat, jotka ovat ER/PR-positiivisia tai negatiivisia, ovat kelvollisia. ER/PR-positiivisten potilaiden tulee olla vastustuskykyisiä hormonihoidolle, tai he eivät kliinisten ominaisuuksien vuoksi ole hyviä kandidaatteja hormonihoitoon.
4. ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
5. Riittävä toipuminen viimeaikaisesta leikkauksesta; ≥ 1 viikon on oltava kulunut pienestä leikkauksesta; ≥ 4 viikkoa on oltava kulunut suuresta leikkauksesta.
6. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan.

7. Laboratorioarvot ovat seuraavat:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥10 g/dl
   • Verihiutaleet ≥100 000/uL
   • ASAT- tai ALAT-arvon ja alkalisen fosfataasin (ALP) on oltava <2,5 x ULN tai <5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
   • Kokonaisbilirubiini <1,5 x laitoksen ULN
   • Seerumin kreatiniini <1,5 x laitoksen ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min
8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
9. Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
10. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.
11. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja HER2-kohdennettuun hoitoon, aloittavat tämän hoidon heti, kun hoitoa on muutettava ensimmäisen kerran (eli etäpesäkkeisen rintasyövän seuraavan etenemisen yhteydessä). Tämä voi tapahtua välittömästi PRO Onc -määrityksen tulosten vastaanottamisen jälkeen tai voi tapahtua useita kuukausia myöhemmin potilailla, jotka reagoivat hyvin nykyiseen kemoterapiaan.
12. Potilaiden on edelleen täytettävä kaikki osan 2 seulontapopulaatioon sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, kun he ovat valmiita aloittamaan HER2-kohdistetun hoidon.
13. Ejektiofraktio ≥ 50 % mitattuna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai MUGAlla.

Poissulkemiskriteerit:

Osa I:

1. Potilaat, jotka tällä hetkellä reagoivat hormonihoitoon.
2. Aikaisempi hoito millä tahansa HER2-kohdeaineella.
3. Potilaat, joilla on aivokalvon etäpesäkkeitä.
4. Potilaat, joita ei pidetä todennäköisinä mahdollisina myöhempään hoitoon metastaattisen rintasyövän seuraavan etenemisen jälkeen.
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
6. Potilaat, joilla on New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta.

7. Mikä tahansa seuraavista ≤6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista:

   • sydäninfarkti;
   • vaikea epästabiili angina;
   • jatkuva sydämen rytmihäiriö
8. Samanaikainen vakava, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat turvallisuutta ja tutkimusvaatimusten noudattamista.
9. Psyykkinen tila, joka estäisi potilasta ymmärtämästä tutkimuksen luonnetta ja siihen liittyvää riskiä.
10. Minkä tahansa hyväksymättömän tai tutkittavan aineen käyttö ≤ 30 päivää tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamisesta. Potilaat eivät saa saada muita tutkimus- tai syöpähoitoja osallistuessaan tähän tutkimukseen.

Osa II

1. Potilaat, jotka tällä hetkellä reagoivat hormonihoitoon.
2. Aikaisempi hoito millä tahansa HER2-kohdeaineella.
3. Potilaat, joilla on aivokalvon etäpesäkkeitä.
4. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja. Potilaat, jotka ovat saaneet säteilyä tai leikkausta aivoetastaasien vuoksi, ovat kelvollisia, jos keskushermoston sairauden etenemisestä ei ole näyttöä ja hoidosta on kulunut vähintään 4 viikkoa. Ihannetapauksessa potilaiden ei silti pitäisi vaatia kohtauslääkkeiden tai steroidien käyttöä.
5. Potilaat, joita ei pidetä todennäköisinä mahdollisina myöhempään hoitoon metastaattisen rintasyövän seuraavan etenemisen jälkeen.
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
7. Potilaat, joilla on New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta.

8. Mikä tahansa seuraavista ≤6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista:

   • sydäninfarkti;
   • vaikea epästabiili angina;
   • jatkuva sydämen rytmihäiriö.
9. Samanaikainen vakava, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat turvallisuutta ja tutkimusvaatimusten noudattamista.
10. Psyykkinen tila, joka estäisi potilasta ymmärtämästä tutkimuksen luonnetta ja siihen liittyvää riskiä.
11. Minkä tahansa hyväksymättömän tai tutkittavan aineen käyttö ≤ 30 päivää tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamisesta. Potilaat eivät saa saada muita tutkimus- tai syöpähoitoja osallistuessaan tähän tutkimukseen.
12. Aiempi tai nykyinen kasvain, muu kuin aloitusdiagnoosi, lukuun ottamatta hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa tai muita syöpiä, jotka on parantunut pelkällä paikallisella hoidolla ja DFS ≥ 5 vuotta.