Gebruik van PRO Onc-assay om HER2 te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

Deel I

1. Vrouwen met HER2-negatieve borstkanker, zoals gedefinieerd door FISH-testen. (FISH-testen kunnen zijn uitgevoerd op de primaire tumor of vervolgens op een biopsie van een metastatische laesie.)
2. Patiënten dienen momenteel chemotherapie te krijgen, of gepland te zijn om chemotherapie te starten (tweedelijns of later) voor HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker.
3. Om met de protocolbehandeling te beginnen, moeten patiënten progressie hebben gemaakt na ten minste 1 eerder chemotherapieschema voor gemetastaseerde borstkanker.
4. Patiënten die ER/PR-positief of -negatief zijn, komen in aanmerking. ER/PR-positieve patiënten zouden refractair moeten zijn voor hormonale therapie, of vanwege klinische kenmerken geen goede kandidaten voor hormonale therapie.
5. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
6. Adequaat herstel van een recente operatie; ≥ 1 week moet zijn verstreken vanaf het moment van een kleine ingreep; Er moeten ≥ 4 weken zijn verstreken vanaf het moment van een grote operatie.
7. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria.

8. Laboratoriumwaarden als volgt: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μl Hemoglobine (Hgb) ≥10 g/dl Bloedplaatjes ≥100.000/l AST of ALT en alkalische fosfatase (ALP) moeten <2,5 x ULN of <5 x ULN zijn bij patiënten met levermetastasen. Totaal bilirubine <1,5 x de institutionele ULN Serumcreatinine <1,5 x institutionele ULN of berekende creatinineklaring ≥45 ml/min

   Patiënten uit Deel 1 met HER2-overexpressie/-activering geïdentificeerd door de PRO Onc-assay kunnen deelnemen aan het behandelingsgedeelte van Deel 2, als ze voldoen aan alle geschiktheidscriteria voor Deel 2.

9. Levensverwachting van ≥ 12 weken.
10. Patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
11. Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoekskarakter van dit onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Deel II

1. Vrouwen met HER2-negatieve borstkanker, zoals gedefinieerd door FISH-testen. (FISH-testen kunnen zijn uitgevoerd op de primaire tumor of vervolgens op een biopsie van een metastatische laesie.)
2. Patiënten moeten momenteel chemotherapie krijgen, of gepland zijn om chemotherapie te starten, voor HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker.
3. Patiënten die ER/PR-positief of -negatief zijn, komen in aanmerking. ER/PR-positieve patiënten zouden refractair moeten zijn voor hormonale therapie, of vanwege klinische kenmerken geen goede kandidaten voor hormonale therapie.
4. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
5. Adequaat herstel van een recente operatie; ≥ 1 week moet zijn verstreken vanaf het moment van een kleine ingreep; Er moeten ≥ 4 weken zijn verstreken vanaf het moment van een grote operatie.
6. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria.

7. Laboratoriumwaarden als volgt:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobine (Hgb) ≥10 g/dL
   • Bloedplaatjes ≥100.000/uL
   • ASAT of ALAT en alkalische fosfatase (ALP) moeten <2,5 x ULN zijn, of <5 x ULN bij patiënten met levermetastasen.
   • Totaal bilirubine <1,5 x de institutionele ULN
   • Serumcreatinine <1,5 x institutionele ULN of berekende creatinineklaring ≥45 ml/min
8. Levensverwachting van ≥ 12 weken.
9. Patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
10. Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoekskarakter van dit onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
11. Patiënten die in aanmerking komen voor HER2-gerichte behandeling zullen met deze behandeling beginnen zodra een verandering van behandeling noodzakelijk is (d.w.z. bij de volgende progressie van gemetastaseerde borstkanker). Dit kan gebeuren onmiddellijk nadat de resultaten van de PRO Onc-assay zijn ontvangen, of enkele maanden later, voor patiënten die goed reageren op hun huidige chemotherapie.
12. Patiënten moeten blijven voldoen aan alle inclusie- en exclusiecriteria voor de deel 2-screeningspopulatie op het moment dat ze klaar zijn om met HER2-gerichte behandeling te beginnen.
13. Ejectiefractie ≥ 50%, gemeten met echocardiogram (ECHO) of MUGA.

Uitsluitingscriteria:

Deel I:

1. Patiënten die momenteel reageren op hormonale therapie.
2. Eerdere behandeling met een op HER2 gericht middel.
3. Patiënten met meningeale metastasen.
4. Patiënten die niet worden beschouwd als waarschijnlijke kandidaten voor volgende therapie na volgende progressie van gemetastaseerde borstkanker.
5. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
6. Patiënten met New York Heart Association klasse II of hoger congestief hartfalen.

7. Een van de volgende ≤6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling:

   • hartinfarct;
   • ernstige onstabiele angina pectoris;
   • aanhoudende hartritmestoornissen
8. Gelijktijdige ernstige, bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid en naleving van de studievereisten zouden beperken.
9. Geestelijke toestand die het begrip van de patiënt over de aard van en de risico's die aan het onderzoek zijn verbonden, zou verhinderen.
10. Gebruik van een niet-goedgekeurd middel of onderzoeksgeneesmiddel ≤ 30 dagen na toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten mogen tijdens hun deelname aan dit onderzoek geen andere onderzoeks- of antikankerbehandelingen ondergaan.

Deel II

1. Patiënten die momenteel reageren op hormonale therapie.
2. Eerdere behandeling met een op HER2 gericht middel.
3. Patiënten met meningeale metastasen.
4. Patiënten met actieve hersenmetastasen. Patiënten die bestraling of een operatie voor hersenmetastasen hebben ondergaan, komen in aanmerking als er geen bewijs is van progressie van de ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) en er ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de behandeling. Idealiter zouden patiënten niet nog steeds medicijnen tegen epileptische aanvallen of steroïden nodig hebben.
5. Patiënten die niet worden beschouwd als waarschijnlijke kandidaten voor volgende therapie na volgende progressie van gemetastaseerde borstkanker.
6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Patiënten met New York Heart Association klasse II of hoger congestief hartfalen.

8. Een van de volgende ≤6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling:

   • hartinfarct;
   • ernstige onstabiele angina pectoris;
   • aanhoudende hartritmestoornissen.
9. Gelijktijdige ernstige, bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid en naleving van de studievereisten zouden beperken.
10. Geestelijke toestand die het begrip van de patiënt over de aard van en de risico's die aan het onderzoek zijn verbonden, zou verhinderen.
11. Gebruik van een niet-goedgekeurd middel of onderzoeksgeneesmiddel ≤ 30 dagen na toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten mogen tijdens hun deelname aan dit onderzoek geen andere onderzoeks- of antikankerbehandelingen ondergaan.
12. Vroegere of huidige geschiedenis van neoplasmata anders dan de begindiagnose, met uitzondering van behandelde niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de cervix, of andere kankers die alleen door lokale therapie worden genezen en een DFS ≥5 jaar.