外傷後てんかんの予防のためのビペリデンの使用
2021年6月17日 更新者：Luiz Eugenio Mello、Federal University of São Paulo
外傷性脳損傷後の疾患修飾薬としてのビペリデンの使用：プラセボ対照、無作為化、二重盲検試験
心的外傷後てんかんの発症に影響を与えることが証明されている AED や医薬品はありません。
ビペリデンは、抗パーキンソン薬として広く使用されているムスカリン受容体で作用するコリン作動性拮抗薬です。
てんかんの動物モデルに関する研究者のデータは、心的外傷後てんかんの場合、抗ムスカリン剤が病気の自然経過に影響を与える可能性があることを示しています。
調査の概要
詳細な説明
ビペリデンによる治療は、てんかんプロセスを回避する手段として、外傷後最初の 12 時間以内に開始されます。
治療は、10 日間連続して 6 時間ごとに繰り返されます。
抗てんかん薬としてのビペリデンの有効性は、ビペリデン群とプラセボ群の間の PTE の発生を分析することによって確立されます。
いくつかの患者の側面 (臨床、脳波、脳画像、遺伝子および行動データ) を 2 年間追跡調査し、ビペリデンがてんかん発生に及ぼす作用のメカニズムを解明します。
治験責任医師は、利用可能なリソースを使用して、患者募集の初期段階にすでに入っています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
132
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Luiz Mello
- 電話番号：5511-55792033
- メール：lemello@unifesp.br
研究場所
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Sao Paulo、ブラジル
- 募集
- Federal University of São Paulo
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コンタクト：
- Luiz EM Mello
- 電話番号：55-11-55792033
- メール：lemello@unifesp.br
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主任研究者：
- Luiz EM Mello
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から75歳まで
- 事故に関係なく、事故から6時間以内に緊急ユニットに入院した重度のTBIと診断された患者
- 急性実質内挫傷の徴候を伴う脳 CT スキャン
- 署名されたインフォームドコンセント（おそらく親戚による）
除外基準:
- 悪性腫瘍およびその他の重篤な合併症
- 神経変性疾患
- 過去6か月の脳血管障害
- けいれん発作または抗てんかん薬の使用の記録
- 妊娠
- 他の抗コリン薬の併用
- ビペリデンの使用を禁忌とする可能性のある要因の存在
- 他の臨床試験への参加
- アルコール中毒は被験者の除外にはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：乳酸ビペリデン
5mg IV（静脈内）、6時間ごと、10日間
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5mg IV（静脈内）、6時間ごと、10日間
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
5mg IV（静脈内）、6時間ごと、10日間
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5mg IV（静脈内）、6時間ごと、10日間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床結果：発作頻度
時間枠：TBI 後の最初の 10 日間、および TBI 後の 1、3、6、9、12、18、および 24 か月間
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発作の数は、外傷性脳損傷の直後から始まり、入院期間中および退院後 2 年間のフォローアップ期間中に連続してカウントされます。
患者とその家族は、発作の日記をつけて、すべての発作を各事象の詳細な説明とともに記録するよう求められます。
記録は、各患者の訪問で評価されます。
発作の頻度は、プラセボとビペリデンで治療された患者の間で比較されます。
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TBI 後の最初の 10 日間、および TBI 後の 1、3、6、9、12、18、および 24 か月間
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脳波分析：てんかん放電の存在
時間枠：TBI 後の最初の 10 日間、および TBI 後の 1、3、6、9、12、18、および 24 か月間
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頭皮 EEG モニタリングは、TBI 後の最初の 10 日間、継続的に登録されます。
その後、退院まで脳活動を毎週モニタリングします。
慢性的に、脳波フォローアップモニタリングは、TBIの1、3、6、9、12、18、および24か月後に行われます。
てんかん様異常（リズム、スパイク、発作、コヒーレンス、同期性、異なる波形のパワースペクトルなど）の存在。
アルファ、ベータ、シータ) が調査されます。
てんかん様放電の発生（および発作活動、および発作間放電のパターンの変化）は、プラセボとビペリデンで治療された患者の間で比較されます。
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TBI 後の最初の 10 日間、および TBI 後の 1、3、6、9、12、18、および 24 か月間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知評価 - Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV
時間枠：退院後1ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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ビペリデン療法の認知効果は、認知への影響の可能性に直面して、この薬の有効性と安全性を実証するために評価されます。
それらを評価するために選択されたツールは、ウェクスラー成人知能指数 (WAIS) - IV のテストです。
WAIS-IV は、成人の知能指数、知覚推論指数、言語理解指数、作業記憶指数、処理速度指数の 4 つの個別の指数でスコアを返します。
スコアは 4 つのインデックスのそれぞれで計算され、次に組み合わされてフルスケール IQ が作成されます。
WAIS-IV は、100 が成人集団の中央値スコアになるように標準化されています (スコア範囲: 120-129= 優れている、110-119= 高平均、90-109=平均、80-89= 低平均、71-80 = 知的機能の境界線、50-70= 中程度の遅滞、50 未満 = 重度の遅滞。
一連のテストが特定の時間枠で適用され、結果が比較されます。
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退院後1ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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生活の質の評価 - 脳損傷後の生活の質 (QOLIBRI)
時間枠：退院後12ヶ月と24ヶ月
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ポルトガル語版の QOLIBRI (脳損傷後の生活の質) 質問者は、TBI の 12 か月後および 24 か月後に、健康関連の生活の質 (HRQoL) を評価するために使用されます。
これは、TBI 後の個人の生活の質を評価するために特別に開発された最初の手段です。
HRQoLの6つの側面（認知、自己、日常生活と自律性、社会的関係、感情、身体的問題）をカバーする37項目のアンケートで構成されています。
各尺度の回答を合計して合計 (1 ～ 5 の範囲) を求め、回答数で割って尺度平均を求めます。
QOLIBRI 合計スコアは、すべての回答を合計し、実際の回答数で割ることによって計算されます。
スケール平均は、平均値から 1 を引いて 25 を掛けることにより、0 ～ 100 スケールに変換されます。
これにより、最小値 0 (可能な限り最悪の生活の質) と最大値 100 (可能な限り最高の生活の質) を持つスケール スコアが生成されます。
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退院後12ヶ月と24ヶ月
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神経画像技術 - 磁気共鳴画像 (MRI) およびコンピューター断層撮影 (CT) スキャン
時間枠：TBI後できるだけ早く、TBI後10日と12ヶ月で測定
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従来のMRIおよび/またはCTスキャンを含む検査は、サービス入院時または神経外科医の基準に従ってできるだけ早く取得され、急性実質内出血の証拠を確認し、入院中に必要に応じて繰り返されます。
さらに、TBI の 10 日後、および退院の 1 か月後と 12 か月後に MRI を繰り返します。
MRI 病変は、他の要因 (T2 フレア、DWI、SWI および安静状態) の中でも、サイズ、位置、数、体積、および形状に関して分類および評価されます。
MRI によって証明される神経解剖学的特徴は、TBI 後のフォローアップ評価における発作の発生率と相関します。
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TBI後できるだけ早く、TBI後10日と12ヶ月で測定
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採血バイオマーカー - miRNAの発現
時間枠：外傷後10日と1年
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MiRNAの発現の変化は、ビペリデンによる治療中および外傷の1年後に血液サンプルでアッセイされます。
外傷後てんかんを発症した患者群またはてんかんを発症しなかった患者群の間で、ｍｉＲＮＡレベルの変化のパターンを比較する。
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外傷後10日と1年
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採血バイオマーカー - ApoEϵ4 アレルの発現
時間枠：TBIの10日後
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ＴＢＩ患者におけるＡｐｏＥ６４対立遺伝子の発現、および心的外傷後てんかん発症とのその相関、およびてんかんを予防するためのビペリデン治療効果を調査するために、ＴＢＩ患者の血液サンプルでＲＦＬＰ－ＰＣＲをアッセイする。
ジェノタイピング反応は、臨床的特徴を知らずに行われます。
ＡｐｏＥε４対立遺伝子の存在は、ＴＢＩ後のフォローアップ評価における発作の発生率と相関する。
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TBIの10日後
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採血バイオマーカー - 炎症性サイトカインの発現
時間枠：外傷後10日と1年
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サイトカインが PTE の発生に異なって関与しているかどうかを確認するために、ビペリデンによる治療中および TBI の 1 年後に収集された血漿サンプルで多検体タンパク質プロファイルを実行します。
血漿中の異なるタンパク質の同時測定が行われます。
各分析物の濃度は、総タンパク質濃度に対して正規化され、総タンパク質のマイクログラム (μg) あたりのピコグラム (pg) で特定のタンパク質の割合として表されます。
タンパク質発現のパターンは、TBI 後の追跡評価における発作の発生率と相関します。
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外傷後10日と1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳活動バイオマーカー - 高周波振動の存在
時間枠：TBI 後の最初の 10 日間、および TBI 後の 1、3、6、9、12、18、および 24 か月間
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EEG 記録装置 (10 KHz のサンプリング レート、リップルの場合は 80 Hz を超えるハイパス フィルター、高速リップルの場合は 250 Hz のハイパス フィルター) の特定の調整の要件を考えると、患者のサブセットのみがこの結果に含まれます。
EEGは、TBI後の最初の10日間、退院まで毎週、およびTBI後の指定された時間枠で継続的に登録されます。
高周波振動 (リップルと高速リップル) の存在が調査されます。
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TBI 後の最初の 10 日間、および TBI 後の 1、3、6、9、12、18、および 24 か月間
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脳活動バイオマーカー - 皮質拡散性うつ病の存在
時間枠：TBI 後の最初の 10 日間
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脳波記録装置 (例えば、直流 [DC] 記録) で特定の調整を行って皮質拡散性うつ病を検出する必要がある場合、患者のサブセットは、外傷後最初の 10 日間、他の記録仕様で脳波を継続的に登録されます。
皮質拡散抑制活動の存在が調査されます。
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TBI 後の最初の 10 日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rafael Loduca、Federal University of São Paulo
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月31日
一次修了 (予想される)
2021年7月31日
研究の完了 (予想される)
2021年7月31日
試験登録日
最初に提出
2010年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月12日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月17日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。