Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användning av Biperiden för att förebygga posttraumatisk epilepsi

17 juni 2021 uppdaterad av: Luiz Eugenio Mello, Federal University of São Paulo

Användning av Biperiden som ett sjukdomsmodifierande medel efter traumatisk hjärnskada: en placebokontrollerad, randomiserad, dubbelblind studie

Det finns ingen AED eller medicin som har visat sig påverka utvecklingen av posttraumatisk epilepsi. Biperiden är en kolinerg antagonist, som verkar i den muskarina receptorn, som används allmänt som ett läkemedel mot Parkinson. Utredarnas data med djurmodeller av epilepsi indikerar att anti-muskarina medel kan påverka det naturliga förloppet av sjukdomen vid posttraumatisk epilepsi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandling med biperiden kommer att inledas under de första 12 timmarna efter traumat för att undvika den epileptogena processen. Behandlingen kommer att upprepas var 6:e ​​timme under 10 dagar i följd. Effekten av biperiden som ett antiepileptogent läkemedel kommer att fastställas genom att analysera utvecklingen av PTE mellan biperiden- och placebogruppen. Flera patientaspekter (klinisk, elektroencefalografi, hjärnavbildning, genetiska och beteendemässiga data) kommer att övervakas under två års uppföljning för att reda ut de mekanismer genom vilka biperiden utövar sina effekter på epileptogenes. Utredarna är redan i ett tidigt skede av patientrekryteringen och använder de tillgängliga resurserna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

132

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Rekrytering
        • Federal University of São Paulo
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Luiz EM Mello

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • mellan 18 och 75 år
  • patienter med diagnosen svår TBI inlagda på akutmottagning inom 6 timmar efter olyckan, oavsett olyckan
  • CT-skanning av hjärnan med tecken på akut intraparenkymatös kontusion
  • undertecknat informerat samtycke (eventuellt av en anhörig)

Exklusions kriterier:

  • malign neoplasi och andra allvarliga komorbiditeter
  • neurodegenerativa störningar
  • cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna
  • registrering av krampanfall eller användning av antiepileptika
  • graviditet
  • samtidig användning av andra antikolinerga läkemedel
  • förekomst av någon faktor som kan kontraindicera användningen av biperiden
  • deltagande i annan klinisk prövning
  • alkoholförgiftning kommer inte att leda till uteslutning av försökspersonen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Biperiden Laktat
5mg IV (i venen) var 6:e ​​timme i 10 dagar
Läkemedel: Biperiden Laktat
5mg IV (i venen) var 6:e ​​timme i 10 dagar
Andra namn:
  • akineton
  • cinetol
Placebo-jämförare: Placebo
5mg IV (i venen) var 6:e ​​timme i 10 dagar
Läkemedel: Placebo
5mg IV (i venen) var 6:e ​​timme i 10 dagar
Andra namn:
  • saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniskt resultat: Anfallsfrekvens
Tidsram: under de första 10 dagarna efter TBI och 1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter TBI
Antalet anfall kommer att räknas med start omedelbart efter TBI och kontinuerligt under inläggningsperioden och efter utskrivning från sjukhus under den tvååriga uppföljningsperioden. Patienter och deras anhöriga kommer att uppmanas att föra en dagbok över anfall, och därmed registrera alla anfall med detaljerade beskrivningar av varje händelse. Registreringarna kommer att utvärderas vid varje patientbesök. Anfallsfrekvensen kommer att jämföras mellan placebo- och biperidenbehandlade patienter.
under de första 10 dagarna efter TBI och 1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter TBI
Elektroencefalogramanalys: Förekomst av epileptiforma urladdningar
Tidsram: under de första 10 dagarna efter TBI och 1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter TBI
EEG-övervakning i hårbotten kommer att registreras kontinuerligt under de första 10 dagarna efter TBI. Därefter kommer hjärnaktiviteten att övervakas varje vecka fram till utskrivning från sjukhuset. Kroniskt kommer EEG-uppföljningsövervakning att ske 1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter TBI. Förekomsten av epileptiforma abnormiteter (rytmer, spikar, paroxysmer, koherens, synkroni och effektspektrum för olika vågformer, t.ex. Alpha, Beta, Theta) kommer att undersökas. Förekomsten av epileptiforma flytningar (och även iktal aktivitet, och förändringar i mönstret för interiktala flytningar) kommer att jämföras mellan placebo- och biperidenbehandlade patienter.
under de första 10 dagarna efter TBI och 1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter TBI

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kognitiva bedömningar - Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV
Tidsram: 1, 12 och 24 månader efter sjukhusutskrivning
Kognitiva effekter av biperidenterapin kommer att utvärderas för att visa effekten och säkerheten av detta läkemedel inför dess möjliga kognitiva implikationer. De instrument som valts ut för att bedöma dessa är tester av Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV. WAIS-IV returnerar poäng på fyra separata index för vuxen intelligens, Perceptual Reasoning Index, Verbal Comprehension Index, Working Memory Index och Processing Speed ​​Index. Poäng kommer att beräknas på vart och ett av de 4 indexen och kombineras sedan för att skapa en fullskalig IQ. WAIS-IV är normerad så att 100 är medianpoängen för den vuxna befolkningen (poängintervall: 120-129= överlägsen, 110-119= högt medelvärde, 90-109=genomsnitt, 80-89= lågt medelvärde, 71-80 = intellektuell funktion på gränsen, 50-70= måttlig retardation, under 50= grav retardation. Batteriet av tester kommer att tillämpas vid specifika tidsramar och resultaten kommer att jämföras.
1, 12 och 24 månader efter sjukhusutskrivning
Livskvalitetsbedömningar - Livskvalitet efter hjärnskada (QOLIBRI)
Tidsram: 12 och 24 månader efter sjukhusutskrivning
Den portugisiska versionen av frågeställaren QOLIBRI (Quality of Life after Brain Injury) kommer att användas för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL), 12 och 24 månader efter TBI. Detta är det första instrumentet speciellt utvecklat för att bedöma individers livskvalitet efter TBI. Den består av ett frågeformulär med 37 punkter som täcker sex dimensioner av HRQoL (kognition, själv, dagligt liv och autonomi, sociala relationer, känslor, fysiska problem). Svaren på varje skala summeras för att ge en total (intervall från 1 till 5), och divideras sedan med antalet svar för att ge ett skalmedelvärde. QOLIBRI totalpoäng beräknas genom att summera alla svar och sedan dividera med det faktiska antalet svar. Skalans medelvärde omvandlas till skalan 0-100 genom att subtrahera 1 från medelvärdet och sedan multiplicera med 25. Detta ger skalpoäng som har ett lägsta möjliga värde på 0 (sämsta möjliga livskvalitet) och ett maximalt värde på 100 (bästa möjliga livskvalitet).
12 och 24 månader efter sjukhusutskrivning
Neuroimaging tekniker - magnetisk resonanstomografi (MRT) och datortomografi (CT) skanning
Tidsram: Mäts så snart som möjligt efter TBI, 10 dagar och 12 månader efter TBI
Undersökningar inklusive konventionell MR- och/eller CT-skanning kommer att göras vid intagning eller så snart som möjligt efter neurokirurgens kriterier för att bekräfta tecken på akut intraparenkymal blödning och kommer att upprepas vid behov under sjukhusvistelse. Dessutom kommer MRT att upprepas 10 dagar efter TBI, och även 1 och 12 månader efter sjukhusutskrivning. MRT-lesioner kommer att klassificeras och utvärderas med avseende på deras storlek, plats, antal, volym och form, bland andra faktorer (T2-känsla, DWI, SWI och vilotillstånd). Neuroanatomiska egenskaper som bevisas av MRT kommer att korreleras med förekomsten av anfall i uppföljningsbedömningarna efter TBI.
Mäts så snart som möjligt efter TBI, 10 dagar och 12 månader efter TBI
Biomarkörer för blodprovstagning - Uttryck av miRNA
Tidsram: 10 dagar och 1 år efter TBI
Förändringar i uttryck av miRNA kommer att analyseras i blodprover under behandling med biperiden och igen ett år efter trauma. Mönster för förändringar i miRNA-nivåerna kommer att jämföras mellan de grupper av patienter som utvecklade posttraumatisk epilepsi eller inte utvecklade epilepsi.
10 dagar och 1 år efter TBI
Biomarkörer för blodprovstagning - Uttryck av ApoEϵ4-allelen
Tidsram: 10 dagar efter TBI
För att undersöka uttrycket av ApoEϵ4-allelen hos TBI-patienter, och dess korrelation med posttraumatisk epilepsiutveckling och biperidenbehandlingens effektivitet för att förhindra epilepsi, kommer RFLP-PCR att analyseras i blodprover från TBI-patienter. Genotypningsreaktionerna kommer att utföras blinda för kliniska egenskaper. Närvaron av ApoEϵ4-allelen kommer att korreleras med förekomsten av anfall i uppföljningsbedömningarna efter TBI.
10 dagar efter TBI
Biomarkörer för blodprovstagning - Uttryck av inflammatoriska cytokiner
Tidsram: 10 dagar och 1 år efter TBI
För att verifiera om cytokiner är olika involverade i PTE-utveckling kommer vi att utföra multianalytproteinprofil i blodplasmaprover som samlats in under behandling med biperiden och ett år efter TBI. Samtidig mätning av olika proteiner i plasma kommer att utföras. Koncentrationen av varje analyt kommer att normaliseras till den totala proteinkoncentrationen och presenteras som en andel av specifika proteiner i pikogram (pg) per mikrogram (μg) totalt protein. Mönster för proteinuttryck kommer att korreleras med förekomsten av anfall i uppföljningsbedömningarna efter TBI.
10 dagar och 1 år efter TBI

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Brain Activity Biomarkers - Förekomst av högfrekventa svängningar
Tidsram: under de första 10 dagarna efter TBI och 1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter TBI
Med tanke på kravet på specifika justeringar i EEG-registreringsapparaten (10 KHz samplingsfrekvens, högpassfilter över 80 Hz för rippel och 250 Hz för snabba ripplar), kommer endast en undergrupp av patienter att inkluderas i detta resultat. EEG kommer att registreras kontinuerligt under de första 10 dagarna efter TBI, veckovis fram till utskrivning från sjukhus och vid angivna tidsramar efter TBI. Förekomsten av högfrekventa svängningar (ripplar och snabba rippel) kommer att undersökas.
under de första 10 dagarna efter TBI och 1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter TBI
Brain Activity Biomarkers - Förekomst av kortikal spridande depression
Tidsram: under de första 10 dagarna efter TBI
Med tanke på kravet på specifika justeringar i EEG-registreringsapparaten (t.ex. likström [DC]-inspelning) för att upptäcka kortikal spridningsdepression, kommer en undergrupp av patienter att registreras EEG kontinuerligt under de första 10 dagarna efter trauma med andra inspelningsspecifikationer. Förekomsten av kortikal spridande depressionsaktivitet kommer att undersökas.
under de första 10 dagarna efter TBI

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federal University of São Paulo

Samarbetspartners

University of Sao Paulo

Utredare

  • Huvudutredare: Rafael Loduca, Federal University of São Paulo

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 januari 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

31 juli 2021

Avslutad studie (Förväntat)

31 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2010

Första postat (Uppskatta)

13 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CEP0560/05

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera