Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití Biperidenu k prevenci posttraumatické epilepsie

17. června 2021 aktualizováno: Luiz Eugenio Mello, Federal University of São Paulo

Použití Biperidenu jako látky modifikující onemocnění po traumatickém poranění mozku: placebem kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě slepá studie

Neexistují žádné AED nebo léky, které by prokazatelně ovlivňovaly rozvoj posttraumatické epilepsie. Biperiden je cholinergní antagonista působící na muskarinovém receptoru, který je široce používán jako lék proti Parkinsonově chorobě. Údaje výzkumníků se zvířecími modely epilepsie naznačují, že antimuskarinová činidla mohou ovlivnit přirozený průběh onemocnění v případě posttraumatické epilepsie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba biperidenem bude zahájena během prvních 12 hodin po traumatu jako prostředek k zamezení epileptogenního procesu. Ošetření se bude opakovat každých 6 hodin po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Účinnost biperidenu jako antiepiptogenního léčiva bude stanovena analýzou vývoje PTE mezi skupinami biperidenu a placeba. Několik aspektů pacientů (klinické, elektroencefalografie, zobrazení mozku, genetická a behaviorální data) bude sledováno po dobu dvou let, aby se odhalily mechanismy, kterými biperiden působí na epileptogenezi. Vyšetřovatelé jsou již v raných fázích náboru pacientů s využitím dostupných zdrojů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

132

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie
        • Nábor
        • Federal University of São Paulo
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luiz EM Mello

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ve věku od 18 do 75 let
  • pacienti s diagnózou těžkého TBI přijati na urgentní příjem do 6 hodin od nehody, bez ohledu na nehodu
  • CT mozku se známkami akutní intraparenchymatózní kontuze
  • podepsaný informovaný souhlas (případně příbuzný)

Kritéria vyloučení:

  • maligní neoplazie a další závažné komorbidity
  • neurodegenerativní poruchy
  • cévní mozková příhoda v předchozích 6 měsících
  • záznam o konvulzivních záchvatech nebo použití antiepileptických léků
  • těhotenství
  • současné užívání jiných anticholinergních léků
  • přítomnost jakéhokoli faktoru, který může kontraindikovat použití biperidenu
  • účast v jiném klinickém hodnocení
  • intoxikace alkoholem nepovede k vyloučení subjektu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Laktát biperidenu
5 mg IV (do žíly) každých 6 hodin po dobu 10 dnů
Lék: Laktát biperidenu
5 mg IV (do žíly) každých 6 hodin po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
  • akineton
  • cinetol
Komparátor placeba: Placebo
5 mg IV (do žíly) každých 6 hodin po dobu 10 dnů
Lék: Placebo
5 mg IV (do žíly) každých 6 hodin po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
  • fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický výsledek: Frekvence záchvatů
Časové okno: během prvních 10 dnů po TBI a 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po TBI
Počet záchvatů bude počítán počínaje bezprostředně po TBI a průběžně během doby hospitalizace a po propuštění z nemocnice během dvouletého období sledování. Pacienti a jejich příbuzní budou požádáni, aby si vedli deník záchvatů, a tak zaznamenávali všechny záchvaty s podrobným popisem každé události. Záznamy budou vyhodnoceny při každé návštěvě pacienta. Frekvence záchvatů bude porovnána mezi pacienty léčenými placebem a biperidenem.
během prvních 10 dnů po TBI a 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po TBI
Elektroencefalogramová analýza: Přítomnost epileptiformních výbojů
Časové okno: během prvních 10 dnů po TBI a 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po TBI
Monitorování EEG pokožky hlavy bude nepřetržitě registrováno během prvních 10 dnů po TBI. Poté bude mozková aktivita monitorována každý týden až do propuštění z nemocnice. Chronicky se sledování EEG bude provádět 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po TBI. Přítomnost epileptiformních abnormalit (rytmy, špičky, paroxysmy, koherence, synchronie a výkonové spektrum různých křivek, např. Alpha, Beta, Theta) budou vyšetřovány. Výskyt epileptiformních výbojů (a také iktální aktivita a změny ve vzoru interiktálních výbojů) bude porovnán mezi pacienty léčenými placebem a biperidenem.
během prvních 10 dnů po TBI a 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po TBI

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kognitivní hodnocení - Wechslerova škála inteligence dospělých (WAIS) - IV
Časové okno: 1, 12 a 24 měsíců po propuštění z nemocnice
Kognitivní účinky terapie biperidenem budou posouzeny, aby se prokázala účinnost a bezpečnost tohoto léku s ohledem na jeho možné kognitivní důsledky. Nástroje vybrané k posouzení jsou testy Wechslerovy škály inteligence dospělých (WAIS) - IV. WAIS-IV vrací skóre na čtyřech samostatných indexech inteligence dospělých, indexu percepčního uvažování, indexu verbálního porozumění, indexu pracovní paměti a indexu rychlosti zpracování. Skóre se vypočítá na každém ze 4 indexů a poté se spojí, aby se vytvořilo IQ v plném rozsahu. WAIS-IV je normován tak, že 100 je střední skóre pro dospělou populaci (rozsahy skóre: 120-129= lepší, 110-119= vysoký průměr, 90-109=průměr, 80-89= nízký průměr, 71-80 = hraniční intelektuální funkce, 50-70= střední retardace, pod 50= těžká retardace. Baterie testů bude aplikována v konkrétních časových rámcích a výsledky budou porovnány.
1, 12 a 24 měsíců po propuštění z nemocnice
Hodnocení kvality života – kvalita života po poranění mozku (QOLIBRI)
Časové okno: 12 a 24 měsíců po propuštění z nemocnice
Portugalská verze tazatele QOLIBRI (Quality of Life after Brain Injury) bude sloužit k hodnocení kvality života související se zdravím (HRQoL), 12 a 24 měsíců po TBI. Jedná se o první nástroj speciálně vyvinutý pro hodnocení kvality života jedinců po TBI. Skládá se z dotazníku s 37 položkami pokrývajícími šest dimenzí HRQoL (poznání, já, každodenní život a autonomie, sociální vztahy, emoce, fyzické problémy). Odpovědi na každé škále se sečtou, aby se získal celkový součet (rozsah od 1 do 5), a poté se vydělí počtem odpovědí, čímž se získá průměr stupnice. Celkové skóre QOLIBRI se vypočítá sečtením všech odpovědí a poté vydělením skutečným počtem odpovědí. Průměr stupnice se převede na stupnici 0-100 odečtením 1 od průměru a následným vynásobením 25. To vytváří skóre stupnice, která mají nejnižší možnou hodnotu 0 (nejhorší možná kvalita života) a maximální hodnotu 100 (nejlepší možná kvalita života).
12 a 24 měsíců po propuštění z nemocnice
Neurozobrazovací techniky – magnetická rezonance (MRI) a počítačová tomografie (CT)
Časové okno: Měřeno co nejdříve po TBI, 10 dní a 12 měsíců po TBI
Vyšetření zahrnující konvenční MRI a/nebo CT vyšetření budou provedena při příjmu do služby nebo co nejdříve po kritériích neurochirurga k potvrzení důkazu akutního intraparenchymálního krvácení a budou během hospitalizace podle potřeby opakována. Kromě toho bude MRI opakována 10 dní po TBI a také 1 a 12 měsíců po propuštění z nemocnice. MRI léze budou klasifikovány a hodnoceny s ohledem na jejich velikost, umístění, počet, objem a tvar, mimo jiné (T2 flair, DWI, SWI a klidový stav). Neuroanatomické charakteristiky prokázané pomocí MRI budou korelovat s výskytem záchvatů při následném hodnocení po TBI.
Měřeno co nejdříve po TBI, 10 dní a 12 měsíců po TBI
Biomarkery odběru krve - Exprese miRNA
Časové okno: 10 dní a 1 rok po TBI
Změny v expresi miRNA budou testovány ve vzorcích krve během léčby biperidenem a znovu jeden rok po traumatu. Vzorce změn hladin miRNA budou porovnány mezi skupinami pacientů, u kterých se rozvinula posttraumatická epilepsie nebo u nichž se epilepsie nerozvinula.
10 dní a 1 rok po TBI
Biomarkery odběru krve - Exprese alely ApoEϵ4
Časové okno: 10 dní po TBI
Ke zkoumání exprese alely ApoEϵ4 u pacientů s TBI a její korelace s rozvojem posttraumatické epilepsie a účinností léčby biperidenem k prevenci epilepsie bude RFLP-PCR testována ve vzorcích krve pacientů s TBI. Genotypizační reakce budou prováděny zaslepeně vůči klinickým rysům. Přítomnost alely ApoEϵ4 bude korelovat s výskytem záchvatů v následných hodnoceních po TBI.
10 dní po TBI
Biomarkery odběru krve - Exprese zánětlivých cytokinů
Časové okno: 10 dní a 1 rok po TBI
Abychom ověřili, zda se cytokiny odlišně podílejí na vývoji PTE, provedeme multianalytový proteinový profil ve vzorcích krevní plazmy odebraných během léčby biperidenem a jeden rok po TBI. Bude provedeno simultánní měření různých proteinů v plazmě. Koncentrace každého analytu bude normalizována na celkovou koncentraci proteinu a prezentována jako podíl specifických proteinů v pikogramech (pg) na mikrogram (μg) celkového proteinu. Vzorce exprese proteinu budou korelovány s výskytem záchvatů při následném hodnocení po TBI.
10 dní a 1 rok po TBI

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarkery mozkové aktivity - Přítomnost vysokofrekvenčních oscilací
Časové okno: během prvních 10 dnů po TBI a 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po TBI
Vzhledem k požadavku specifických úprav v EEG záznamovém zařízení (10 kHz vzorkovací frekvence, horní propust nad 80 Hz pro vlnění a 250 Hz pro rychlé vlnění), bude do tohoto výsledku zahrnuta pouze podskupina pacientů. EEG bude průběžně registrováno během prvních 10 dnů po TBI, týdně až do propuštění z nemocnice a ve stanovených časových rámcích po TBI. Bude zkoumána přítomnost vysokofrekvenčních oscilací (vlnění a rychlé vlnění).
během prvních 10 dnů po TBI a 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po TBI
Biomarkery mozkové aktivity - Přítomnost kortikální šířící se deprese
Časové okno: během prvních 10 dnů po TBI
Vzhledem k požadavku specifických úprav v EEG záznamovém zařízení (např. záznam stejnosměrným proudem [DC]) pro detekci kortikální rozšiřující se deprese bude podskupina pacientů nepřetržitě registrována EEG během prvních 10 dnů po traumatu s jinými specifikacemi záznamu. Bude zkoumána přítomnost kortikální šířící se depresivní aktivity.
během prvních 10 dnů po TBI

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federal University of São Paulo

Spolupracovníci

University of Sao Paulo

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rafael Loduca, Federal University of São Paulo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

31. července 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

13. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CEP0560/05

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Traumatické zranění mozku

Klinické studie na Laktát biperidenu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit