Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av Biperiden for forebygging av posttraumatisk epilepsi

17. juni 2021 oppdatert av: Luiz Eugenio Mello, Federal University of São Paulo

Bruk av Biperiden som et sykdomsmodifiserende middel etter traumatisk hjerneskade: en placebokontrollert, randomisert, dobbeltblind studie

Det er ingen AED eller medisiner som har vist seg å påvirke utviklingen av posttraumatisk epilepsi. Biperiden er en kolinerg antagonist, som virker i den muskarine reseptoren, som er mye brukt som et anti-Parkinson-legemiddel. Etterforskernes data med dyremodeller av epilepsi indikerer at antimuskarine midler kan påvirke det naturlige sykdomsforløpet i tilfelle posttraumatisk epilepsi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandling med biperiden vil bli initiert i løpet av de første 12 timene etter traume for å unngå den epileptogene prosessen. Behandlingen gjentas hver 6. time i 10 påfølgende dager. Effekten av biperiden som et antiepileptogent legemiddel vil bli etablert ved å analysere utviklingen av PTE mellom biperiden- og placebogruppene. Flere pasientaspekter (kliniske, elektroencefalografi, hjerneavbildning, genetiske og atferdsmessige data) vil bli overvåket i to års oppfølging for å avdekke mekanismene som biperiden utøver sine virkninger på epileptogenese. Etterforskerne er allerede i de tidlige stadier av pasientrekruttering ved å bruke de tilgjengelige ressursene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

132

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
        • Rekruttering
        • Federal University of São Paulo
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Luiz EM Mello

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • mellom 18 og 75 år
  • pasienter med diagnosen alvorlig TBI innlagt på akuttmottaket innen 6 timer etter ulykken, uavhengig av ulykken
  • hjerne-CT-skanning med tegn på akutt intraparenkymatøs kontusjon
  • underskrevet informert samtykke (eventuelt av en slektning)

Ekskluderingskriterier:

  • ondartet neoplasi og andre alvorlige komorbiditeter
  • nevrodegenerative lidelser
  • cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
  • registrering av krampeanfall eller bruk av antiepileptiske medisiner
  • svangerskap
  • samtidig bruk av andre antikolinerge legemidler
  • tilstedeværelse av enhver faktor som kan kontraindisere bruken av biperiden
  • deltakelse i andre kliniske studier
  • alkoholforgiftning vil ikke føre til eksklusjon av forsøkspersonen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Biperiden Laktat
5mg IV (i venen) hver 6. time i 10 dager
Legemiddel: Biperiden Laktat
5mg IV (i venen) hver 6. time i 10 dager
Andre navn:
  • akineton
  • cinetol
Placebo komparator: Placebo
5mg IV (i venen) hver 6. time i 10 dager
Legemiddel: Placebo
5mg IV (i venen) hver 6. time i 10 dager
Andre navn:
  • saltvannsløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk utfall: Anfallsfrekvens
Tidsramme: i løpet av de første 10 dagene etter TBI og 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter TBI
Antall anfall vil telles med start umiddelbart etter TBI og fortløpende i innleggelsesperioden og etter utskrivning i løpet av to års oppfølgingsperiode. Pasienter og deres pårørende vil bli bedt om å føre en dagbok over anfall, og dermed registrere alle anfall med detaljerte beskrivelser av hver hendelse. Opptakene vil bli evaluert ved hvert pasientbesøk. Anfallsfrekvens vil bli sammenlignet mellom placebo- og biperidenbehandlede pasienter.
i løpet av de første 10 dagene etter TBI og 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter TBI
Elektroencefalogramanalyse: Tilstedeværelse av epileptiforme utladninger
Tidsramme: i løpet av de første 10 dagene etter TBI og 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter TBI
EEG-overvåking av hodebunnen vil bli kontinuerlig registrert i løpet av de første 10 dagene etter TBI. Etter det vil hjerneaktiviteten overvåkes ukentlig frem til utskrivning fra sykehus. Kronisk vil EEG-oppfølgingsovervåking skje 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter TBI. Tilstedeværelsen av epileptiforme abnormiteter (rytmer, pigger, paroksysmer, koherens, synkroni og kraftspektrum av forskjellige bølgeformer, f.eks. Alpha, Beta, Theta) vil bli undersøkt. Forekomsten av epileptiforme utflod (og også iktal aktivitet, og endringer i mønsteret av interiktale utflod) vil sammenlignes mellom placebo- og biperidenbehandlede pasienter.
i løpet av de første 10 dagene etter TBI og 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter TBI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kognitive vurderinger - Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV
Tidsramme: 1, 12 og 24 måneder etter utskrivning fra sykehus
Kognitive effekter av biperidenterapien vil bli vurdert for å demonstrere effektiviteten og sikkerheten til dette legemidlet i møte med dets mulige kognitive implikasjoner. Instrumentene som er valgt for å vurdere disse er tester av Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV. WAIS-IV returnerer score på fire separate indekser for voksen intelligens, Perceptual Reasoning Index, Verbal Comprehension Index, Working Memory Index og Processing Speed ​​Index. Poeng vil bli beregnet på hver av de 4 indeksene og deretter kombinert for å lage en fullskala IQ. WAIS-IV er normert slik at 100 er median poengsum for den voksne populasjonen (poengsum: 120-129= overlegen, 110-119= høy gjennomsnitt, 90-109=gjennomsnitt, 80-89= lavt gjennomsnitt, 71-80 = borderline intellektuell funksjon, 50-70= moderat retardasjon, under 50= alvorlig retardasjon. Batteriet av tester vil bli brukt til bestemte tidsrammer og resultatene vil bli sammenlignet.
1, 12 og 24 måneder etter utskrivning fra sykehus
Livskvalitetsvurderinger - Livskvalitet etter hjerneskade (QOLIBRI)
Tidsramme: 12 og 24 måneder etter utskrivning
Den portugisiske versjonen av QOLIBRI (Quality of Life after Brain Injury)-spørsmåleren vil bli brukt til å vurdere helserelatert livskvalitet (HRQoL), 12 og 24 måneder etter TBI. Dette er det første instrumentet spesielt utviklet for å vurdere livskvaliteten til individer etter TBI. Det består av et spørreskjema med 37 elementer som dekker seks dimensjoner av HRQoL (kognisjon, selvtillit, dagligliv og autonomi, sosiale relasjoner, følelser, fysiske problemer). Svarene på hver skala summeres for å gi en total (område fra 1 til 5), og deretter delt på antall svar for å gi et skalagjennomsnitt. Totalpoengsummen for QOLIBRI beregnes ved å summere alle svarene, og deretter dele på det faktiske antallet svar. Måleverdiene konverteres til skalaen 0-100 ved å trekke 1 fra gjennomsnittet og deretter multiplisere med 25. Dette gir skalaskår som har en lavest mulig verdi på 0 (dårligst mulig livskvalitet) og en maksimal verdi på 100 (best mulig livskvalitet).
12 og 24 måneder etter utskrivning
Nevroimaging teknikker - Magnetic Resonance Imaging (MRI) og computertomografi (CT) skanning
Tidsramme: Måles så snart som mulig etter TBI, 10 dager og 12 måneder etter TBI
Undersøkelser inkludert konvensjonell MR- og/eller CT-skanning vil bli innhentet ved innleggelse eller så snart som mulig etter nevrokirurgkriterier for å bekrefte bevis på akutt intraparenkymal blødning og vil bli gjentatt etter behov under sykehusinnleggelse. I tillegg vil MR gjentas 10 dager etter TBI, og også 1 og 12 måneder etter utskrivning fra sykehus. MR-lesjoner vil bli klassifisert og evaluert med hensyn til størrelse, plassering, antall, volum og form, blant andre faktorer (T2-flair, DWI, SWI og hviletilstand). Nevroanatomiske karakteristika påvist ved MR vil være korrelert med forekomsten av anfall i oppfølgingsvurderingene etter TBI.
Måles så snart som mulig etter TBI, 10 dager og 12 måneder etter TBI
Biomarkører for blodprøvetaking - Uttrykk av miRNA
Tidsramme: 10 dager og 1 år etter TBI
Endringer i uttrykk for miRNA vil bli analysert i blodprøver under behandling med biperiden og igjen ett år etter traumer. Mønstre for endringer i miRNA-nivåene vil bli sammenlignet mellom gruppene av pasienter som utviklet posttraumatisk epilepsi eller ikke utviklet epilepsi.
10 dager og 1 år etter TBI
Biomarkører for blodprøvetaking - Uttrykk av ApoEϵ4-allelen
Tidsramme: 10 dager etter TBI
For å undersøke uttrykket av ApoEϵ4-allelen hos TBI-pasienter, og dets korrelasjon med posttraumatisk epilepsiutvikling og biperidenbehandlingens effekt for å forhindre epilepsi, vil RFLP-PCR bli analysert i blodprøver av TBI-pasienter. Genotypereaksjonene vil bli utført blindet for kliniske trekk. Tilstedeværelsen av ApoEϵ4-allelen vil være korrelert med forekomsten av anfall i oppfølgingsvurderingene etter TBI.
10 dager etter TBI
Biomarkører for blodprøvetaking - Uttrykk av inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 10 dager og 1 år etter TBI
For å verifisere om cytokiner er ulikt involvert i PTE-utvikling, vil vi utføre multi-analytproteinprofil i blodplasmaprøver samlet under behandling med biperiden og ett år etter TBI. Samtidig måling av ulike proteiner i plasma vil bli utført. Konsentrasjonen av hver analytt vil normaliseres til den totale proteinkonsentrasjonen og presenteres som en andel av spesifikke proteiner i pikogram (pg) per mikrogram (μg) totalt protein. Mønstre for proteinekspresjon vil være korrelert med forekomsten av anfall i oppfølgingsvurderingene etter TBI.
10 dager og 1 år etter TBI

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Brain Activity Biomarkers - Tilstedeværelse av høyfrekvente oscillasjoner
Tidsramme: i løpet av de første 10 dagene etter TBI og 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter TBI
Gitt kravet om spesifikke justeringer i EEG-registreringsapparatet (10 KHz samplingsfrekvens, høypassfilter over 80 Hz for krusninger og 250 Hz for raske krusninger), vil bare en undergruppe av pasienter inkluderes i dette utfallet. EEG vil bli registrert fortløpende i løpet av de første 10 dagene etter TBI, ukentlig frem til sykehusutskrivning og til angitte tidsrammer etter TBI. Tilstedeværelsen av høyfrekvente svingninger (bølger og raske krusninger) vil bli undersøkt.
i løpet av de første 10 dagene etter TBI og 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter TBI
Brain Activity Biomarkers - Tilstedeværelse av kortikal spredningsdepresjon
Tidsramme: i løpet av de første 10 dagene etter TBI
Gitt kravet om spesifikke justeringer i EEG-registreringsapparatet (f.eks. likestrøm [DC]-opptak) for å oppdage kortikal spredningsdepresjon, vil en undergruppe av pasienter bli EEG-registrert kontinuerlig i løpet av de første 10 dagene etter traumer med andre registreringsspesifikasjoner. Tilstedeværelsen av kortikal spredning av depresjonsaktivitet vil bli undersøkt.
i løpet av de første 10 dagene etter TBI

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal University of São Paulo

Samarbeidspartnere

University of Sao Paulo

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rafael Loduca, Federal University of São Paulo

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2018

Primær fullføring (Forventet)

31. juli 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

13. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CEP0560/05

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere