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Utilisation de Biperiden pour la prévention de l'épilepsie post-traumatique

17 juin 2021 mis à jour par: Luiz Eugenio Mello, Federal University of São Paulo

Utilisation du bipéridène comme agent modificateur de la maladie après une lésion cérébrale traumatique : une étude contrôlée par placebo, randomisée et en double aveugle

Il n'existe aucun DEA ou médicament dont il a été démontré qu'il affecte le développement de l'épilepsie post-traumatique. Le bipéridène est un antagoniste cholinergique, agissant sur le récepteur muscarinique, largement utilisé comme médicament anti parkinsonien. Les données des chercheurs sur des modèles animaux d'épilepsie indiquent que les agents anti-muscariniques pourraient affecter l'évolution naturelle de la maladie dans le cas d'épilepsie post-traumatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement par bipéridène sera initié dans les 12 premières heures après le traumatisme afin d'éviter le processus épileptogène. Le traitement sera répété toutes les 6 heures pendant 10 jours consécutifs. L'efficacité du bipéridène en tant que médicament antiépileptogène sera établie en analysant le développement de la PTE entre les groupes bipéridène et placebo. Plusieurs aspects des patients (clinique, électroencéphalographie, imagerie cérébrale, données génétiques et comportementales) seront suivis pendant deux ans afin de démêler les mécanismes par lesquels le bipéridène exerce ses actions sur l'épileptogenèse. Les investigateurs en sont déjà aux premiers stades du recrutement des patients en utilisant les ressources disponibles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

132

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Sao Paulo, Brésil
        • Recrutement
        • Federal University of São Paulo
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Luiz EM Mello

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • entre 18 et 75 ans
  • les patients avec un diagnostic de TCC sévère admis aux urgences dans les 6 heures suivant l'accident, quel que soit l'accident
  • scanner cérébral avec signes de contusion aiguë intraparenchymateuse
  • consentement éclairé signé (éventuellement par un parent)

Critère d'exclusion:

  • néoplasie maligne et autres comorbidités graves
  • troubles neurodégénératifs
  • accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
  • antécédents de crises convulsives ou d'utilisation de médicaments antiépileptiques
  • grossesse
  • utilisation concomitante d'autres médicaments anticholinergiques
  • présence de tout facteur pouvant contre-indiquer l'utilisation de bipéridène
  • participation à d'autres essais cliniques
  • l'intoxication alcoolique ne conduira pas à l'exclusion du sujet.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lactate de bipéridène
5 mg IV (dans la veine) toutes les 6 heures pendant 10 jours
Médicament: Lactate de bipéridène
5 mg IV (dans la veine) toutes les 6 heures pendant 10 jours
Autres noms:
  • akinéton
  • cinétol
Comparateur placebo: Placebo
5 mg IV (dans la veine) toutes les 6 heures pendant 10 jours
Médicament: Placebo
5 mg IV (dans la veine) toutes les 6 heures pendant 10 jours
Autres noms:
  • solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat clinique : fréquence des crises
Délai: pendant les 10 premiers jours après TBI et 1, 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après TBI
Le nombre de crises sera compté en commençant immédiatement après le TBI et en continu pendant la période d'hospitalisation et après la sortie de l'hôpital pendant la période de suivi de deux ans. Les patients et leurs proches seront invités à tenir un journal des crises, et ainsi enregistrer toutes les crises avec des descriptions détaillées de chaque événement. Les enregistrements seront évalués à chaque visite de patient. La fréquence des crises sera comparée entre les patients traités par placebo et par bipéridène.
pendant les 10 premiers jours après TBI et 1, 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après TBI
Analyse d'électroencéphalogramme : présence de décharges épileptiformes
Délai: pendant les 10 premiers jours après TBI et 1, 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après TBI
La surveillance EEG du cuir chevelu sera enregistrée en continu pendant les 10 premiers jours après le TBI. Après cela, l'activité cérébrale sera surveillée chaque semaine jusqu'à la sortie de l'hôpital. Chroniquement, la surveillance de suivi EEG aura lieu 1, 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après le TBI. La présence d'anomalies épileptiformes (rythmes, pointes, paroxysmes, cohérence, synchronie et spectre de puissance de différentes formes d'onde, par ex. Alpha, Beta, Theta) seront étudiés. La survenue de décharges épileptiformes (ainsi que l'activité critique et les modifications du schéma des décharges intercritiques) sera comparée entre les patients traités par placebo et par bipéridène.
pendant les 10 premiers jours après TBI et 1, 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après TBI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluations cognitives - Échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes (WAIS) - IV
Délai: 1, 12 et 24 mois après la sortie de l'hôpital
Les effets cognitifs de la thérapie bipéridène seront évalués pour démontrer l'efficacité et la sécurité de ce médicament face à ses possibles implications cognitives. Les instruments sélectionnés pour les évaluer sont des tests de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes (WAIS) - IV. Le WAIS-IV renvoie des scores sur quatre indices distincts d'intelligence adulte, l'indice de raisonnement perceptif, l'indice de compréhension verbale, l'indice de mémoire de travail et l'indice de vitesse de traitement. Les scores seront calculés sur chacun des 4 indices, puis combinés pour créer un QI à grande échelle. Le WAIS-IV est normé de sorte que 100 est le score médian pour la population adulte (scores : 120-129= supérieur, 110-119= moyenne élevée, 90-109=moyenne, 80-89= moyenne basse, 71-80 = fonctionnement intellectuel limite, 50-70 = retard modéré, moins de 50 = retard sévère. La batterie de tests sera appliquée à des délais précis et les résultats seront comparés.
1, 12 et 24 mois après la sortie de l'hôpital
Évaluations de la qualité de vie - Qualité de vie après une lésion cérébrale (QOLIBRI)
Délai: 12 et 24 mois après la sortie de l'hôpital
La version portugaise du questionnaire QOLIBRI (Quality of Life after Brain Injury) sera utilisée pour évaluer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), 12 et 24 mois après TBI. Il s'agit du premier instrument spécifiquement développé pour évaluer la qualité de vie des individus après un TCC. Il consiste en un questionnaire de 37 items couvrant six dimensions de la QVLS (cognition, soi, vie quotidienne et autonomie, relations sociales, émotion, problèmes physiques). Les réponses sur chaque échelle sont additionnées pour donner un total (fourchette de 1 à 5), puis divisées par le nombre de réponses pour donner une moyenne d'échelle. Le score total QOLIBRI est calculé en additionnant toutes les réponses, puis en divisant par le nombre réel de réponses. Les moyennes d'échelle sont converties sur l'échelle de 0 à 100 en soustrayant 1 de la moyenne, puis en multipliant par 25. Cela produit des scores d'échelle qui ont une valeur la plus basse possible de 0 (la pire qualité de vie possible) et une valeur maximale de 100 (la meilleure qualité de vie possible).
12 et 24 mois après la sortie de l'hôpital
Techniques de neuroimagerie - Imagerie par résonance magnétique (IRM) et tomodensitométrie (TDM)
Délai: Mesuré dès que possible après TBI, 10 jours et 12 mois après TBI
Les examens, y compris l'IRM conventionnelle et/ou la tomodensitométrie, seront obtenus à l'admission au service ou dès que possible selon les critères du neurochirurgien pour confirmer la preuve d'une hémorragie intraparenchymateuse aiguë et seront répétés si nécessaire pendant l'hospitalisation. De plus, l'IRM sera répétée 10 jours après le TBI, ainsi qu'à 1 et 12 mois après la sortie de l'hôpital. Les lésions IRM seront classées et évaluées en fonction de leur taille, emplacement, nombre, volume et forme, entre autres facteurs (flair T2, DWI, SWI et état de repos). Les caractéristiques neuroanatomiques mises en évidence par l'IRM seront corrélées avec l'incidence des convulsions dans les évaluations de suivi après TBI.
Mesuré dès que possible après TBI, 10 jours et 12 mois après TBI
Biomarqueurs de prélèvement sanguin - Expression des miARN
Délai: 10 jours et 1 an après TBI
Les altérations de l'expression des miARN seront dosées dans des échantillons de sang pendant le traitement par le bipéridène et à nouveau un an après le traumatisme. Les modèles de changements dans les niveaux de miARN seront comparés entre les groupes de patients qui ont développé une épilepsie post-traumatique ou qui n'ont pas développé d'épilepsie.
10 jours et 1 an après TBI
Biomarqueurs de prélèvement sanguin - Expression de l'allèle ApoEϵ4
Délai: 10 jours après TBI
Pour étudier l'expression de l'allèle ApoEϵ4 chez les patients TBI et sa corrélation avec le développement de l'épilepsie post-traumatique et l'efficacité du traitement bipéridène pour prévenir l'épilepsie, la RFLP-PCR sera dosée dans des échantillons de sang de patients TBI. Les réactions de génotypage seront réalisées en aveugle aux caractéristiques cliniques. La présence de l'allèle ApoEϵ4 sera corrélée avec l'incidence des convulsions dans les évaluations de suivi après TBI.
10 jours après TBI
Biomarqueurs de prélèvement sanguin - Expression de cytokines inflammatoires
Délai: 10 jours et 1 an après TBI
Pour vérifier si les cytokines sont impliquées différemment dans le développement de la PTE, nous effectuerons un profil protéique multi-analyte dans des échantillons de plasma sanguin prélevés pendant le traitement au bipéridène et un an après le TBI. La mesure simultanée de différentes protéines dans le plasma sera effectuée. La concentration de chaque analyte sera normalisée par rapport à la concentration totale de protéines et présentée sous la forme d'une proportion de protéines spécifiques en picogrammes (pg) par microgramme (μg) de protéines totales. Les modèles d'expression des protéines seront corrélés avec l'incidence des crises dans les évaluations de suivi après TBI.
10 jours et 1 an après TBI

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs de l'activité cérébrale - Présence d'oscillations à haute fréquence
Délai: pendant les 10 premiers jours après TBI et 1, 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après TBI
Compte tenu de l'exigence d'ajustements spécifiques dans l'appareil d'enregistrement EEG (taux d'échantillonnage de 10 kHz, filtre passe-haut supérieur à 80 Hz pour les ondulations et à 250 Hz pour les ondulations rapides), seul un sous-ensemble de patients sera inclus dans ce résultat. L'EEG sera enregistré en continu pendant les 10 premiers jours après le TBI, chaque semaine jusqu'à la sortie de l'hôpital et à des intervalles de temps spécifiés après le TBI. La présence d'oscillations à haute fréquence (ondulations et ondulations rapides) sera étudiée.
pendant les 10 premiers jours après TBI et 1, 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après TBI
Biomarqueurs de l'activité cérébrale - Présence d'une dépression corticale propagée
Délai: pendant les 10 premiers jours après TBI
Compte tenu de l'exigence d'ajustements spécifiques dans l'appareil d'enregistrement EEG (par exemple, enregistrement à courant continu [DC]) pour détecter la dépression de propagation corticale, un sous-ensemble de patients sera EEG enregistré en continu pendant les 10 premiers jours après un traumatisme avec d'autres spécifications d'enregistrement. La présence d'une activité de dépression corticale propagée sera étudiée.
pendant les 10 premiers jours après TBI

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federal University of São Paulo

Collaborateurs

University of Sao Paulo

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rafael Loduca, Federal University of São Paulo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

31 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2010

Première publication (Estimation)

13 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CEP0560/05

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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