使用比哌立登预防创伤后癫痫
2021年6月17日 更新者：Luiz Eugenio Mello、Federal University of São Paulo
在创伤性脑损伤后使用比哌立登作为疾病改良剂：安慰剂对照、随机、双盲研究
没有任何 AED 或药物已被证明会影响创伤后癫痫的发展。
Biperiden 是一种胆碱能拮抗剂，作用于毒蕈碱受体，广泛用作抗帕金森药物。
研究人员使用癫痫动物模型的数据表明，在创伤后癫痫的情况下，抗毒蕈碱药物可能会影响疾病的自然病程。
研究概览
详细说明
比哌立登治疗将在创伤后的前 12 小时内开始，作为避免癫痫发生过程的手段。
治疗将每 6 小时重复一次，连续 10 天。
将通过分析比哌立登和安慰剂组之间 PTE 的发展来确定比哌立登作为抗癫痫药物的疗效。
将对患者的几个方面（临床、脑电图、脑成像、遗传和行为数据）进行为期两年的随访监测，以揭示比哌立登对癫痫发生发挥作用的机制。
研究人员已经在使用可用资源招募患者的早期阶段。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
132
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Luiz Mello
- 电话号码：5511-55792033
- 邮箱：lemello@unifesp.br
学习地点
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-
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Sao Paulo、巴西
- 招聘中
- Federal University of São Paulo
-
接触：
- Luiz EM Mello
- 电话号码：55-11-55792033
- 邮箱：lemello@unifesp.br
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首席研究员：
- Luiz EM Mello
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 至 75 岁之间
- 诊断为严重 TBI 的患者在事故发生后 6 小时内被送往急诊室，无论事故如何
- 脑 CT 扫描有急性脑实质内挫伤征象
- 签署知情同意书（可能由亲属签署）
排除标准：
- 恶性肿瘤和其他严重合并症
- 神经退行性疾病
- 前6个月脑血管意外
- 惊厥发作或使用抗癫痫药物的记录
- 怀孕
- 同时使用其他抗胆碱能药物
- 存在任何可能禁忌使用比哌立登的因素
- 参与其他临床试验
- 酒精中毒不会导致受试者被排除。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：乳酸比哌立登
5mg IV（静脉内）每 6 小时一次，持续 10 天
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5mg IV（静脉内）每 6 小时一次，持续 10 天
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
5mg IV（静脉内）每 6 小时一次，持续 10 天
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5mg IV（静脉内）每 6 小时一次，持续 10 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床结果：发作频率
大体时间：TBI 后的前 10 天和 TBI 后的 1、3、6、9、12、18 和 24 个月
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癫痫发作的次数将在 TBI 后立即开始计算，并在住院期间和出院后的两年随访期间连续计算。
患者及其亲属将被要求保留癫痫发作日记，从而记录所有癫痫发作并详细描述每个事件。
将在每次患者就诊时对记录进行评估。
癫痫发作频率将在安慰剂和比哌立登治疗的患者之间进行比较。
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TBI 后的前 10 天和 TBI 后的 1、3、6、9、12、18 和 24 个月
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脑电图分析：癫痫样放电的存在
大体时间：TBI 后的前 10 天和 TBI 后的 1、3、6、9、12、18 和 24 个月
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在 TBI 后的前 10 天内，将持续记录头皮脑电图监测。
之后，每周都会监测大脑活动，直到出院。
长期而言，脑电图随访监测将在 TBI 后的 1、3、6、9、12、18 和 24 个月进行。
存在癫痫样异常（节律、尖峰、发作、相干性、同步性和不同波形的功率谱，例如
Alpha、Beta、Theta）将被调查。
将在安慰剂和比哌立登治疗的患者之间比较癫痫样放电的发生（以及发作活动和发作间期放电模式的变化）。
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TBI 后的前 10 天和 TBI 后的 1、3、6、9、12、18 和 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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认知评估 - 韦氏成人智力量表 (WAIS) - IV
大体时间：出院后 1、12 和 24 个月
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将评估比哌立登治疗的认知效果，以证明该药物在面对可能的认知影响时的有效性和安全性。
选择用于评估这些的工具是韦氏成人智力量表 (WAIS) - IV 的测试。
WAIS-IV 返回四个独立的成人智力指数分数，即感知推理指数、语言理解指数、工作记忆指数和处理速度指数。
分数将根据 4 个指数中的每一个进行计算，然后组合起来创建一个全面的智商。
WAIS-IV 是标准化的，因此 100 是成年人口的中位数分数（分数范围：120-129= 优，110-119= 高平均，90-109= 平均，80-89= 低平均，71-80 = 临界智力功能，50-70 = 中度迟钝，低于 50 = 严重迟缓。
测试电池将在特定时间范围内应用，并将比较结果。
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出院后 1、12 和 24 个月
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生活质量评估 - 脑损伤后的生活质量 (QOLIBRI)
大体时间：出院后 12 和 24 个月
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葡萄牙语版本的 QOLIBRI（脑损伤后生活质量）提问器将用于评估 TBI 后 12 个月和 24 个月的健康相关生活质量 (HRQoL)。
这是第一个专门开发用于评估 TBI 后个人生活质量的工具。
它由一份包含 37 个项目的问卷组成，涵盖 HRQoL 的六个维度（认知、自我、日常生活和自主性、社会关系、情绪、身体问题）。
将每个量表上的响应相加得出总数（范围从 1 到 5），然后除以响应数得出量表平均值。
QOLIBRI 总分的计算方法是将所有回答相加，然后除以实际回答数。
通过从平均值中减去 1，然后乘以 25，将刻度均值转换为 0-100 刻度。
这会产生具有最低可能值 0（最差生活质量）和最大值 100（最佳可能生活质量）的量表分数。
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出院后 12 和 24 个月
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神经影像技术 - 磁共振成像 (MRI) 和计算机断层扫描 (CT) 扫描
大体时间：TBI后尽快测量，TBI后10天和12个月
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包括常规 MRI 和/或 CT 扫描在内的检查将在入院时或尽快按照神经外科医生的标准进行检查，以确认急性脑实质出血的证据，并将在住院期间根据需要重复检查。
此外，将在 TBI 后 10 天以及出院后 1 个月和 12 个月重复 MRI。
MRI 病变将根据其大小、位置、数量、体积和形状以及其他因素（T2 天赋、DWI、SWI 和静息状态）进行分类和评估。
MRI 证实的神经解剖学特征将与 TBI 后随访评估中癫痫发作的发生率相关。
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TBI后尽快测量，TBI后10天和12个月
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采血生物标志物 - miRNA 的表达
大体时间：TBI 后 10 天和 1 年
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MiRNAs 表达的改变将在比哌立登治疗期间和创伤后一年再次检测血液样本中的变化。
将在发生创伤后癫痫或未发生癫痫的患者组之间比较 miRNA 水平的变化模式。
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TBI 后 10 天和 1 年
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采血生物标志物 - ApoEϵ4 等位基因的表达
大体时间：TBI后10天
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为了研究 ApoEε4 等位基因在 TBI 患者中的表达，及其与创伤后癫痫发展的相关性以及比哌立登治疗预防癫痫的疗效，将在 TBI 患者的血液样本中进行 RFLP-PCR 检测。
基因分型反应将在不了解临床特征的情况下进行。
ApoEε4 等位基因的存在将与 TBI 后后续评估中癫痫发作的发生率相关。
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TBI后10天
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采血生物标志物 - 炎性细胞因子的表达
大体时间：TBI 后 10 天和 1 年
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为了验证细胞因子是否不同地参与 PTE 的发展，我们将对在用比哌立登治疗期间和 TBI 后一年收集的血浆样本进行多分析蛋白分析。
将同时测量血浆中的不同蛋白质。
每种分析物的浓度将标准化为总蛋白质浓度，并表示为特定蛋白质的比例，以每微克 (μg) 总蛋白质的皮克 (pg) 为单位。
在 TBI 后的后续评估中，蛋白质表达模式将与癫痫发作的发生率相关。
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TBI 后 10 天和 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大脑活动生物标志物 - 高频振荡的存在
大体时间：TBI 后的前 10 天和 TBI 后的 1、3、6、9、12、18 和 24 个月
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考虑到 EEG 记录设备的特定调整要求（10 KHz 采样率，波纹高于 80 Hz 的高通滤波器和快速波纹的 250 Hz 以上的高通滤波器），只有一部分患者将包含在该结果中。
脑电图将在 TBI 后的前 10 天内连续登记，每周一次直到出院，并在 TBI 后的指定时间范围内。
将研究高频振荡（波纹和快速波纹）的存在。
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TBI 后的前 10 天和 TBI 后的 1、3、6、9、12、18 和 24 个月
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脑活动生物标志物 - 皮质扩散抑制的存在
大体时间：TBI 后的前 10 天
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鉴于需要对 EEG 记录设备进行特定调整（例如，直流电 [DC] 记录）以检测皮质扩散抑制，一部分患者将在创伤后的前 10 天内使用其他记录规格连续记录 EEG。
将研究皮质扩散抑制活动的存在。
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TBI 后的前 10 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rafael Loduca、Federal University of São Paulo
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月31日
初级完成 (预期的)
2021年7月31日
研究完成 (预期的)
2021年7月31日
研究注册日期
首次提交
2010年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月12日
首次发布 (估计)
2010年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月17日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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