Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van Biperiden voor de preventie van posttraumatische epilepsie

17 juni 2021 bijgewerkt door: Luiz Eugenio Mello, Federal University of São Paulo

Gebruik van biperiden als een ziektemodificerend middel na traumatisch hersenletsel: een placebogecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde studie

Er is geen AED of medicijn waarvan is aangetoond dat het de ontwikkeling van posttraumatische epilepsie beïnvloedt. Biperiden is een cholinerge antagonist die inwerkt op de muscarinereceptor en die veel wordt gebruikt als anti-Parkinson-medicijn. De gegevens van de onderzoekers met diermodellen van epilepsie geven aan dat antimuscarinemiddelen het natuurlijke beloop van de ziekte kunnen beïnvloeden in het geval van posttraumatische epilepsie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling met biperideen zal in de eerste 12 uur na het trauma worden gestart om het epileptogene proces te voorkomen. De behandeling wordt gedurende 10 opeenvolgende dagen om de 6 uur herhaald. De werkzaamheid van biperiden als anti-epileptogeen geneesmiddel zal worden vastgesteld door de ontwikkeling van PTE tussen de biperiden- en de placebogroep te analyseren. Verschillende patiëntaspecten (klinisch, elektro-encefalografie, beeldvorming van de hersenen, genetische en gedragsgegevens) zullen gevolgd worden gedurende een follow-up van twee jaar om de mechanismen te ontrafelen waarmee biperideen zijn werking op epileptogenese uitoefent. De onderzoekers bevinden zich al in de vroege stadia van de rekrutering van patiënten met behulp van de beschikbare middelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

132

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië
        • Werving
        • Federal University of São Paulo
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luiz EM Mello

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • tussen 18 en 75 jaar
  • patiënten met een diagnose van ernstig TBI die binnen 6 uur na het ongeval op een afdeling spoedeisende hulp zijn opgenomen, ongeacht het ongeval
  • CT-scan van de hersenen met tekenen van acute intraparenchymateuze contusie
  • ondertekende geïnformeerde toestemming (eventueel door een familielid)

Uitsluitingscriteria:

  • kwaadaardige neoplasie en andere ernstige comorbiditeiten
  • neurodegeneratieve aandoeningen
  • cerebrovasculair accident in de voorgaande 6 maanden
  • registratie van convulsieve aanvallen of gebruik van anti-epileptica
  • zwangerschap
  • gelijktijdig gebruik van andere anticholinergica
  • aanwezigheid van een factor die een contra-indicatie kan vormen voor het gebruik van biperiden
  • deelname aan andere klinische proeven
  • alcoholintoxicatie leidt niet tot uitsluiting van de proefpersoon.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Biperideen Lactaat
5 mg IV (in de ader) elke 6 uur gedurende 10 dagen
Geneesmiddel: Biperideen Lactaat
5 mg IV (in de ader) elke 6 uur gedurende 10 dagen
Andere namen:
  • akineton
  • cinetol
Placebo-vergelijker: Placebo
5 mg IV (in de ader) elke 6 uur gedurende 10 dagen
Geneesmiddel: Placebo
5 mg IV (in de ader) elke 6 uur gedurende 10 dagen
Andere namen:
  • zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische uitkomst: aanvalsfrequentie
Tijdsspanne: gedurende de eerste 10 dagen na TBI en 1, 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden na TBI
Het aantal aanvallen wordt geteld vanaf onmiddellijk na TBI en continu tijdens de ziekenhuisopnameperiode en na ontslag uit het ziekenhuis gedurende de follow-upperiode van twee jaar. Patiënten en hun familieleden zullen worden gevraagd om een ​​dagboek van aanvallen bij te houden en zo alle aanvallen met gedetailleerde beschrijvingen van elke gebeurtenis te registreren. De opnames worden bij elk patiëntenbezoek geëvalueerd. De frequentie van aanvallen zal worden vergeleken tussen met placebo en met biperiden behandelde patiënten.
gedurende de eerste 10 dagen na TBI en 1, 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden na TBI
Elektro-encefalogramanalyse: aanwezigheid van epileptiforme ontladingen
Tijdsspanne: gedurende de eerste 10 dagen na TBI en 1, 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden na TBI
Hoofdhuid-EEG-monitoring wordt continu geregistreerd gedurende de eerste 10 dagen na TBI. Daarna wordt de hersenactiviteit wekelijks gecontroleerd tot ontslag uit het ziekenhuis. Chronisch zal EEG follow-up monitoring plaatsvinden 1, 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden na TBI. De aanwezigheid van epileptiforme afwijkingen (ritmes, pieken, aanvallen, coherentie, synchronie en vermogensspectrum van verschillende golfvormen, b.v. Alpha, Beta, Theta) worden onderzocht. Het optreden van epileptiforme ontladingen (en ook ictale activiteit, en veranderingen in het patroon van interictale ontladingen) zal worden vergeleken tussen met placebo en met biperiden behandelde patiënten.
gedurende de eerste 10 dagen na TBI en 1, 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden na TBI

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve beoordelingen - Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV
Tijdsspanne: 1, 12 en 24 maanden na ontslag uit het ziekenhuis
Cognitieve effecten van de biperideentherapie zullen worden beoordeeld om de werkzaamheid en veiligheid van dit geneesmiddel aan te tonen in het licht van de mogelijke cognitieve implicaties ervan. De instrumenten die zijn geselecteerd om deze te beoordelen, zijn tests van de Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV. De WAIS-IV retourneert scores op vier afzonderlijke indexen van volwassen intelligentie, de Perceptual Reasoning Index, de Verbal Comprehension Index, de Working Memory Index en de Processing Speed ​​Index. Scores worden berekend op elk van de 4 indices en vervolgens gecombineerd om een ​​volledig IQ te creëren. De WAIS-IV is zo genormeerd dat 100 de mediane score is voor de volwassen populatie (scorebereiken: 120-129= superieur, 110-119= hoog gemiddeld, 90-109=gemiddeld, 80-89= laag gemiddeld, 71-80 = borderline intellectueel functioneren, 50-70= matige achterstand, onder de 50= ernstige achterstand. De reeks tests zal op specifieke tijdsbestekken worden toegepast en de resultaten zullen worden vergeleken.
1, 12 en 24 maanden na ontslag uit het ziekenhuis
Kwaliteit van leven beoordelingen - Kwaliteit van leven na hersenletsel (QOLIBRI)
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden na ontslag uit het ziekenhuis
De Portugese versie van de QOLIBRI-vragenlijst (Quality of Life after Brain Injury) zal worden gebruikt om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) te beoordelen, 12 en 24 maanden na TBI. Dit is het eerste instrument dat speciaal is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van individuen na TBI te beoordelen. Het bestaat uit een vragenlijst met 37 items die zes dimensies van GKvL behandelen (cognitie, zelf, dagelijks leven en autonomie, sociale relaties, emotie, fysieke problemen). De antwoorden op elke schaal worden opgeteld om een ​​totaal te geven (bereik van 1 tot 5) en vervolgens gedeeld door het aantal antwoorden om een ​​schaalgemiddelde te geven. De QOLIBRI Totaalscore wordt berekend door alle reacties op te tellen en vervolgens te delen door het werkelijke aantal reacties. De schaalgemiddelden worden geconverteerd naar de schaal van 0-100 door 1 af te trekken van het gemiddelde en vervolgens te vermenigvuldigen met 25. Dit levert schaalscores op met een laagst mogelijke waarde van 0 (slechtst mogelijke kwaliteit van leven) en een maximale waarde van 100 (best mogelijke kwaliteit van leven).
12 en 24 maanden na ontslag uit het ziekenhuis
Neuroimaging technieken - Magnetic Resonance Imaging (MRI) en computertomografie (CT) scan
Tijdsspanne: Gemeten zo snel mogelijk na TBI, 10 dagen en 12 maanden na TBI
Onderzoeken, waaronder conventionele MRI- en/of CT-scans, worden uitgevoerd bij opname door de dienst of zo snel mogelijk volgens neurochirurgische criteria om bewijs van acute intraparenchymale bloeding te bevestigen en zullen indien nodig worden herhaald tijdens ziekenhuisopname. Bovendien zal MRI worden herhaald op 10 dagen na TBI, en ook op 1 en 12 maanden na ontslag uit het ziekenhuis. MRI-laesies zullen worden geclassificeerd en beoordeeld op onder andere hun grootte, locatie, aantal, volume en vorm (T2-flair, DWI, SWI en rusttoestand). Neuroanatomische kenmerken die worden aangetoond door MRI zullen worden gecorreleerd met de incidentie van toevallen in de vervolgbeoordelingen na TBI.
Gemeten zo snel mogelijk na TBI, 10 dagen en 12 maanden na TBI
Biomarkers voor bloedafname - Expressie van miRNA's
Tijdsspanne: 10 dagen en 1 jaar na TBI
Veranderingen in de expressie van miRNA's zullen worden getest in bloedmonsters tijdens de behandeling met biperiden en opnieuw een jaar na een trauma. Patronen van veranderingen in de miRNA-niveaus zullen worden vergeleken tussen de groepen patiënten die posttraumatische epilepsie ontwikkelden of geen epilepsie ontwikkelden.
10 dagen en 1 jaar na TBI
Biomarkers voor bloedafname - Expressie van het ApoEϵ4-allel
Tijdsspanne: 10 dagen na TBI
Om de expressie van het ApoEϵ4-allel bij TBI-patiënten te onderzoeken, en de correlatie ervan met de ontwikkeling van posttraumatische epilepsie en de doeltreffendheid van de behandeling met biperiden om epilepsie te voorkomen, zal RFLP-PCR worden getest in bloedmonsters van TBI-patiënten. De genotyperingsreacties zullen blind voor klinische kenmerken worden uitgevoerd. De aanwezigheid van het ApoEϵ4-allel zal worden gecorreleerd met de incidentie van toevallen in de vervolgbeoordelingen na TBI.
10 dagen na TBI
Biomarkers voor bloedafname - Expressie van inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: 10 dagen en 1 jaar na TBI
Om te verifiëren of cytokines op verschillende manieren betrokken zijn bij de ontwikkeling van PTE, zullen we een multi-analyt eiwitprofiel uitvoeren in bloedplasmamonsters die zijn verzameld tijdens de behandeling met biperiden en één jaar na TBI. Gelijktijdige meting van verschillende eiwitten in plasma zal worden uitgevoerd. De concentratie van elke analyt wordt genormaliseerd naar de totale eiwitconcentratie en gepresenteerd als een deel van specifieke eiwitten in picogrammen (pg) per microgram (μg) van het totale eiwit. Patronen van eiwitexpressie zullen worden gecorreleerd met de incidentie van toevallen in de vervolgbeoordelingen na TBI.
10 dagen en 1 jaar na TBI

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hersenactiviteit Biomarkers - Aanwezigheid van hoogfrequente oscillaties
Tijdsspanne: gedurende de eerste 10 dagen na TBI en 1, 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden na TBI
Gezien de vereiste van specifieke aanpassingen in het EEG-opnameapparaat (10 KHz bemonsteringsfrequentie, hoogdoorlaatfilter boven 80 Hz voor rimpelingen en 250 Hz voor snelle rimpelingen), zal slechts een subgroep van patiënten in deze uitkomst worden opgenomen. EEG wordt continu geregistreerd gedurende de eerste 10 dagen na TBI, wekelijks tot ontslag uit het ziekenhuis en op gespecificeerde tijdsbestekken na TBI. De aanwezigheid van hoogfrequente oscillaties (rimpels en snelle rimpels) zal worden onderzocht.
gedurende de eerste 10 dagen na TBI en 1, 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden na TBI
Hersenactiviteit Biomarkers - Aanwezigheid van corticale spreidende depressie
Tijdsspanne: gedurende de eerste 10 dagen na TBI
Gezien de vereiste van specifieke aanpassingen in het EEG-opnameapparaat (bijv. Gelijkstroom [DC]-opname) om corticale spreidingsdepressie te detecteren, zal een subgroep van patiënten gedurende de eerste 10 dagen na trauma continu EEG worden geregistreerd met andere opnamespecificaties. De aanwezigheid van corticale spreidende depressieactiviteit zal worden onderzocht.
gedurende de eerste 10 dagen na TBI

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federal University of São Paulo

Medewerkers

University of Sao Paulo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rafael Loduca, Federal University of São Paulo

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 juli 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

13 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CEP0560/05

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren