Zastosowanie Biperiden w zapobieganiu padaczce pourazowej

Eksperymentalny: Mleczan biperydenu

5 mg IV (dożylnie) co 6 godzin przez 10 dni

Lek: Mleczan biperydenu

5 mg IV (dożylnie) co 6 godzin przez 10 dni

Inne nazwy:

• akineton
• cynetol

Komparator placebo: Placebo

5 mg IV (dożylnie) co 6 godzin przez 10 dni

Lek: Placebo

5 mg IV (dożylnie) co 6 godzin przez 10 dni

Inne nazwy:

• roztwór soli

Wynik kliniczny: Częstość napadów

Liczba napadów padaczkowych będzie liczona od razu po TBI iw sposób ciągły w okresie hospitalizacji oraz po wypisaniu ze szpitala w ciągu dwuletniego okresu obserwacji. Pacjenci i ich bliscy zostaną poproszeni o prowadzenie dzienniczka napadów, w którym zapisywane będą wszystkie napady wraz ze szczegółowym opisem każdego zdarzenia. Nagrania będą oceniane podczas każdej wizyty pacjenta. Częstość napadów zostanie porównana pomiędzy pacjentami otrzymującymi placebo i biperydenem.

Analiza elektroencefalogramu: obecność wyładowań padaczkowych

Monitorowanie EEG skóry głowy będzie rejestrowane w sposób ciągły przez pierwsze 10 dni po TBI. Następnie aktywność mózgu będzie monitorowana co tydzień, aż do wypisu ze szpitala. Chronicznie, kontrolne monitorowanie EEG będzie miało miejsce 1, 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po TBI. Obecność zaburzeń padaczkopodobnych (rytmy, skoki, napady, spójność, synchronizacja i widmo mocy różnych przebiegów, np. Alpha, Beta, Theta) zostaną zbadane. Występowanie wyładowań padaczkopodobnych (a także aktywność napadowa i zmiany we wzorcu wyładowań między napadami) zostanie porównane pomiędzy pacjentami otrzymującymi placebo i biperyden.

Ocena poznawcza - Skala Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS) - IV

Efekty poznawcze terapii biperydenem zostaną ocenione w celu wykazania skuteczności i bezpieczeństwa tego leku w obliczu jego możliwych implikacji poznawczych. Narzędziami wybranymi do ich oceny są testy Skali Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS) - IV. WAIS-IV zwraca wyniki w czterech oddzielnych indeksach inteligencji dorosłych: Indeksie Rozumowania Percepcyjnego, Indeksie Rozumienia Werbalnego, Indeksie Pamięci Roboczej i Indeksie Szybkości Przetwarzania. Wyniki zostaną obliczone na podstawie każdego z 4 wskaźników, a następnie połączone w celu stworzenia pełnego IQ. WAIS-IV jest znormalizowany w taki sposób, że 100 jest medianą wyniku dla dorosłej populacji (zakresy wyników: 120-129 = lepszy, 110-119 = wysoki średni, 90-109 = średni, 80-89 = niski średni, 71-80 = graniczne funkcjonowanie intelektualne, 50-70 = umiarkowane upośledzenie, poniżej 50 = poważne upośledzenie. Bateria testów zostanie zastosowana w określonych ramach czasowych, a wyniki zostaną porównane.

Ocena jakości życia — jakość życia po urazie mózgu (QOLIBRI)

Portugalska wersja kwestionariusza QOLIBRI (Quality of Life after Brain Injury) zostanie wykorzystana do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) 12 i 24 miesiące po TBI. Jest to pierwszy instrument opracowany specjalnie do oceny jakości życia osób po TBI. Składa się z kwestionariusza zawierającego 37 pozycji obejmujących sześć wymiarów HRQoL (poznanie, jaźń, życie codzienne i autonomia, relacje społeczne, emocje, problemy fizyczne). Odpowiedzi na każdej skali są sumowane w celu uzyskania sumy (zakres od 1 do 5), a następnie dzielone przez liczbę odpowiedzi w celu uzyskania średniej skali. Całkowity wynik QOLIBRI jest obliczany poprzez zsumowanie wszystkich odpowiedzi, a następnie podzielenie przez rzeczywistą liczbę odpowiedzi. Średnie skali są konwertowane na skalę 0-100 przez odjęcie 1 od średniej, a następnie pomnożenie przez 25. Daje to wyniki skali, które mają najniższą możliwą wartość 0 (najgorsza możliwa jakość życia) i maksymalną wartość 100 (najlepsza możliwa jakość życia).

Techniki neuroobrazowania - rezonans magnetyczny (MRI) i tomografia komputerowa (CT).

Badania, w tym konwencjonalny rezonans magnetyczny i/lub tomografia komputerowa, zostaną przeprowadzone podczas przyjęcia do szpitala lub tak szybko, jak to możliwe, zgodnie z kryteriami neurochirurga, w celu potwierdzenia objawów ostrego krwotoku śródmiąższowego i będą powtarzane w razie potrzeby podczas hospitalizacji. Dodatkowo badanie MRI zostanie powtórzone po 10 dniach od TBI, a także po 1 i 12 miesiącach od wypisu ze szpitala. Zmiany chorobowe MRI zostaną sklasyfikowane i ocenione pod kątem ich wielkości, lokalizacji, liczby, objętości i kształtu, między innymi (styl T2, DWI, SWI i stan spoczynku). Cechy neuroanatomiczne potwierdzone przez MRI będą skorelowane z częstością napadów padaczkowych w ocenach kontrolnych po TBI.

Biomarkery do pobierania krwi - Ekspresja miRNA

Zmiany w ekspresji miRNA będą badane w próbkach krwi podczas leczenia biperydenem i ponownie rok po urazie. Wzorce zmian poziomów miRNA zostaną porównane między grupami pacjentów, u których rozwinęła się padaczka pourazowa lub u których nie wystąpiła padaczka.

Biomarkery do pobierania krwi - Ekspresja allelu ApoEϵ4

W celu zbadania ekspresji allelu ApoEϵ4 u pacjentów z TBI i jego korelacji z rozwojem padaczki pourazowej oraz skuteczności leczenia biperydenem w zapobieganiu padaczce, w próbkach krwi pacjentów z TBI zostanie przeprowadzony test RFLP-PCR. Reakcje genotypowania będą przeprowadzane z ukryciem cech klinicznych. Obecność allelu ApoEϵ4 będzie skorelowana z częstością napadów padaczkowych w badaniach kontrolnych po TBI.

Biomarkery pobierania krwi - Ekspresja cytokin zapalnych

Aby zweryfikować, czy cytokiny są w różny sposób zaangażowane w rozwój PTE, wykonamy wieloanalitowy profil białkowy w próbkach osocza pobranych podczas leczenia biperydenem i rok po TBI. Przeprowadzony zostanie jednoczesny pomiar różnych białek w osoczu. Stężenie każdego analitu zostanie znormalizowane do całkowitego stężenia białka i przedstawione jako proporcja określonych białek w pikogramach (pg) na mikrogram (μg) białka całkowitego. Wzory ekspresji białek będą skorelowane z częstością napadów w kolejnych ocenach po TBI.

Biomarkery aktywności mózgu - Obecność oscylacji o wysokiej częstotliwości

Biorąc pod uwagę wymóg określonych regulacji w aparacie rejestrującym EEG (częstotliwość próbkowania 10 KHz, filtr górnoprzepustowy powyżej 80 Hz dla zmarszczek i 250 Hz dla szybkich zmarszczek), wynik ten obejmie tylko część pacjentów. EEG będzie rejestrowane w sposób ciągły przez pierwsze 10 dni po TBI, co tydzień do wypisu ze szpitala oraz w określonych przedziałach czasowych po TBI. Zbadana zostanie obecność oscylacji o wysokiej częstotliwości (zmarszczek i szybkich zmarszczek).

Biomarkery aktywności mózgu - Obecność rozszerzającej się depresji korowej

Biorąc pod uwagę wymóg określonych regulacji w aparacie rejestrującym EEG (np. zapis prądu stałego [DC]) w celu wykrycia rozszerzającej się depresji korowej, podgrupa pacjentów będzie rejestrowana EEG w sposób ciągły podczas pierwszych 10 dni po urazie z innymi specyfikacjami zapisu. Zbadana zostanie obecność rozszerzającej się depresji korowej.