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Uso do Biperideno na Prevenção da Epilepsia Pós-Traumática

17 de junho de 2021 atualizado por: Luiz Eugenio Mello, Federal University of São Paulo

Uso de biperideno como um agente modificador da doença após lesão cerebral traumática: um estudo duplo-cego controlado por placebo, randomizado

Não há AED ou medicação que demonstrou afetar o desenvolvimento de epilepsia pós-traumática. O biperideno é um antagonista colinérgico, atuando no receptor muscarínico, amplamente utilizado como fármaco anti parkinsoniano. Os dados dos investigadores com modelos animais de epilepsia indicam que agentes antimuscarínicos podem afetar o curso natural da doença no caso de epilepsia pós-traumática.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento com biperideno será iniciado nas primeiras 12 horas após o trauma como forma de evitar o processo epileptogênico. O tratamento será repetido a cada 6 horas por 10 dias consecutivos. A eficácia do biperideno como droga antiepileptogênica será estabelecida pela análise do desenvolvimento de TEP entre os grupos biperideno e placebo. Vários aspectos dos pacientes (clínicos, eletroencefalográficos, imagens cerebrais, dados genéticos e comportamentais) serão monitorados por dois anos de acompanhamento para desvendar os mecanismos pelos quais o biperideno exerce suas ações na epileptogênese. Os investigadores já estão nos estágios iniciais de recrutamento de pacientes usando os recursos disponíveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

132

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
        • Recrutamento
        • Federal University of São Paulo
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Luiz EM Mello

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • entre 18 e 75 anos de idade
  • pacientes com diagnóstico de TCE grave admitidos em unidade de emergência até 6 horas após o acidente, independentemente do acidente
  • TC cerebral com sinais de contusão intraparenquimatosa aguda
  • consentimento informado assinado (possivelmente por um parente)

Critério de exclusão:

  • neoplasia maligna e outras comorbidades graves
  • distúrbios neurodegenerativos
  • acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
  • registro de crises convulsivas ou uso de medicação antiepiléptica
  • gravidez
  • uso concomitante de outros medicamentos anticolinérgicos
  • presença de qualquer fator que possa contraindicar o uso de biperideno
  • participação em outro ensaio clínico
  • a intoxicação alcoólica não levará à exclusão do sujeito.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Biperideno Lactato
5mg IV (na veia) a cada 6 horas por 10 dias
Medicamento: Biperideno Lactato
5mg IV (na veia) a cada 6 horas por 10 dias
Outros nomes:
  • akineton
  • cinetol
Comparador de Placebo: Placebo
5mg IV (na veia) a cada 6 horas por 10 dias
Medicamento: Placebo
5mg IV (na veia) a cada 6 horas por 10 dias
Outros nomes:
  • solução salina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado Clínico: Frequência das Convulsões
Prazo: durante os primeiros 10 dias após o TCE e 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o TCE
O número de convulsões será contado a partir imediatamente após o TCE e continuamente durante o período de internação e após a alta hospitalar durante o período de acompanhamento de dois anos. Os pacientes e seus familiares serão solicitados a manter um diário de convulsões e, assim, registrar todas as convulsões com descrições detalhadas de cada evento. As gravações serão avaliadas em cada visita do paciente. A frequência das convulsões será comparada entre os pacientes tratados com placebo e biperideno.
durante os primeiros 10 dias após o TCE e 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o TCE
Análise Eletroencefalográfica: Presença de Descargas Epileptiformes
Prazo: durante os primeiros 10 dias após o TCE e 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o TCE
O monitoramento do EEG do couro cabeludo será registrado continuamente durante os primeiros 10 dias após o TCE. A partir daí, a atividade cerebral será monitorada semanalmente até a alta hospitalar. Cronicamente, o acompanhamento do EEG ocorrerá 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o TCE. A presença de anormalidades epileptiformes (ritmos, picos, paroxismos, coerência, sincronia e espectro de potência de diferentes formas de onda, por ex. Alfa, Beta, Teta) serão investigados. A ocorrência de descargas epileptiformes (e também atividade ictal e alterações no padrão de descargas interictais) será comparada entre pacientes tratados com placebo e biperideno.
durante os primeiros 10 dias após o TCE e 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o TCE

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliações Cognitivas - Escala Wechsler de Inteligência para Adultos (WAIS) - IV
Prazo: 1, 12 e 24 meses após a alta hospitalar
Os efeitos cognitivos da terapia com biperideno serão avaliados para demonstrar a eficácia e segurança deste medicamento diante de suas possíveis implicações cognitivas. Os instrumentos selecionados para avaliá-los são os testes da Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV. O WAIS-IV retorna pontuações em quatro índices separados de inteligência adulta, o Índice de Raciocínio Perceptivo, o Índice de Compreensão Verbal, o Índice de Memória de Trabalho e o Índice de Velocidade de Processamento. As pontuações serão calculadas em cada um dos 4 índices e então combinadas para criar um QI em escala total. O WAIS-IV é normatizado para que 100 seja a pontuação mediana para a população adulta (variações de pontuação: 120-129 = superior, 110-119 = média alta, 90-109 = média, 80-89 = média baixa, 71-80 = funcionamento intelectual limítrofe, 50-70= retardo moderado, abaixo de 50= retardo grave. A bateria de testes será aplicada em horários específicos e os resultados serão comparados.
1, 12 e 24 meses após a alta hospitalar
Avaliações de qualidade de vida - Qualidade de vida após lesão cerebral (QOLIBRI)
Prazo: 12 e 24 meses após a alta hospitalar
A versão em português do questionário QOLIBRI (Quality of Life after Brain Injury) será utilizada para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), 12 e 24 meses após TCE. Este é o primeiro instrumento desenvolvido especificamente para avaliar a qualidade de vida de indivíduos após TCE. Consiste num questionário com 37 itens que abrangem seis dimensões da QVRS (cognição, self, vida diária e autonomia, relações sociais, emoção, problemas físicos). As respostas em cada escala são somadas para dar um total (variando de 1 a 5) e depois divididas pelo número de respostas para dar uma média de escala. A pontuação total do QOLIBRI é calculada somando todas as respostas e, em seguida, dividindo pelo número real de respostas. As médias da escala são convertidas para a escala de 0 a 100 subtraindo 1 da média e multiplicando por 25. Isso produz pontuações de escala que têm um valor mais baixo possível de 0 (pior qualidade de vida possível) e um valor máximo de 100 (melhor qualidade de vida possível).
12 e 24 meses após a alta hospitalar
Técnicas de neuroimagem - Ressonância Magnética (MRI) e tomografia computadorizada (TC)
Prazo: Medido o mais rápido possível após o TCE, 10 dias e 12 meses após o TCE
Exames incluindo ressonância magnética convencional e/ou tomografia computadorizada serão obtidos na admissão do serviço ou assim que possível seguindo critérios do neurocirurgião para confirmar evidências de hemorragia intraparenquimatosa aguda e serão repetidos conforme necessário durante a internação. Além disso, a RM será repetida 10 dias após o TCE, e também 1 e 12 meses após a alta hospitalar. As lesões de RM serão classificadas e avaliadas quanto ao tamanho, localização, número, volume e forma, entre outros fatores (flair T2, DWI, SWI e estado de repouso). As características neuroanatômicas evidenciadas pela ressonância magnética serão correlacionadas com a incidência de convulsões nas avaliações de acompanhamento após o TCE.
Medido o mais rápido possível após o TCE, 10 dias e 12 meses após o TCE
Biomarcadores de amostragem de sangue - Expressão de miRNAs
Prazo: 10 dias e 1 ano após TCE
Alterações na expressão de miRNAs serão analisadas em amostras de sangue durante o tratamento com biperideno e novamente um ano após o trauma. Padrões de alterações nos níveis de miRNA serão comparados entre os grupos de pacientes que desenvolveram epilepsia pós-traumática ou não desenvolveram epilepsia.
10 dias e 1 ano após TCE
Biomarcadores de amostragem de sangue - Expressão do alelo ApoEϵ4
Prazo: 10 dias após TCE
Para investigar a expressão do alelo ApoEϵ4 em pacientes com TCE, e sua correlação com o desenvolvimento de epilepsia pós-traumática e a eficácia do tratamento com biperideno na prevenção da epilepsia, RFLP-PCR será testado em amostras de sangue de pacientes com TCE. As reações de genotipagem serão realizadas cegas para as características clínicas. A presença do alelo ApoEϵ4 será correlacionada com a incidência de convulsões nas avaliações de acompanhamento após o TCE.
10 dias após TCE
Biomarcadores de amostragem de sangue - Expressão de citocinas inflamatórias
Prazo: 10 dias e 1 ano após TCE
Para verificar se as citocinas estão envolvidas de maneira diferente no desenvolvimento do TEP, faremos um perfil proteico multianalítico em amostras de plasma sanguíneo coletadas durante o tratamento com biperideno e um ano após o TCE. A medição simultânea de diferentes proteínas no plasma será realizada. A concentração de cada analito será normalizada para a concentração de proteína total e apresentada como uma proporção de proteínas específicas em picogramas (pg) por micrograma (μg) de proteína total. Os padrões de expressão de proteínas serão correlacionados com a incidência de convulsões nas avaliações de acompanhamento após o TCE.
10 dias e 1 ano após TCE

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores de atividade cerebral - Presença de oscilações de alta frequência
Prazo: durante os primeiros 10 dias após o TCE e 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o TCE
Dada a necessidade de ajustes específicos no aparelho de registro de EEG (taxa de amostragem de 10 KHz, filtro passa-alta acima de 80 Hz para ondulações e 250 Hz para ondulações rápidas), apenas um subconjunto de pacientes será incluído neste resultado. O EEG será registrado continuamente durante os primeiros 10 dias após o TCE, semanalmente até a alta hospitalar e em intervalos de tempo especificados após o TCE. A presença de oscilações de alta frequência (ondulações e ondulações rápidas) será investigada.
durante os primeiros 10 dias após o TCE e 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o TCE
Biomarcadores de atividade cerebral - Presença de depressão alastrante cortical
Prazo: durante os primeiros 10 dias após o TCE
Dada a necessidade de ajustes específicos no aparelho de registro de EEG (por exemplo, registro de corrente contínua [DC]) para detectar depressão alastrante cortical, um subconjunto de pacientes será registrado continuamente por EEG durante os primeiros 10 dias após o trauma com outras especificações de registro. A presença de atividade de depressão alastrante cortical será investigada.
durante os primeiros 10 dias após o TCE

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Federal University of São Paulo

Colaboradores

University of Sao Paulo

Investigadores

  • Investigador principal: Rafael Loduca, Federal University of São Paulo

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de julho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

13 de janeiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CEP0560/05

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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