Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A biperiden alkalmazása a poszttraumás epilepszia megelőzésére

2021. június 17. frissítette: Luiz Eugenio Mello, Federal University of São Paulo

A Biperiden használata betegséget módosító szerként traumás agysérülés után: placebokontrollos, randomizált, kettős vak vizsgálat

Nincs olyan AED vagy gyógyszer, amelyről kimutatták volna, hogy befolyásolná a poszttraumás epilepszia kialakulását. A biperiden egy kolinerg antagonista, amely a muszkarinreceptorban hat, és széles körben használatos Parkinson-kór elleni gyógyszerként. A kutatók epilepszia állatmodelljeivel kapcsolatos adatai azt mutatják, hogy poszttraumás epilepszia esetén az antimuscarin szerek befolyásolhatják a betegség természetes lefolyását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A biperiden-kezelést a traumát követő első 12 órában kezdik meg az epileptogén folyamat elkerülése érdekében. A kezelést 6 óránként meg kell ismételni 10 egymást követő napon. A biperiden, mint antiepileptogén gyógyszer hatékonyságát a biperiden és a placebo csoportok közötti PTE kialakulásának elemzésével állapítják meg. A betegek számos szempontját (klinikai, elektroencefalográfiát, agyi képalkotást, genetikai és viselkedési adatokat) két éven keresztül követik nyomon, hogy feltárják azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a biperidén fejti ki hatását az epileptogenezisre. A vizsgálók a rendelkezésre álló erőforrások felhasználásával már a betegek toborzásának kezdeti szakaszában vannak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

132

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Sao Paulo, Brazília
        • Toborzás
        • Federal University of São Paulo
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Luiz EM Mello

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 75 év között
  • A súlyos TBI diagnózisával rendelkező betegek a balesetet követő 6 órán belül sürgősségi osztályra kerülnek, függetlenül a balesettől
  • agyi CT vizsgálat akut intraparenchymás zúzódás jeleivel
  • aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezés (esetleg rokon részéről)

Kizárási kritériumok:

  • rosszindulatú daganatok és más súlyos kísérő betegségek
  • neurodegeneratív rendellenességek
  • cerebrovaszkuláris baleset az elmúlt 6 hónapban
  • görcsrohamok vagy epilepszia elleni gyógyszerek alkalmazása
  • terhesség
  • más antikolinerg gyógyszerek egyidejű alkalmazása
  • bármely olyan tényező jelenléte, amely ellenjavallhatja a biperiden alkalmazását
  • más klinikai vizsgálatokban való részvétel
  • az alkoholmérgezés nem vezet az alany kizárásához.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Biperiden laktát
5 mg IV (vénában) 6 óránként 10 napon keresztül
Drog: Biperiden laktát
5 mg IV (vénában) 6 óránként 10 napon keresztül
Más nevek:
  • akineton
  • cinetol
Placebo Comparator: Placebo
5 mg IV (vénában) 6 óránként 10 napon keresztül
Drog: Placebo
5 mg IV (vénában) 6 óránként 10 napon keresztül
Más nevek:
  • sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai eredmény: rohamok gyakorisága
Időkeret: a TBI utáni első 10 napon és a TBI után 1, 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal
A rohamok számát közvetlenül a TBI után kezdik számolni, és folyamatosan a kórházi kezelési időszak alatt, valamint a kórházi elbocsátás után a két éves követési időszak alatt. A betegeket és hozzátartozóikat arra kérik, hogy vezessenek naplót a rohamokról, és így rögzítsenek minden rohamot az egyes események részletes leírásával. A felvételeket minden beteglátogatás alkalmával értékeljük. A görcsrohamok gyakoriságát a placebóval és a biperidennel kezelt betegek között összehasonlítják.
a TBI utáni első 10 napon és a TBI után 1, 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal
Elektroencephalogram elemzés: Epileptiform váladékok jelenléte
Időkeret: a TBI utáni első 10 napon és a TBI után 1, 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal
A fejbőr EEG-monitorozása folyamatosan történik a TBI-t követő első 10 napban. Ezt követően hetente ellenőrizni fogják az agyi aktivitást a kórházi elbocsátásig. Krónikus esetben az EEG nyomon követése a TBI után 1, 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal történik. Epileptiform rendellenességek jelenléte (ritmusok, tüskék, paroxizmusok, különböző hullámformák koherenciája, szinkronja és teljesítményspektruma, pl. Alfa, Béta, Theta) vizsgálatra kerül. Az epileptiform váladékok előfordulását (valamint az iktális aktivitást és az interiktális váladékok mintázatának változásait) összehasonlítják a placebóval és a biperidennel kezelt betegek között.
a TBI utáni első 10 napon és a TBI után 1, 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kognitív értékelések – Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS) – IV
Időkeret: 1, 12 és 24 hónappal a kórházi elbocsátás után
A biperiden-terápia kognitív hatásait értékelni fogják, hogy igazolják e gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát a lehetséges kognitív hatásaival szemben. Az értékelésre kiválasztott eszközök a Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS) tesztjei – IV. A WAIS-IV a felnőtt intelligencia négy különálló indexén, az észlelési érvelési indexen, a verbális megértési indexen, a munkamemória indexén és a feldolgozási sebességindexen ad pontszámokat. A pontszámok mind a 4 indexen kiszámításra kerülnek, majd összevonják a teljes skálájú IQ-t. A WAIS-IV úgy van beállítva, hogy 100 a felnőtt populáció medián pontszáma (ponttartományok: 120-129 = kiváló, 110-119 = magas átlag, 90-109 = átlagos, 80-89 = alacsony átlag, 71-80 = intellektuális működés határa, 50-70 = mérsékelt retardáció, 50 alatt = súlyos retardáció. A tesztkészletet meghatározott időkeretekben alkalmazzák, és az eredményeket összehasonlítják.
1, 12 és 24 hónappal a kórházi elbocsátás után
Életminőség-értékelés – Életminőség agysérülés után (QOLIBRI)
Időkeret: 12 és 24 hónappal a kórházi elbocsátás után
A QOLIBRI (életminőség agysérülés után) kérdező portugál verziója az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) felmérésére szolgál majd 12 és 24 hónappal a TBI után. Ez az első olyan műszer, amelyet kifejezetten a TBI utáni egyének életminőségének felmérésére fejlesztettek ki. Ez egy 37 tételből álló kérdőívből áll, amelyek a HRQoL hat dimenzióját fedik le (kogníció, én, mindennapi élet és autonómia, társas kapcsolatok, érzelmek, fizikai problémák). Az egyes skálákon kapott válaszokat összegezve kapjuk a végösszeget (1-től 5-ig terjedő tartomány), majd elosztjuk a válaszok számával, hogy megkapjuk a skála átlagát. A QOLIBRI összpontszámot úgy számítják ki, hogy az összes választ összeadják, majd elosztják a válaszok tényleges számával. A skálaátlagokat 0-100 skálává alakítjuk úgy, hogy az átlagból kivonjuk az 1-et, majd megszorozzuk 25-tel. Ez olyan skálapontszámokat eredményez, amelyeknek a lehető legalacsonyabb értéke 0 (a lehető legrosszabb életminőség) és maximális értéke 100 (a lehető legjobb életminőség).
12 és 24 hónappal a kórházi elbocsátás után
Neuroimaging technikák - Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és számítógépes tomográfia (CT)
Időkeret: A lehető leghamarabb mérve a TBI után, 10 nappal és 12 hónappal a TBI után
A hagyományos MRI-t és/vagy CT-vizsgálatot is magában foglaló vizsgálatokat a szolgálati felvételkor vagy az idegsebész kritériumait követve a lehető leghamarabb elvégzik, hogy megerősítsék az akut intraparenchymális vérzés bizonyítékát, és szükség szerint megismétlik a kórházi kezelés során. Ezenkívül az MRI-t a TBI után 10 nappal, valamint a kórházi elbocsátás után 1 és 12 hónappal megismétlik. Az MRI-léziókat osztályozni és értékelni kell méretük, helyük, számuk, térfogatuk és alakjuk, többek között egyéb tényezők (T2 hangulat, DWI, SWI és nyugalmi állapot) alapján. Az MRI-vel igazolt neuroanatómiai jellemzők összefüggésben állnak a rohamok előfordulásával a TBI utáni nyomon követés során.
A lehető leghamarabb mérve a TBI után, 10 nappal és 12 hónappal a TBI után
Vérmintavételi biomarkerek – miRNS-ek expressziója
Időkeret: 10 nappal és 1 évvel a TBI után
A miRNS-ek expressziójának változásait vérmintákban vizsgálják a biperiden-kezelés alatt, majd ismét egy évvel a trauma után. A miRNS-szintek változásának mintázatát összehasonlítjuk azon betegcsoportok között, akiknél poszttraumás epilepszia alakult ki, vagy nem alakult ki epilepszia.
10 nappal és 1 évvel a TBI után
Vérmintavételi biomarkerek - Az ApoEϵ4 allél expressziója
Időkeret: 10 nappal a TBI után
Az ApoEϵ4 allél expressziójának vizsgálata TBI-s betegekben, valamint összefüggése a poszttraumás epilepszia kialakulásával, valamint a biperiden-kezelés hatékonysága az epilepszia megelőzésében, RFLP-PCR vizsgálatot végeznek TBI-betegek vérmintáiban. A genotipizálási reakciókat a klinikai jellemzőkre vakon hajtják végre. Az ApoEϵ4 allél jelenléte összefüggésben lesz a rohamok előfordulásával a TBI utáni nyomon követés során.
10 nappal a TBI után
Vérmintavételi biomarkerek – Gyulladásos citokinek expressziója
Időkeret: 10 nappal és 1 évvel a TBI után
Annak ellenőrzésére, hogy a citokinek eltérően vesznek-e részt a PTE fejlődésében, a biperiden-kezelés során és egy évvel a TBI után gyűjtött vérplazma mintákban több analit fehérje profilt végzünk. A plazmában lévő különböző fehérjék egyidejű mérésére kerül sor. Az egyes analitok koncentrációját a teljes fehérjekoncentrációra normalizálják, és a specifikus fehérjék arányaként adják meg pikogrammokban (pg) az összfehérje mikrogrammjára (μg) vonatkoztatva. A fehérje expressziós mintázatai korrelálnak a rohamok gyakoriságával a TBI utáni nyomon követési értékelésekben.
10 nappal és 1 évvel a TBI után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Brain Activity Biomarkerek – Magas frekvenciájú oszcillációk jelenléte
Időkeret: a TBI utáni első 10 napon és a TBI után 1, 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal
Tekintettel az EEG-rögzítő berendezés speciális beállításainak követelményére (10 KHz-es mintavételezési frekvencia, 80 Hz feletti felüláteresztő szűrő a hullámzásoknál és 250 Hz feletti a gyors hullámzásoknál), csak a betegek egy részhalmaza fog szerepelni ebben az eredményben. Az EEG-t folyamatosan regisztrálják a TBI utáni első 10 napban, hetente a kórházi elbocsátásig és meghatározott időkeretekben a TBI után. A nagyfrekvenciás rezgések (hullámok és gyors hullámzások) jelenlétét vizsgáljuk.
a TBI utáni első 10 napon és a TBI után 1, 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal
Brain Activity Biomarkerek – A kérgi terjedési depresszió jelenléte
Időkeret: a TBI utáni első 10 napon belül
Tekintettel arra, hogy az EEG-rögzítő berendezésben speciális beállításokra van szükség (pl. egyenáramú [DC] rögzítés) a kortikális terjedési depresszió észleléséhez, a betegek egy részét folyamatosan EEG regisztrálják a traumát követő első 10 napon, más rögzítési előírásokkal. Megvizsgálják a kortikálisan terjedő depressziós aktivitás jelenlétét.
a TBI utáni első 10 napon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Federal University of São Paulo

Együttműködők

University of Sao Paulo

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rafael Loduca, Federal University of São Paulo

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 31.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. július 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. január 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. január 12.

Első közzététel (Becslés)

2010. január 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. június 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 17.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CEP0560/05

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel