Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение биперидена для профилактики посттравматической эпилепсии

17 июня 2021 г. обновлено: Luiz Eugenio Mello, Federal University of São Paulo

Использование биперидена в качестве средства, модифицирующего заболевание, после черепно-мозговой травмы: плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое исследование

Не существует противоэпилептических препаратов или лекарств, которые, как было бы доказано, влияют на развитие посттравматической эпилепсии. Бипериден представляет собой холинергический антагонист, действующий на мускариновые рецепторы, который широко используется в качестве противопаркинсонического препарата. Данные исследователей с животными моделями эпилепсии показывают, что антимускариновые агенты могут влиять на естественное течение болезни в случае посттравматической эпилепсии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение бипериденом следует начинать в первые 12 часов после травмы, чтобы избежать эпилептогенного процесса. Лечение будет повторяться каждые 6 часов в течение 10 дней подряд. Эффективность биперидена как противоэпилептогенного препарата будет установлена ​​путем анализа развития ПТЭ между группами биперидена и плацебо. Несколько аспектов пациентов (клинические данные, электроэнцефалография, визуализация головного мозга, генетические и поведенческие данные) будут отслеживаться в течение двух лет, чтобы раскрыть механизмы, с помощью которых бипериден оказывает свое влияние на эпилептогенез. Исследователи уже находятся на ранних стадиях набора пациентов, используя имеющиеся ресурсы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

132

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Luiz Mello
  • Номер телефона: 5511-55792033
  • Электронная почта: lemello@unifesp.br

Места учебы

  • Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Federal University of São Paulo
        • Контакт:
          • Luiz EM Mello
          • Номер телефона: 55-11-55792033
          • Электронная почта: lemello@unifesp.br
        • Главный следователь:
          • Luiz EM Mello

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • от 18 до 75 лет
  • больные с диагнозом «тяжелая ЧМТ», поступившие в приемное отделение в течение 6 часов после аварии, независимо от аварии
  • КТ головного мозга с признаками острого интрапаренхиматозного ушиба
  • подписанное информированное согласие (возможно, от родственника)

Критерий исключения:

  • злокачественная неоплазия и другие тяжелые сопутствующие заболевания
  • нейродегенеративные расстройства
  • нарушение мозгового кровообращения в предшествующие 6 мес.
  • запись судорожных припадков или использование противоэпилептических препаратов
  • беременность
  • одновременный прием других антихолинергических препаратов
  • наличие любого фактора, который может противопоказывать использование биперидена
  • участие в другом клиническом исследовании
  • алкогольное опьянение не приведет к исключению субъекта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бипериден лактат
5 мг в/в (внутривенно) каждые 6 часов в течение 10 дней
Лекарство: Бипериден лактат
5 мг в/в (внутривенно) каждые 6 часов в течение 10 дней
Другие имена:
  • акинетон
  • цинетол
Плацебо Компаратор: Плацебо
5 мг в/в (внутривенно) каждые 6 часов в течение 10 дней
Лекарство: Плацебо
5 мг в/в (внутривенно) каждые 6 часов в течение 10 дней
Другие имена:
  • солевой раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический результат: частота приступов
Временное ограничение: в течение первых 10 дней после ЧМТ и 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 мес после ЧМТ
Количество припадков будет подсчитываться, начиная сразу после ЧМТ и непрерывно в течение периода госпитализации и после выписки из больницы в течение двухлетнего периода наблюдения. Пациентов и их родственников попросят вести дневник припадков и, таким образом, записывать все припадки с подробным описанием каждого события. Записи будут оцениваться при каждом посещении пациента. Частота приступов будет сравниваться у пациентов, получавших плацебо и бипериден.
в течение первых 10 дней после ЧМТ и 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 мес после ЧМТ
Анализ электроэнцефалограммы: наличие эпилептиформных разрядов
Временное ограничение: в течение первых 10 дней после ЧМТ и 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 мес после ЧМТ
Скальп-мониторинг ЭЭГ будет непрерывно регистрироваться в течение первых 10 дней после ЧМТ. После этого активность мозга будет контролироваться еженедельно до выписки из больницы. Хронически контрольный ЭЭГ-мониторинг проводится через 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после ЧМТ. Наличие эпилептиформных аномалий (ритмы, спайки, пароксизмы, когерентность, синхронность и спектр мощности различных волновых форм, напр. Альфа, Бета, Тета) будут исследованы. Возникновение эпилептиформных разрядов (а также иктальная активность и изменения характера межприступных разрядов) будет сравниваться у пациентов, получавших плацебо и бипериден.
в течение первых 10 дней после ЧМТ и 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 мес после ЧМТ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когнитивные тесты - Шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS) - IV
Временное ограничение: Через 1, 12 и 24 месяца после выписки из стационара
Когнитивные эффекты терапии бипериденом будут оценены, чтобы продемонстрировать эффективность и безопасность этого лекарства перед лицом его возможных когнитивных последствий. Инструменты, выбранные для их оценки, представляют собой тесты Шкалы интеллекта взрослых Векслера (WAIS) - IV. WAIS-IV возвращает баллы по четырем отдельным индексам интеллекта взрослых: индексу перцептивного мышления, индексу вербального понимания, индексу рабочей памяти и индексу скорости обработки. Баллы будут рассчитываться по каждому из 4 индексов, а затем объединяться для создания полномасштабного IQ. WAIS-IV нормирован таким образом, что 100 — это средний балл для взрослого населения (диапазоны баллов: 120–129 = превосходный, 110–119 = высокий средний, 90–109 = средний, 80–89 = низкий средний, 71–80). = пограничное умственное функционирование, 50-70 = умеренная отсталость, ниже 50 = тяжелая отсталость. Батарея тестов будет применяться в определенные временные рамки, и результаты будут сравниваться.
Через 1, 12 и 24 месяца после выписки из стационара
Оценка качества жизни - Качество жизни после черепно-мозговой травмы (QOLIBRI)
Временное ограничение: Через 12 и 24 месяца после выписки из стационара
Португальская версия вопросника QOLIBRI (качество жизни после черепно-мозговой травмы) будет использоваться для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), через 12 и 24 месяца после ЧМТ. Это первый инструмент, специально разработанный для оценки качества жизни людей после ЧМТ. Он состоит из анкеты с 37 пунктами, охватывающими шесть аспектов HRQoL (познание, самость, повседневная жизнь и автономия, социальные отношения, эмоции, физические проблемы). Ответы по каждой шкале суммируются, чтобы получить общее количество (диапазон от 1 до 5), а затем делятся на количество ответов, чтобы получить среднее значение шкалы. Общий балл QOLIBRI рассчитывается путем суммирования всех ответов и последующего деления на фактическое количество ответов. Средние значения шкалы преобразуются в шкалу от 0 до 100 путем вычитания 1 из среднего значения и последующего умножения на 25. Это дает шкалу баллов, которая имеет наименьшее возможное значение 0 (наихудшее возможное качество жизни) и максимальное значение 100 (наилучшее возможное качество жизни).
Через 12 и 24 месяца после выписки из стационара
Методы нейровизуализации - магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ)
Временное ограничение: Измерено как можно раньше после ЧМТ, через 10 дней и 12 месяцев после ЧМТ.
Обследования, включая стандартную МРТ и/или КТ, будут проводиться при поступлении в службу или как можно скорее в соответствии с нейрохирургическими критериями для подтверждения признаков острого внутрипаренхиматозного кровоизлияния и будут повторяться при необходимости во время госпитализации. Дополнительно МРТ повторят через 10 дней после ЧМТ, а также через 1 и 12 месяцев после выписки из стационара. Очаги МРТ будут классифицироваться и оцениваться в зависимости от их размера, расположения, количества, объема и формы, среди других факторов (T2 flair, DWI, SWI и состояние покоя). Нейроанатомические характеристики, подтвержденные МРТ, будут коррелировать с частотой судорог при последующем обследовании после ЧМТ.
Измерено как можно раньше после ЧМТ, через 10 дней и 12 месяцев после ЧМТ.
Биомаркеры проб крови - Экспрессия миРНК
Временное ограничение: 10 дней и 1 год после ЧМТ
Изменения в экспрессии микроРНК будут анализироваться в образцах крови во время лечения бипериденом и снова через год после травмы. Паттерны изменений уровней микроРНК будут сравниваться между группами пациентов, у которых развилась посттравматическая эпилепсия или у которых не развилась эпилепсия.
10 дней и 1 год после ЧМТ
Биомаркеры проб крови - Экспрессия аллеля ApoEϵ4
Временное ограничение: 10 дней после ЧМТ
Чтобы исследовать экспрессию аллеля ApoEϵ4 у пациентов с ЧМТ и его корреляцию с развитием посттравматической эпилепсии и эффективностью лечения бипериденом для предотвращения эпилепсии, в образцах крови пациентов с ЧМТ будет проанализирована ПЦР-ПДРФ. Реакции генотипирования будут проводиться без учета клинических признаков. Наличие аллеля ApoEϵ4 будет коррелировать с частотой судорог при последующем наблюдении после ЧМТ.
10 дней после ЧМТ
Биомаркеры проб крови - Экспрессия воспалительных цитокинов
Временное ограничение: 10 дней и 1 год после ЧМТ
Чтобы проверить, по-разному ли цитокины вовлечены в развитие ПТЭ, мы проведем мультианализируемый белковый профиль в образцах плазмы крови, собранных во время лечения бипериденом и через год после ЧМТ. Будет выполнено одновременное измерение различных белков в плазме. Концентрация каждого аналита будет нормирована на общую концентрацию белка и представлена ​​как доля конкретных белков в пикограммах (пг) на микрограмм (мкг) общего белка. Паттерны экспрессии белка будут коррелировать с частотой судорог при последующем наблюдении после ЧМТ.
10 дней и 1 год после ЧМТ

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры мозговой активности — наличие высокочастотных колебаний
Временное ограничение: в течение первых 10 дней после ЧМТ и 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 мес после ЧМТ
Учитывая необходимость специфических настроек устройства записи ЭЭГ (частота дискретизации 10 кГц, фильтр верхних частот выше 80 Гц для пульсаций и 250 Гц для быстрых пульсаций), в этот результат будет включена только подгруппа пациентов. ЭЭГ будут регистрировать непрерывно в течение первых 10 дней после ЧМТ, еженедельно до выписки из стационара и в указанные сроки после ЧМТ. Будет исследовано наличие высокочастотных колебаний (пульсаций и быстрых пульсаций).
в течение первых 10 дней после ЧМТ и 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 мес после ЧМТ
Биомаркеры мозговой активности — наличие кортикальной распространяющейся депрессии
Временное ограничение: в течение первых 10 дней после ЧМТ
Учитывая необходимость специальных регулировок в аппарате для записи ЭЭГ (например, запись постоянного тока [DC]) для выявления распространяющейся кортикальной депрессии, подгруппе пациентов будет непрерывно регистрироваться ЭЭГ в течение первых 10 дней после травмы с другими характеристиками записи. Будет исследовано наличие активности корковой распространяющейся депрессии.
в течение первых 10 дней после ЧМТ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Federal University of São Paulo

Соавторы

University of Sao Paulo

Следователи

  • Главный следователь: Rafael Loduca, Federal University of São Paulo

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 июля 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CEP0560/05

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться