Brug af Biperiden til forebyggelse af posttraumatisk epilepsi

Eksperimentel: Biperiden Lactat

5mg IV (i venen) hver 6. time i 10 dage

Medicin: Biperiden Lactat

5mg IV (i venen) hver 6. time i 10 dage

Andre navne:

• akineton
• cinetol

Placebo komparator: Placebo

5mg IV (i venen) hver 6. time i 10 dage

Medicin: Placebo

5mg IV (i venen) hver 6. time i 10 dage

Andre navne:

• saltopløsning

Klinisk resultat: Anfaldshyppighed

Antallet af anfald tælles med start umiddelbart efter TBI og kontinuerligt i indlæggelsesperioden og efter hospitalsudskrivning i den toårige opfølgningsperiode. Patienter og deres pårørende vil blive bedt om at føre en dagbog over anfald, og dermed registrere alle anfald med detaljerede beskrivelser af hver hændelse. Optagelserne vil blive evalueret ved hvert patientbesøg. Anfaldshyppigheden vil blive sammenlignet mellem placebo- og biperidenbehandlede patienter.

Elektroencefalogramanalyse: Tilstedeværelse af epileptiforme udledninger

Hovedbunds EEG-monitorering vil løbende blive registreret i løbet af de første 10 dage efter TBI. Herefter vil hjerneaktiviteten blive overvåget ugentligt indtil hospitalsudskrivning. Kronisk vil EEG-opfølgningsmonitorering forekomme 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter TBI. Tilstedeværelsen af ​​epileptiforme abnormiteter (rytmer, spidser, paroxysmer, kohærens, synkroni og effektspektrum af forskellige bølgeformer, f.eks. Alpha, Beta, Theta) vil blive undersøgt. Forekomsten af ​​epileptiforme udledninger (og også iktal aktivitet og ændringer i mønsteret af interiktale udledninger) vil blive sammenlignet mellem placebo- og biperidenbehandlede patienter.

Kognitive vurderinger - Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV

Kognitive virkninger af biperidenterapien vil blive vurderet for at demonstrere effektiviteten og sikkerheden af ​​dette lægemiddel i lyset af dets mulige kognitive implikationer. De instrumenter, der er udvalgt til at vurdere disse, er test af Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV. WAIS-IV returnerer score på fire separate indekser for voksenintelligens, Perceptual Reasoning Index, Verbal Comprehension Index, Working Memory Index og Processing Speed ​​Index. Score vil blive beregnet på hvert af de 4 indekser og derefter kombineret for at skabe en fuldskala IQ. WAIS-IV er normeret således, at 100 er median-score for den voksne befolkning (scoreintervaller: 120-129= superior, 110-119= høj gennemsnit, 90-109=gennemsnit, 80-89= lav gennemsnit, 71-80 = grænseoverskridende intellektuel funktion, 50-70= moderat retardering, under 50= svær retardering. Batteriet af test vil blive anvendt på bestemte tidsrammer, og resultaterne vil blive sammenlignet.

Livskvalitetsvurderinger - Livskvalitet efter hjerneskade (QOLIBRI)

Den portugisiske version af QOLIBRI (Quality of Life after Brain Injury) spørgeren vil blive brugt til at vurdere sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL), 12 og 24 måneder efter TBI. Dette er det første instrument specielt udviklet til at vurdere livskvaliteten for individer efter TBI. Det består af et spørgeskema med 37 emner, der dækker seks dimensioner af HRQoL (kognition, selv, dagligliv og autonomi, sociale relationer, følelser, fysiske problemer). Svarene på hver skala summeres for at give en total (interval fra 1 til 5), og divideres derefter med antallet af svar for at give et skalagennemsnit. QOLIBRI Total score beregnes ved at summere alle svarene og derefter dividere med det faktiske antal svar. Skalamiddelværdierne konverteres til skalaen 0-100 ved at trække 1 fra middelværdien og derefter gange med 25. Dette giver skala-score, som har en lavest mulig værdi på 0 (værst mulig livskvalitet) og en maksimal værdi på 100 (bedst mulig livskvalitet).

Neuroimaging teknikker - Magnetic Resonance Imaging (MRI) og computertomografi (CT) scanning

Undersøgelser inklusive konventionel MR- og/eller CT-scanning vil blive indhentet ved indlæggelse eller hurtigst muligt efter neurokirurgens kriterier for at bekræfte tegn på akut intraparenkymal blødning og vil blive gentaget efter behov under indlæggelse. Derudover vil MR blive gentaget 10 dage efter TBI, og også 1 og 12 måneder efter hospitalsudskrivning. MR-læsioner vil blive klassificeret og evalueret med hensyn til deres størrelse, placering, antal, volumen og form, blandt andre faktorer (T2-flair, DWI, SWI og hviletilstand). Neuroanatomiske karakteristika påvist af MR vil være korreleret med forekomsten af ​​anfald i de opfølgende vurderinger efter TBI.

Biomarkører for blodprøvetagning - Ekspression af miRNA'er

Ændringer i ekspression af miRNA'er vil blive analyseret i blodprøver under behandling med biperiden og igen et år efter traume. Mønstre for ændringer i miRNA-niveauerne vil blive sammenlignet mellem de grupper af patienter, der udviklede posttraumatisk epilepsi eller ikke udviklede epilepsi.

Biomarkører for blodprøvetagning - Ekspression af ApoEϵ4-allelen

For at undersøge ekspressionen af ​​ApoEϵ4-allelen hos TBI-patienter og dens sammenhæng med posttraumatisk epilepsiudvikling og biperidenbehandlingens effektivitet for at forhindre epilepsi, vil RFLP-PCR blive analyseret i blodprøver fra TBI-patienter. Genotypereaktionerne vil blive udført blindet for kliniske træk. Tilstedeværelsen af ​​ApoEϵ4-allelen vil være korreleret med forekomsten af ​​anfald i de opfølgende vurderinger efter TBI.

Biomarkører for blodprøvetagning - Ekspression af inflammatoriske cytokiner

For at verificere om cytokiner er forskelligt involveret i PTE-udvikling, vil vi udføre multi-analytproteinprofil i blodplasmaprøver indsamlet under behandling med biperiden og et år efter TBI. Der vil blive udført samtidig måling af forskellige proteiner i plasma. Koncentrationen af ​​hver analyt vil blive normaliseret til den totale proteinkoncentration og præsenteret som en andel af specifikke proteiner i picogram (pg) pr. mikrogram (μg) af totalt protein. Mønstre for proteinekspression vil blive korreleret med forekomsten af ​​anfald i de opfølgende vurderinger efter TBI.

Brain Activity Biomarkers - Tilstedeværelse af højfrekvente svingninger

I betragtning af kravet om specifikke justeringer i EEG-registreringsapparatet (10 KHz samplingshastighed, højpasfilter over 80 Hz for ripples og 250 Hz for hurtige ripples), vil kun en undergruppe af patienter blive inkluderet i dette resultat. EEG vil løbende blive registreret i løbet af de første 10 dage efter TBI, ugentligt indtil hospitalsudskrivning og på nærmere angivne tidsrammer efter TBI. Tilstedeværelsen af ​​højfrekvente svingninger (bølger og hurtige bølger) vil blive undersøgt.

Brain Activity Biomarkers - Tilstedeværelse af kortikal spredningsdepression

I betragtning af kravet om specifikke justeringer i EEG-optagelsesapparatet (f.eks. jævnstrøm [DC]-optagelse) for at detektere kortikal spredningsdepression, vil en undergruppe af patienter løbende blive registreret EEG i løbet af de første 10 dage efter traumer med andre registreringsspecifikationer. Tilstedeværelsen af ​​kortikal spredning af depressionsaktivitet vil blive undersøgt.