Uso de biperideno para la prevención de la epilepsia postraumática

Experimental: Lactato de biperideno

5 mg IV (en la vena) cada 6 horas durante 10 días

Droga: Lactato de biperideno

5 mg IV (en la vena) cada 6 horas durante 10 días

Otros nombres:

• akinetón
• cinetol

Comparador de placebos: Placebo

5 mg IV (en la vena) cada 6 horas durante 10 días

Droga: Placebo

5 mg IV (en la vena) cada 6 horas durante 10 días

Otros nombres:

• solución salina

Resultado clínico: frecuencia de convulsiones

El número de convulsiones se contará inmediatamente después de la LCT y de forma continua durante el período de hospitalización y después del alta hospitalaria durante el período de seguimiento de dos años. Se pedirá a los pacientes y sus familiares que lleven un diario de convulsiones y, por lo tanto, registren todas las convulsiones con descripciones detalladas de cada evento. Las grabaciones serán evaluadas en cada visita del paciente. La frecuencia de las convulsiones se comparará entre los pacientes tratados con placebo y con biperideno.

Análisis de electroencefalograma: presencia de descargas epileptiformes

El monitoreo del EEG del cuero cabelludo se registrará continuamente durante los primeros 10 días después de la TBI. Después de eso, la actividad cerebral será monitoreada semanalmente hasta el alta hospitalaria. Crónicamente, el monitoreo de seguimiento de EEG ocurrirá 1, 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses después de la TBI. La presencia de anomalías epileptiformes (ritmos, picos, paroxismos, coherencia, sincronía y espectro de potencia de diferentes formas de onda, p. Alpha, Beta, Theta) serán investigados. Se comparará la aparición de descargas epileptiformes (y también la actividad ictal y los cambios en el patrón de descargas interictales) entre pacientes tratados con placebo y biperideno.

Evaluaciones cognitivas - Escala de inteligencia para adultos de Wechsler (WAIS) - IV

Se evaluarán los efectos cognitivos de la terapia con biperideno para demostrar la eficacia y seguridad de este medicamento frente a sus posibles implicaciones cognitivas. Los instrumentos seleccionados para evaluarlos son pruebas de la Escala de Inteligencia de Adultos de Wechsler (WAIS) - IV. El WAIS-IV devuelve puntajes en cuatro índices separados de inteligencia adulta, el índice de razonamiento perceptivo, el índice de comprensión verbal, el índice de memoria de trabajo y el índice de velocidad de procesamiento. Los puntajes se calcularán en cada uno de los 4 índices y luego se combinarán para crear un coeficiente intelectual de escala completa. El WAIS-IV está normado para que 100 sea la puntuación mediana para la población adulta (rango de puntuación: 120-129= superior, 110-119= media alta, 90-109=media, 80-89= media baja, 71-80 = funcionamiento intelectual limítrofe, 50-70= retraso moderado, por debajo de 50= retraso severo. La batería de pruebas se aplicará en períodos de tiempo específicos y se compararán los resultados.

Evaluaciones de calidad de vida: calidad de vida después de una lesión cerebral (QOLIBRI)

La versión portuguesa del cuestionario QOLIBRI (Quality of Life after Brain Injury) se utilizará para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), 12 y 24 meses después del TCE. Este es el primer instrumento desarrollado específicamente para evaluar la calidad de vida de las personas después de un TCE. Consta de un cuestionario con 37 ítems que cubren seis dimensiones de la CVRS (cognición, auto, vida diaria y autonomía, relaciones sociales, emoción, problemas físicos). Las respuestas en cada escala se suman para dar un total (rango de 1 a 5) y luego se dividen por el número de respuestas para dar la media de la escala. La puntuación total de QOLIBRI se calcula sumando todas las respuestas y luego dividiéndolas por el número real de respuestas. Las medias de la escala se convierten a la escala 0-100 restando 1 de la media y luego multiplicándola por 25. Esto produce puntajes de escala que tienen el valor más bajo posible de 0 (la peor calidad de vida posible) y un valor máximo de 100 (la mejor calidad de vida posible).

Técnicas de neuroimagen: resonancia magnética nuclear (RMN) y tomografía computarizada (TC)

Se obtendrán exámenes que incluyen resonancia magnética convencional y/o tomografía computarizada en el momento de la admisión al servicio o tan pronto como sea posible siguiendo los criterios del neurocirujano para confirmar la evidencia de hemorragia intraparenquimatosa aguda y se repetirán según sea necesario durante la hospitalización. Además, la resonancia magnética se repetirá a los 10 días después de la TCE, y también a los 1 y 12 meses después del alta hospitalaria. Las lesiones de resonancia magnética se clasificarán y evaluarán según su tamaño, ubicación, número, volumen y forma, entre otros factores (T2 flair, DWI, SWI y estado de reposo). Las características neuroanatómicas evidenciadas por resonancia magnética se correlacionarán con la incidencia de convulsiones en las evaluaciones de seguimiento después de TBI.

Biomarcadores de muestras de sangre - Expresión de miRNAs

Las alteraciones en la expresión de los miARN se analizarán en muestras de sangre durante el tratamiento con biperideno y nuevamente un año después del traumatismo. Se compararán los patrones de cambios en los niveles de miARN entre los grupos de pacientes que desarrollaron epilepsia postraumática o no desarrollaron epilepsia.

Biomarcadores de muestras de sangre - Expresión del alelo ApoEϵ4

Para investigar la expresión del alelo ApoEϵ4 en pacientes con TBI y su correlación con el desarrollo de epilepsia postraumática y la eficacia del tratamiento con biperideno para prevenir la epilepsia, se analizará RFLP-PCR en muestras de sangre de pacientes con TBI. Las reacciones de genotipado se realizarán sin tener en cuenta las características clínicas. La presencia del alelo ApoEϵ4 se correlacionará con la incidencia de convulsiones en las evaluaciones de seguimiento después de TBI.

Biomarcadores de muestras de sangre - Expresión de citocinas inflamatorias

Para verificar si las citoquinas están involucradas de manera diferente en el desarrollo de la PTE, realizaremos un perfil de proteínas de múltiples analitos en muestras de plasma sanguíneo recolectadas durante el tratamiento con biperideno y un año después de la TBI. Se realizará la medición simultánea de diferentes proteínas en plasma. La concentración de cada analito se normalizará a la concentración de proteína total y se presentará como una proporción de proteínas específicas en picogramos (pg) por microgramo (μg) de proteína total. Los patrones de expresión de proteínas se correlacionarán con la incidencia de convulsiones en las evaluaciones de seguimiento después de TBI.

Biomarcadores de actividad cerebral - Presencia de oscilaciones de alta frecuencia

Dado el requisito de ajustes específicos en el aparato de registro de EEG (frecuencia de muestreo de 10 KHz, filtro de paso alto por encima de 80 Hz para ondas y 250 Hz para ondas rápidas), solo se incluirá un subconjunto de pacientes en este resultado. El EEG se registrará continuamente durante los primeros 10 días posteriores a la TBI, semanalmente hasta el alta hospitalaria y en períodos de tiempo específicos después de la TBI. Se investigará la presencia de oscilaciones de alta frecuencia (ondulaciones y ondulaciones rápidas).

Biomarcadores de actividad cerebral - Presencia de depresión de propagación cortical

Dado el requisito de ajustes específicos en el aparato de registro de EEG (p. ej., registro de corriente continua [DC]) para detectar la depresión de propagación cortical, un subconjunto de pacientes se registrará EEG continuamente durante los primeros 10 días después del trauma con otras especificaciones de registro. Se investigará la presencia de actividad de depresión de propagación cortical.