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Verwendung von Biperiden zur Prävention von posttraumatischer Epilepsie

17. Juni 2021 aktualisiert von: Luiz Eugenio Mello, Federal University of São Paulo

Verwendung von Biperiden als krankheitsmodifizierendes Mittel nach traumatischer Hirnverletzung: eine placebokontrollierte, randomisierte Doppelblindstudie

Es gibt kein Antiepileptikum oder Medikament, das nachweislich die Entwicklung einer posttraumatischen Epilepsie beeinflusst. Biperiden ist ein cholinerger Antagonist, der am Muskarinrezeptor wirkt und weithin als Anti-Parkinson-Medikament verwendet wird. Die Daten der Forscher mit Epilepsie-Tiermodellen deuten darauf hin, dass Antimuskarinika den natürlichen Krankheitsverlauf bei posttraumatischer Epilepsie beeinflussen könnten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Behandlung mit Biperiden wird in den ersten 12 Stunden nach dem Trauma begonnen, um den epileptogenen Prozess zu vermeiden. Die Behandlung wird an 10 aufeinanderfolgenden Tagen alle 6 Stunden wiederholt. Die Wirksamkeit von Biperiden als antiepileptogenes Medikament wird durch die Analyse der Entwicklung von PTE zwischen der Biperiden- und der Placebogruppe nachgewiesen. Mehrere Patientenaspekte (klinisch, Elektroenzephalographie, Bildgebung des Gehirns, genetische und Verhaltensdaten) werden zwei Jahre lang überwacht, um die Mechanismen aufzuklären, durch die Biperiden seine Wirkung auf die Epileptogenese ausübt. Die Forscher befinden sich bereits in den frühen Stadien der Patientenrekrutierung und nutzen die verfügbaren Ressourcen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

132

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Federal University of São Paulo
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Luiz EM Mello

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • zwischen 18 und 75 Jahren
  • Patienten mit der Diagnose eines schweren SHT, die innerhalb von 6 Stunden nach dem Unfall in eine Notaufnahme aufgenommen wurden, unabhängig vom Unfall
  • CT-Scan des Gehirns mit Anzeichen einer akuten intraparenchymatösen Prellung
  • unterschriebene Einverständniserklärung (evtl. von einem Angehörigen)

Ausschlusskriterien:

  • bösartige Neoplasie und andere schwere Komorbiditäten
  • neurodegenerative Erkrankungen
  • Schlaganfall in den letzten 6 Monaten
  • Aufzeichnung von Krampfanfällen oder Verwendung von Antiepileptika
  • Schwangerschaft
  • gleichzeitige Anwendung anderer Anticholinergika
  • Vorhandensein eines Faktors, der die Anwendung von Biperiden kontraindizieren könnte
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien
  • Alkoholvergiftung führt nicht zum Ausschluss des Subjekts.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Biperiden-Laktat
5 mg IV (in die Vene) alle 6 Stunden für 10 Tage
Arzneimittel: Biperiden-Laktat
5 mg IV (in die Vene) alle 6 Stunden für 10 Tage
Andere Namen:
  • akineton
  • Cinetol
Placebo-Komparator: Placebo
5 mg IV (in die Vene) alle 6 Stunden für 10 Tage
Arzneimittel: Placebo
5 mg IV (in die Vene) alle 6 Stunden für 10 Tage
Andere Namen:
  • Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisches Ergebnis: Anfallshäufigkeit
Zeitfenster: während der ersten 10 Tage nach TBI und 1, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach TBI
Die Anzahl der Anfälle wird gezählt, beginnend unmittelbar nach SHT und kontinuierlich während des Krankenhausaufenthalts und nach Krankenhausentlassung während der zweijährigen Nachbeobachtungszeit. Patienten und ihre Angehörigen werden gebeten, ein Anfallstagebuch zu führen und somit alle Anfälle mit detaillierter Beschreibung jedes Ereignisses aufzuzeichnen. Die Aufzeichnungen werden bei jedem Patientenbesuch ausgewertet. Die Anfallshäufigkeit wird zwischen Placebo- und Biperiden-behandelten Patienten verglichen.
während der ersten 10 Tage nach TBI und 1, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach TBI
Elektroenzephalogramm-Analyse: Vorhandensein epileptiformer Entladungen
Zeitfenster: während der ersten 10 Tage nach TBI und 1, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach TBI
Die EEG-Überwachung der Kopfhaut wird während der ersten 10 Tage nach TBI kontinuierlich registriert. Danach wird die Gehirnaktivität bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus wöchentlich überwacht. Chronisch erfolgt die EEG-Folgeüberwachung 1, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach TBI. Das Vorhandensein epileptiformer Anomalien (Rhythmen, Spikes, Paroxysmen, Kohärenz, Synchronität und Leistungsspektrum verschiedener Wellenformen, z. Alpha, Beta, Theta) untersucht werden. Das Auftreten epileptiformer Entladungen (und auch iktale Aktivität und Veränderungen im Muster interiktaler Entladungen) wird bei mit Placebo und Biperiden behandelten Patienten verglichen.
während der ersten 10 Tage nach TBI und 1, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach TBI

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kognitive Assessments - Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV
Zeitfenster: 1, 12 und 24 Monate nach Krankenhausentlassung
Die kognitiven Wirkungen der Biperiden-Therapie werden bewertet, um die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Arzneimittels angesichts seiner möglichen kognitiven Auswirkungen nachzuweisen. Als Instrumente zur Beurteilung wurden Tests der Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV ausgewählt. Der WAIS-IV liefert Ergebnisse für vier separate Indizes der Erwachsenenintelligenz, den Perceptual Reasoning Index, den Verbal Comprehension Index, den Working Memory Index und den Processing Speed ​​Index. Die Punktzahlen werden für jeden der 4 Indizes berechnet und dann kombiniert, um einen Full-Scale IQ zu erstellen. Der WAIS-IV ist so normiert, dass 100 der Medianwert für die erwachsene Bevölkerung ist (Wertebereiche: 120–129 = überlegen, 110–119 = hoher Durchschnitt, 90–109 = Durchschnitt, 80–89 = niedriger Durchschnitt, 71–80 = grenzwertige intellektuelle Leistungsfähigkeit, 50-70 = mäßige Retardierung, unter 50 = schwere Retardierung. Die Testbatterie wird zu bestimmten Zeitrahmen angewendet und die Ergebnisse werden verglichen.
1, 12 und 24 Monate nach Krankenhausentlassung
Beurteilung der Lebensqualität – Lebensqualität nach Hirnverletzung (QOLIBRI)
Zeitfenster: 12 und 24 Monate nach Krankenhausentlassung
Die portugiesische Version des Fragebogens QOLIBRI (Quality of Life after Brain Injury) wird verwendet, um die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) 12 und 24 Monate nach SHT zu bewerten. Dies ist das erste Instrument, das speziell zur Beurteilung der Lebensqualität von Personen nach SHT entwickelt wurde. Es besteht aus einem Fragebogen mit 37 Items, der sechs Dimensionen der HRQoL abdeckt (Kognition, Selbst, Alltag und Autonomie, soziale Beziehungen, Emotionen, körperliche Probleme). Die Antworten auf jeder Skala werden summiert, um eine Gesamtsumme zu ergeben (Bereich von 1 bis 5), und dann durch die Anzahl der Antworten dividiert, um einen Skalenmittelwert zu erhalten. Der QOLIBRI-Gesamtwert wird berechnet, indem alle Antworten summiert und dann durch die tatsächliche Anzahl der Antworten dividiert werden. Die Skalenmittel werden in die Skala 0-100 umgewandelt, indem 1 vom Mittel subtrahiert und dann mit 25 multipliziert wird. Daraus ergeben sich Skalenwerte, die einen kleinstmöglichen Wert von 0 (schlechtestmögliche Lebensqualität) und einen maximal möglichen Wert von 100 (bestmögliche Lebensqualität) haben.
12 und 24 Monate nach Krankenhausentlassung
Neuroimaging-Techniken - Magnetresonanztomographie (MRT) und Computertomographie (CT).
Zeitfenster: Gemessen so bald wie möglich nach TBI, 10 Tage und 12 Monate nach TBI
Untersuchungen, einschließlich herkömmlicher MRT- und/oder CT-Scans, werden bei der Aufnahme in den Dienst oder so bald wie möglich nach neurochirurgischen Kriterien durchgeführt, um den Nachweis einer akuten intraparenchymalen Blutung zu bestätigen, und werden bei Bedarf während des Krankenhausaufenthalts wiederholt. Zusätzlich wird die MRT 10 Tage nach TBI und auch 1 und 12 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus wiederholt. MRT-Läsionen werden unter anderem hinsichtlich ihrer Größe, Lage, Anzahl, Volumen und Form (T2-Flair, DWI, SWI und Ruhezustand) klassifiziert und bewertet. Durch MRT nachgewiesene neuroanatomische Merkmale werden in den Folgeuntersuchungen nach SHT mit der Inzidenz von Anfällen korreliert.
Gemessen so bald wie möglich nach TBI, 10 Tage und 12 Monate nach TBI
Biomarker für Blutentnahmen – Expression von miRNAs
Zeitfenster: 10 Tage und 1 Jahr nach SHT
Veränderungen in der Expression von miRNAs werden in Blutproben während der Behandlung mit Biperiden und erneut ein Jahr nach dem Trauma untersucht. Muster von Veränderungen in den miRNA-Spiegeln werden zwischen den Gruppen von Patienten verglichen, die eine posttraumatische Epilepsie entwickelten oder keine Epilepsie entwickelten.
10 Tage und 1 Jahr nach SHT
Biomarker für Blutentnahmen - Expression des ApoEϵ4-Allels
Zeitfenster: 10 Tage nach SHT
Um die Expression des ApoEϵ4-Allels bei TBI-Patienten und seine Korrelation mit der posttraumatischen Epilepsieentwicklung und der Wirksamkeit der Biperiden-Behandlung zur Vorbeugung von Epilepsie zu untersuchen, wird RFLP-PCR in Blutproben von TBI-Patienten getestet. Die Genotypisierungsreaktionen werden im Hinblick auf klinische Merkmale verblindet durchgeführt. Das Vorhandensein des ApoEϵ4-Allels wird mit der Inzidenz von Anfällen in den Folgeuntersuchungen nach TBI korreliert.
10 Tage nach SHT
Biomarker für Blutentnahmen - Expression von entzündlichen Zytokinen
Zeitfenster: 10 Tage und 1 Jahr nach SHT
Um zu überprüfen, ob Zytokine unterschiedlich an der PTE-Entwicklung beteiligt sind, werden wir ein Multi-Analyt-Proteinprofil in Blutplasmaproben erstellen, die während der Behandlung mit Biperiden und ein Jahr nach TBI entnommen wurden. Es wird eine simultane Messung verschiedener Proteine ​​im Plasma durchgeführt. Die Konzentration jedes Analyten wird auf die Gesamtproteinkonzentration normalisiert und als Anteil spezifischer Proteine ​​in Pikogramm (pg) pro Mikrogramm (μg) Gesamtprotein dargestellt. Muster der Proteinexpression werden mit der Inzidenz von Anfällen in den Folgeuntersuchungen nach SHT korreliert.
10 Tage und 1 Jahr nach SHT

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hirnaktivitäts-Biomarker - Vorhandensein von Hochfrequenzschwingungen
Zeitfenster: während der ersten 10 Tage nach TBI und 1, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach TBI
Aufgrund der erforderlichen spezifischen Anpassungen des EEG-Aufzeichnungsgeräts (10-kHz-Abtastrate, Hochpassfilter über 80 Hz für Wellen und 250 Hz für schnelle Wellen) wird nur eine Untergruppe von Patienten in dieses Ergebnis eingeschlossen. Das EEG wird während der ersten 10 Tage nach TBI kontinuierlich registriert, wöchentlich bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus und zu festgelegten Zeiträumen nach TBI. Das Vorhandensein hochfrequenter Schwingungen (Rippel und schnelle Ripples) wird untersucht.
während der ersten 10 Tage nach TBI und 1, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach TBI
Hirnaktivitäts-Biomarker – Vorhandensein einer kortikalen Ausbreitungsdepression
Zeitfenster: während der ersten 10 Tage nach TBI
Angesichts der Notwendigkeit spezifischer Anpassungen des EEG-Aufzeichnungsgeräts (z. B. Gleichstrom [DC]-Aufzeichnung) zur Erkennung einer kortikalen Ausbreitungsdepression wird bei einer Untergruppe von Patienten während der ersten 10 Tage nach einem Trauma ein EEG mit anderen Aufzeichnungsspezifikationen kontinuierlich registriert. Das Vorhandensein von Cortical Spreading Depression-Aktivität wird untersucht.
während der ersten 10 Tage nach TBI

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Federal University of São Paulo

Mitarbeiter

University of Sao Paulo

Ermittler

  • Hauptermittler: Rafael Loduca, Federal University of São Paulo

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Januar 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Januar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CEP0560/05

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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