GW786034 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs der 3. Linie

Einschlusskriterien:

Geforderte Eigenschaften 3.1. Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten. Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Probanden durchgeführt werden (z. B. Blutbild, Bildgebungsstudie) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten wurden, können für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, sofern diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden.

Hinweis: Es ist nicht erforderlich, innerhalb des protokollspezifischen Screening-Fensters eine Einverständniserklärung einzuholen.

3.11 ≥18 Jahre alt.

3.12 ≥2 vorherige systemische Therapien für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs.

3.13 Histologische oder zytologische Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV

. 3.14 Messbare Krankheit. Bei Patienten mit nur Läsionen von ≥ 1 cm bis ≤ 2 cm gemäß RECIST-Kriterien muss eine Spiral-CT-Bildgebung sowohl für die Tumorbeurteilung vor als auch nach der Behandlung verwendet werden.

3.15 Laborwerte, die ≤14 Tage vor der Registrierung erhalten wurden: Hämatologisch Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 x 109/l Hämoglobin1 9 g/dl (5,6 mmol/l) Thrombozyten 100 x 109/l Prothrombinzeit (PT) oder international normalisiertes Verhältnis ( INR) 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Partielle Thromboplastinzeit (PTT) 1,2 x ULN Leber2 Gesamtbilirubin 1,5 x ULN AST und ALT 2,5 x ULN Nierenserumkreatinin 1,5 mg/dl (133 µmol/l)

Oder, wenn mehr als 1,5 mg/dL:

Berechnete Kreatinin-Clearance 50 ml/min

Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin (UPC)3 < 1

1. Die Probanden haben möglicherweise innerhalb von 7 Tagen nach der Screening-Beurteilung keine Transfusion erhalten.
2. Gleichzeitige Erhöhungen von Bilirubin und AST/ALT über 1,0 x ULN sind nicht zulässig

3. Wenn UPC >/= 1, muss ein 24-Stunden-Urin-Protein bewertet werden. Die Probanden müssen einen 24-Stunden-Urin-Proteinwert haben

   3.16 ECOG-Leistungsbewertung 0 oder 1.

   3.17 Negativer Schwangerschaftstest, der ≤ 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt wurde, nur für Frauen im gebärfähigen Alter.

   Eine Frau ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die Folgendes hatten:

   • Eine Hysterektomie
   • Eine bilaterale Ovarektomie (Ovarektomie)
   • Eine bilaterale Tubenligatur
   • Ist postmenopausal

   Probanden, die keine Hormonersatztherapie (HRT) anwenden, müssen seit ≥ 1 Jahr vollständig ausgeblieben sein und älter als 45 Jahre sein ODER, in fraglichen Fällen, einen Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml haben und ein Östradiolwert < 40pg/mL (

   Bei Probandinnen, die eine HRT anwenden, muss die Menstruation für >= 1 Jahr vollständig ausgeblieben sein und sie müssen älter als 45 Jahre sein ODER vor Beginn der HRT dokumentierte Anzeichen einer Menopause basierend auf FSH- und Östradiolkonzentrationen haben

   Gebärfähigkeit, einschließlich aller Frauen, die innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest hatten, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, und sich bereit erklärt, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. GSK-akzeptable Verhütungsmethoden sind bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung sowohl mit dem Produktetikett als auch mit den Anweisungen des Arztes wie folgt:

   • Ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr.
   • Vasektomieter Partner, der vor dem Eintritt des weiblichen Subjekts steril ist und der einzige Sexualpartner für diese Frau ist.
   • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
   • Doppelbarrieren-Verhütung (Kondom mit Spermizidgel, Schaumzäpfchen oder Film; Diaphragma mit Spermizid; oder Kondom für Männer und Diaphragma mit Spermizid).
   • Orale Kontrazeptiva
   • Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während des gesamten Behandlungszeitraums und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen

   3.18 Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung.

   3.19 Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

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   Ausschlusskriterien:

   3.21 Eines der Folgenden, da dieses Regime für einen sich entwickelnden Fötus oder ein stillendes Kind schädlich sein kann.

   • Schwangere Frau

   • Stillende Frauen
   • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre Sexualpartner, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

   3.22 Abnorme Calcium-, Magnesium- und Kaliumspiegel im Serum

   3.23 Klinisch signifikante Hämoptyse, zerebrale Blutung oder gastrointestinale Blutung in den letzten 6 Monaten

   3.24 Jeder Patient, der derzeit Antiarrhythmika oder andere Medikamente einnimmt, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.

   3.25 Unkontrollierte Infektion.

   3.26 Schlecht eingestellter Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg].

   Hinweis: Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt zulässig. Der Blutdruck muss zwei Mal im Abstand von mindestens 1 Stunde neu bewertet werden; bei jeder dieser Gelegenheiten muss der Mittelwert (aus 3 Messungen) der SBP/DBP-Werte aus jeder BP-Beurteilung ermittelt werden

   3.27 Jeder Zustand (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine IV-Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Pazopanib-Tabletten zu schlucken und zu behalten.

   • Malabsorptionssyndrom
   • Größere Resektion des Magens oder Dünndarms. 3.28 Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
   • Aktive Ulkuskrankheit
   • Bekannte intraluminale metastatische(n) Läsion(en) mit Blutungsrisiko
   • Entzündliche Darmerkrankungen (z. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere gastrointestinale Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
   • Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

   3.29 Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die größere Lungengefäße infiltrieren.

   3.30 Kavitäre Läsionen mit erhöhtem Blutungsrisiko.

   3.31 Alle anderen schweren Grunderkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.

   3.32 Zweite primäre Malignität, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanomatöser Hautkrebs, es sei denn, diese frühere Malignität wurde ≥ 5 Jahre zuvor diagnostiziert und endgültig behandelt, ohne dass anschließend Anzeichen für ein Wiederauftreten vorlagen. Patienten mit niedriggradigem (Gleason-Score ≤6) lokalisiertem Prostatakrebs in der Anamnese kommen auch dann infrage, wenn er diagnostiziert wurde

   3.33 Jede ergänzende Therapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der FDA zugelassene Indikation und im Kontext einer Forschungsuntersuchung) ≤4 Wochen vor der Registrierung.

   3.34 Sonstige gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie.

   3.35a. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pazopanib oder anderen in der Studie verwendeten Wirkstoffen zurückzuführen sind.

   b. Medikamente, die über das CYP450-System wirken. Einige Medikamente, die über das Cytochrom-P450-System wirken, sind bei Patienten, die Pazopanib erhalten, ausdrücklich verboten. Bestimmte andere Mittel sollten mit Vorsicht verwendet werden. (Eine Liste von Medikamenten, die ausdrücklich verboten sind oder die während dieser Pazopanib-Studie mit Vorsicht angewendet werden sollten, wird mit dem vollständigen Studienprotokoll als Anhang 1 bereitgestellt. Eine Liste ausgewählter Wirkstoffe, die Pazopanib beeinflussen könnten, wird in Anhang I aufgeführt. ) c. Eine der folgenden gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen:

   • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch

   • Bauchfistel, Divertikulose, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess ≤28 Tage vor der Registrierung in der Anamnese

   • Jede Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen (CVA) ≤6 Monate vor der Registrierung
   • Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:
   • Herzangioplastie oder Stenting
   • Herzinfarkt
   • Instabile Angina pectoris
   • Koronararterien-Bypass-Operation
   • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert
   • Venenthrombose in der Anamnese ≤12 Wochen vor der Registrierung.
   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der NYHA. Herzinsuffizienz der Klasse II in der Anamnese und asymptomatische Behandlung kann als förderfähig angesehen werden.
   • Schlecht eingestellter Diabetes.
   • Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge.

   • QTc-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall) > 480 ms nach der Bazett-Formel) oder andere signifikante EKG-Anomalien d. Symptomatische, unbehandelte oder unkontrollierte ZNS-Metastasen oder Anfallsleiden. Patienten mit ZNS-Metastasen, die mit Ganzhirnbestrahlung (WBRT) oder Gamma Knife behandelt wurden, können nach Abschluss der WBRT oder des Gamma Knife aufgenommen werden. Die Patienten können bereits am nächsten Tag nach Abschluss der WBRT oder des Gamma Knife mit der Chemotherapie beginnen.

     e. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

     f. HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Pazopanib. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden

     g. Eine der folgenden Vortherapien:

   • Größere Operation (z. B. Laparotomie), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung ≤4 Wochen vor der Registrierung. Kleinere Operationen ≤4 Wochen vor der Registrierung. Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts wird in dieser Hinsicht nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff betrachtet.
   • Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien:
   • Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Pazopanib OR
   • Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Pazopanib-Dosis

   Patienten mit fortschreitender Erkrankung innerhalb des Bestrahlungsfeldes sind nicht förderfähig.

   3.36 Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Vorfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.

   Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt

   3.37 Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.

   3.38 Hämoptyse innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.

   3.39 Unfähig oder nicht bereit, die Einnahme verbotener Medikamente für mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie abzusetzen.

   3.40 Jede anhaltende Toxizität aus einer vorangegangenen Krebstherapie, die > Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, mit Ausnahme von Alopezie.

   3.41 Weitere Überlegungen zu Zulassungskriterien Um mögliche Auswirkungen auf die Eignung des Probanden in Bezug auf die Sicherheit zu beurteilen, muss der Prüfarzt die folgenden Dokumente für detaillierte Informationen zu Warnhinweisen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen, unerwünschten Ereignissen und anderen wichtigen Daten im Zusammenhang mit der Untersuchung heranziehen In dieser Studie verwendete(s) Produkt(e): Clinical Investigator's Brochure for Pazopanib. [Investigator Broschüre]

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