GW786034 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca trzeciej linii

Kryteria przyjęcia:

Wymagane cechy 3.1. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być gotowi do przestrzegania leczenia i obserwacji. Procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskiwane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem.

Uwaga: Nie jest konieczne uzyskanie świadomej zgody w określonym w protokole oknie przesiewowym.

3,11 ≥18 lat.

3,12 ≥2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe niedrobnokomórkowego raka płuca.

3.13 Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne niedrobnokomórkowego raka płuca w IV stopniu zaawansowania

. 3.14 Mierzalna choroba. W przypadku pacjentów ze zmianami o wielkości ≥1 cm do ≤2 cm zgodnie z kryteriami RECIST należy zastosować spiralną tomografię komputerową do oceny guza zarówno przed, jak i po leczeniu.

3.15 Wartości laboratoryjne uzyskane ≤14 dni przed rejestracją: Hematologiczna bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,5 X 109/l Hemoglobina1 9 g/dl (5,6 mmol/l) Płytki krwi 100 x 109/l Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany ( INR) 1,2 X górna granica normy (GGN) Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) 1,2 X GGN Bilirubina całkowita 1,5 X GGN AspAT i AlAT 2,5 X GGN Nerki Kreatynina w surowicy 1,5 mg/dL (133 µmol/L)

Lub, jeśli jest większy niż 1,5 mg/dL:

Obliczony klirens kreatyniny 50 ml/min

Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC)3 < 1

1. Pacjenci mogli nie mieć transfuzji w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej.
2. Jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny i AST/ALT powyżej 1,0 x GGN jest niedozwolone

3. Jeśli UPC >/= 1, należy ocenić białko w 24-godzinnym moczu. Pacjenci muszą mieć 24-godzinną wartość białka w moczu

   3,16 Ocena wydajności ECOG 0 lub 1.

   3.17 Negatywny test ciążowy wykonany ≤ 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym.

   Kobieta kwalifikuje się do wzięcia udziału w tym badaniu, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. jest fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która:

   • Histerektomia
   • Obustronne wycięcie jajników (owariektomia)
   • Obustronne podwiązanie jajowodów
   • Jest po menopauzie

   Osoby niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) muszą doświadczyć całkowitego ustania miesiączki przez ≥ 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć wartość hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml oraz wartość estradiolu < 40 pg/ml (

   Kobiety stosujące HTZ musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB mieć udokumentowane objawy menopauzy na podstawie stężeń FSH i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ

   Zdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki, i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Akceptowane przez GSK metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i instrukcjami lekarza, są następujące:

   • Wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności mniejszej niż 1% rocznie.
   • Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed wejściem pacjentki i jest jej jedynym partnerem seksualnym.
   • Całkowitą abstynencję seksualną przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i co najmniej 21 dni po ostatniej dawce badanego produktu.
   • Antykoncepcja z podwójną barierą (prezerwatywa z żelem plemnikobójczym, czopkiem piankowym lub filmem; diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa męska i diafragma ze środkiem plemnikobójczym).
   • Doustne środki antykoncepcyjne
   • Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

   3.18 Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody.

   3.19 Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.

   -

   Kryteria wyłączenia:

   3.21 Każdy z poniższych schematów może być szkodliwy dla rozwijającego się płodu lub dziecka karmionego piersią.

   • Kobiety w ciąży

   • Pielęgniarka
   • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym lub ich partnerzy seksualni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji.

   3.22 Wszelkie nieprawidłowe poziomy wapnia, magnezu i potasu w surowicy

   3.23 Klinicznie istotne krwioplucie, krwotok mózgowy lub krwotok z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy

   3.24 Każdy pacjent przyjmujący obecnie leki przeciwarytmiczne lub inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.

   3.25 Niekontrolowana infekcja.

   3.26 Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90mmHg].

   Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. BP należy ponownie ocenić dwukrotnie, w odstępie co najmniej 1 godziny; w każdym z tych przypadków średnie (z 3 odczytów) wartości SBP / DBP z każdej oceny BP muszą być

   3.27 Każdy stan (np. choroba przewodu pokarmowego skutkująca niemożnością przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi, wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), które upośledzają ich zdolność do połykania i zatrzymywania tabletek pazopanibu.

   • Zespół złego wchłaniania
   • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego. 3.28 Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:
   • Aktywna choroba wrzodowa
   • Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
   • Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
   • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

   3.29 Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne.

   3.30 Zmiany jamiste uważane za obarczone zwiększonym ryzykiem krwawienia.

   3.31 Wszelkie inne poważne choroby podstawowe, które w ocenie badacza są nieodpowiednie do włączenia do tego badania.

   3.32 Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry, chyba że ten wcześniejszy nowotwór został zdiagnozowany i ostatecznie leczony ≥5 lat wcześniej bez późniejszych dowodów nawrotu. Pacjenci z historią raka prostaty o niskim stopniu złośliwości (wskaźnik Gleasona ≤6) będą kwalifikować się, nawet jeśli zostaną zdiagnozowani

   3.33 Każda terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (stosowaną we wskazaniu niezatwierdzonym przez FDA iw kontekście badania naukowego) ≤4 tygodnie przed rejestracją.

   3.34 Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia.

   3.35a. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do pazopanibu lub innych środków stosowanych w badaniu.

   b. Leki działające przez system CYP450. Niektóre leki działające poprzez układ cytochromu P450 są szczególnie zabronione u pacjentów otrzymujących pazopanib. Niektóre inne środki należy stosować ostrożnie. (Lista leków, które są szczególnie zabronione lub które należy stosować ostrożnie podczas tej próby pazopanibu, zostanie dostarczona wraz z pełnym protokołem badania jako Załącznik 1. Lista wybranych środków, które mogą wpływać na pazopanib, zostanie wymieniona w Załączniku I. ) c. Dowolny z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych stanów medycznych:

   • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości

   • Historia przetoki brzusznej, uchyłkowatości, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej ≤28 dni przed rejestracją

   • Jakikolwiek incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w wywiadzie ≤6 miesięcy przed rejestracją
   • Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:
   • Angioplastyka serca lub stentowanie
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
   • Objawowa choroba naczyń obwodowych
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)
   • Historia zakrzepicy żylnej ≤12 tygodni przed rejestracją.
   • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową NYHA. Niewydolność serca klasy II w wywiadzie i bezobjawowa podczas leczenia może zostać uznana za kwalifikującą się.
   • Źle kontrolowana cukrzyca.
   • Śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe i objawowe śródmiąższowe zwłóknienie płuc.

   • wydłużenie odstępu QTc (zdefiniowane jako odstęp QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta) lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG d. Objawowe, nieleczone lub niekontrolowane przerzuty do OUN lub zaburzenia napadowe. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni promieniowaniem całego mózgu (WBRT) lub gamma knife mogą zostać włączeni do badania po zakończeniu WBRT lub gamma knife. Pacjenci mogą rozpocząć chemioterapię już następnego dnia po zakończeniu WBRT lub gamma knife.

     mi. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

     f. Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z pazopanibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku

     g. Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

   • Poważna operacja (tj. laparotomia), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤4 tygodnie przed rejestracją. Drobny zabieg chirurgiczny ≤4 tygodnie przed rejestracją. Pod tym względem wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest uważane za poważną lub drobną operację.
   • Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:
   • radioterapia, zabieg chirurgiczny lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu OR
   • chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu

   Pacjenci z postępującą chorobą wewnątrz pola promieniowania nie kwalifikują się.

   3.36 Udar mózgu w wywiadzie, w tym przemijający atak niedokrwienny (TIA), zatorowość płucna lub nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

   Uwaga: Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się

   3.37 Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.

   3.38 Krwioplucie w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.

   3.39 Niezdolność lub niechęć do zaprzestania stosowania zabronionych leków przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku i na czas trwania badania.

   3.40 Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest >1 stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia.

   3.41 Inne kryteria kwalifikowalności Aby ocenić potencjalny wpływ na kwalifikowalność uczestnika w odniesieniu do bezpieczeństwa, badacz musi zapoznać się z następującymi dokumentami w celu uzyskania szczegółowych informacji dotyczących ostrzeżeń, środków ostrożności, przeciwwskazań, zdarzeń niepożądanych i innych istotnych danych dotyczących badania produkt(y) używany(e) w tym badaniu: Broszura badacza klinicznego dotycząca pazopanibu.[Badacz Broszura]

   -