GW786034 hos patienter med icke-småcellig lungcancer 3:e linjen

Inklusionskriterier:

Nödvändiga egenskaper 3.1. Försökspersonerna måste ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning. Procedurer som utförs som en del av patientens rutinmässiga kliniska hantering (t.ex. blodräkning, bildundersökning) och som erhålls innan undertecknande av informerat samtycke kan användas för screening eller baslinjeändamål förutsatt att dessa procedurer utförs enligt beskrivningen i protokollet.

Obs: Det är inte nödvändigt att informerat samtycke erhålls inom det protokollspecificerade screeningfönstret.

3.11 ≥18 års ålder.

3.12 ≥2 tidigare systemiska behandlingar för icke-småcellig lungcancer.

3.13 Histologisk eller cytologisk diagnos av icke-småcellig lungcancer i stadium IV

. 3.14 Mätbar sjukdom. För patienter som endast har lesioner som mäter ≥1 cm till ≤2 cm enligt RECIST-kriterierna måste spiral-CT-avbildning användas för tumörbedömningar både före och efter behandling.

3.15 Laboratorievärden erhållna ≤14 dagar före registrering: Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC) 1,5 X 109/L Hemoglobin1 9 g/dL (5,6 mmol/L) Trombocyter 100 X 109/L Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande ( INR) 1,2 X övre normalgräns (ULN) Partiell tromboplastintid (PTT) 1,2 X ULN Hepatisk2 Total bilirubin 1,5 X ULN AST och ALT 2,5 X ULN Renalt serumkreatinin 1,5 mg/dL (133 µmol/L)

Eller, om mer än 1,5 mg/dL:

Beräknat kreatininclearance 50 ml/min

Urinprotein till kreatininförhållande (UPC)3 < 1

1. Försökspersoner kanske inte har fått en transfusion inom 7 dagar efter screeningbedömningen.
2. Samtidiga förhöjningar av bilirubin och ASAT/ALT över 1,0 x ULN är inte tillåtna

3. Om UPC >/= 1, måste ett 24-timmars urinprotein bedömas. Försökspersonerna måste ha ett 24-timmars urinproteinvärde

   3.16 ECOG Performance Score 0 eller 1.

   3.17 Negativt graviditetstest utfört ≤ 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder.

   En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon har: Icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har haft:

   • En hysterektomi
   • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
   • En bilateral tubal ligering
   • Är postmenopausal

   Försökspersoner som inte använder hormonersättningsterapi (HRT) måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i ≥ 1 år och vara äldre än 45 år, ELLER, i tvivelaktiga fall, ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde >40 mIU/ml och ett östradiolvärde < 40pg/ml (

   Försökspersoner som använder HRT måste ha upplevt totalt avbruten menstruation i >= 1 år och vara äldre än 45 år ELLER ha haft dokumenterade tecken på klimakteriet baserat på FSH- och östradiolkoncentrationer innan HRT påbörjades

   Fertilitet, inklusive alla kvinnor som har haft ett negativt serumgraviditetstest inom 1 vecka före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel. GSK acceptabla preventivmedel, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

   • En intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.
   • Vasektomiserad partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
   • Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukt, under doseringsperioden och i minst 21 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
   • Dubbelbarriär preventivmedel (kondom med spermiedödande gelé, skumsuppositorium eller film; diafragma med spermiedödande medel; eller manlig kondom och diafragma med spermiedödande medel).
   • Orala preventivmedel
   • Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

   3.18 Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.

   3.19 Förväntad livslängd ≥12 veckor.

   -

   Exklusions kriterier:

   3.21 Något av följande eftersom denna kur kan vara skadlig för ett utvecklande foster eller ett ammande barn.

   • Gravid kvinna

   • Ammande kvinnor
   • Fertila män eller kvinnor eller deras sexpartners som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel.

   3.22 Eventuella onormala serumkalcium-, magnesium- och kaliumnivåer

   3.23 Kliniskt signifikant hemoptys, hjärnblödning eller gastrointestinal blödning under de senaste 6 månaderna

   3.24 Alla patienter som för närvarande använder antiarytmika eller andra mediciner som man vet kan förlänga QT-intervallet.

   3.25 Okontrollerad infektion.

   3.26 Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) på ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på ≥ 90mmHg].

   Obs: Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. BP måste omvärderas vid två tillfällen som är åtskilda med minst 1 timme; vid vart och ett av dessa tillfällen måste medelvärdet (av 3 avläsningar) SBP/DBP-värden från varje BP-bedömning vara

   3.27 Alla tillstånd (t.ex. sjukdomar i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp, som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla pazopanibtabletter.

   • Malabsorptionssyndrom
   • Stor resektion av magen eller tunntarmen. 3.28 Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinala blödningar inklusive, men inte begränsat till:
   • Aktiv magsårsjukdom
   • Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning
   • Inflammatorisk tarmsjukdom (t. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
   • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas.

   3.29 Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl.

   3.30 Kavitära lesioner som anses ha ökad risk för blödning.

   3.31 Alla andra allvarliga underliggande sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, är olämpliga för inträde i denna studie.

   3.32 Andra primär malignitet förutom karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanomatös hudcancer, såvida inte den tidigare maligniteten diagnostiserades och definitivt behandlades ≥5 år tidigare utan efterföljande tecken på återfall. Patienter med en historia av låggradig (Gleason-poäng ≤6) lokaliserad prostatacancer kommer att vara berättigade även om de diagnostiseras

   3.33 All underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-FDA-godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning) ≤4 veckor före registrering.

   3.34 Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling.

   3,35a. Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pazopanib eller andra medel som används i studien.

   b. Läkemedel som verkar genom CYP450-systemet. Vissa läkemedel som verkar genom cytokrom P450-systemet är specifikt förbjudna hos patienter som får pazopanib. Vissa andra medel bör användas med försiktighet. (En lista över läkemedel som är specifikt förbjudna eller som bör användas med försiktighet under denna prövning av pazopanib kommer att tillhandahållas med det fullständiga studieprotokollet som bilaga 1. En lista över utvalda medel som kan påverka pazopanib kommer att listas i bilaga I. ) c. Något av följande samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd:

   • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur

   • Historik med bukfistel, divertikulos, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess ≤28 dagar före registrering

   • Eventuell historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) ≤6 månader före registrering
   • Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:
   • Hjärtangioplastik eller stenting
   • Hjärtinfarkt
   • Instabil angina
   • Kranskärlsbypassoperation
   • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
   • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA)
   • Anamnes med venös trombos ≤12 veckor före registrering.
   • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av NYHAs funktionella klassificeringssystem. Historik om hjärtsvikt av klass II och är asymtomatisk vid behandling kan anses vara lämplig.
   • Dåligt kontrollerad diabetes.
   • Interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan.

   • QTc-förlängning (definierad som ett QTc-intervall ) > 480 msek med Bazetts formel) eller andra signifikanta EKG-avvikelser d. Symtomatiska, obehandlade eller okontrollerade CNS-metastaser eller anfallsstörning. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med helhjärnstrålning (WBRT) eller gammakniv kan inkluderas efter avslutad WBRT eller gammakniv. Patienter kan påbörja kemoterapi så tidigt som nästa dag efter avslutad WBRT eller gammakniv.

     e. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

     f. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med pazopanib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi

     g. Någon av följande tidigare terapier:

   • Större operation (d.v.s. laparotomi), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤4 veckor före registrering. Mindre operation ≤4 veckor före registrering. Införande av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara större eller mindre operation i detta avseende.
   • Behandling med någon av följande anti-cancerterapier:
   • strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering inom 14 dagar före den första dosen av Pazopanib ELLER
   • kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersökningsterapi eller hormonbehandling inom 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av pazopanib

   Patienter med progressiv sjukdom inom strålningsfältet är inte berättigade.

   3.36 Anamnes på cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.

   Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade

   3.37 Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.

   3.38 Hemoptys inom 6 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.

   3.39 Kan inte eller vill avbryta användningen av förbjudna mediciner under minst 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet.

   3.40 All pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är >Grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci.

   3.41 Andra behörighetskriterier För att bedöma eventuell påverkan på försökspersonens behörighet med avseende på säkerhet, måste utredaren hänvisa till följande dokument för detaljerad information om varningar, försiktighetsåtgärder, kontraindikationer, biverkningar och andra viktiga data som hänför sig till undersökningen produkt(er) som används i denna studie: Clinical Investigator's Brochure for pazopanib.[Undersökare Broschyr]

   -