GW786034 nem kissejtes tüdőrákos betegeknél, 3. vonal
A GW786034 II. fázisú vizsgálata olyan nem kissejtes tüdőrákos betegeknél, akiknél legalább két korábbi kemoterápiás kezelés sikertelen volt. Intézményi kísérleti tanulmány
A tüdőrák a rákos halálozás leggyakoribb oka az Egyesült Államokban, a becsült halálozás meghaladja a 160 000-et, ami több, mint a prosztata-, emlő- és vastagbélrák együttes halálozása (1). A legtöbb tüdőrákban szenvedő beteg nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenved, és az NSCLC-ben (nem kissejtes tüdőrákban) szenvedő betegek mindössze 25-30%-ának van reszekálható betegsége (I. vagy II. stádium) a diagnózis idején.
Az előrehaladott NSCLC-ben (nem kissejtes tüdőrákban) szenvedő betegek túlnyomó többsége nem gyógyítható, és az összesített ötéves túlélés 11-14%1.
A kemoterápia előnyös a lokálisan előrehaladott és metasztatikus betegségben szenvedő betegek számára. Számos III. fázisú tanulmány meghatározta a szisztémás kemoterápia jobbságát a legjobb szupportív kezeléssel szemben. A platina alapú kemoterápia széles körben elfogadott, mint az előrehaladott NSCLC kezdeti kezelésének standardja.
Az első vonalbeli kemoterápia azonban a legjobb esetben szerény. Az Egyesült Államokban négy leggyakrabban alkalmazott kemoterápiás kezelést összehasonlító randomizált vizsgálat nemcsak hogy nem mutatott egyértelműen jobb kart, hanem megerősítette e betegek rossz prognózisát is. A válaszarány mind az 1207 beteg esetében 18,6% volt, az átlagos túlélés nyolc hónap és az egy év 33,5%, a kétéves túlélés pedig 12% volt5. Nyilvánvalóan más paradigmára van szükség ennek a betegségnek a kezeléséhez.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Sürgősen jobb terápiákra van szükség az NSCLC-ben (nem kissejtes tüdőrákban) szenvedő betegek számára, akik a kezdeti kemoterápia után előrehaladnak.
A VEGF (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor) mellett ismert, hogy a humán tüdőrák PDGFR-t (thrombocyta eredetű növekedési faktor receptorokat) expresszál. Az NSCLC, mint a legtöbb rák, a jelátviteli útvonalak hibáival jár. A receptor tirozin kinázok (RTK-k) kulcsszerepet játszanak ezekben a jelátviteli útvonalakban, és extracelluláris molekuláris jeleket továbbítanak a sejt citoplazmájába és/vagy sejtmagjába. Az ilyen RTK-k közé tartoznak a polipeptid növekedési faktorok, például az epidermális növekedési faktor (EGF), az inzulin, a vérlemezke-eredetű növekedési faktor (PDGF), a neurotrofinok (azaz NGF) és a fibroblaszt növekedési faktor (FGF) receptorai. Az ilyen RTK-k foszforilációja aktiválja a citoplazmatikus domén kináz funkcióját, amely viszont aktiválja a downstream jelátviteli molekulákat. Így az RTK-k kulcsfontosságú közvetítői a sejtes jelátvitelnek, valamint az ilyen RTK-k és szubsztrátjaik túlzott expressziójából és aktiválódásából származó onkogenezisnek. A normál és rendellenes jelátvitelben betöltött kulcsszerepük miatt az RTK-k egyre nagyobb hangsúlyt kapnak, mint potenciális gyógyszercélpontok bizonyos ráktípusok kezelésében. Például a Herceptin.RTM., a HER2/neu inhibitora, jelenleg az emlőrák egy bizonyos alcsoportjának jóváhagyott terápiája. Iressa.TM. (ZD1839) és Tarceva.TM. (OSI-774), mindkét kis molekulájú EGFR inhibitor, jóváhagyták az NSCLC kezelésére.
A thrombocyta eredetű növekedési faktor (PDGF) és receptorai (PDGFR-ek) az RTK-k családja, amelyek fontos szerepet játszanak a normál sejtnövekedés és -differenciálódás szabályozásában. A PDGFR-ek számos kóros folyamatban vesznek részt, beleértve az ateroszklerózist, a neopláziát, a szövetek helyreállítását és a gyulladást. A PDGFR-ek, amelyek két izoformából (alfa és béta) állnak, membrán protein-tirozin kinázok, amelyek a PDGF-hez kötődve aktiválódnak, és az SH domént tartalmazó effektormolekulák toborzása révén különálló vagy egymást átfedő jelátviteli kaszkádokat indítanak el, amelyek koordinálják a sejtválaszokat. .
A konstitutívan aktív PDGFR expressziója sejttranszformációhoz vezet, és azt sugallja, hogy normál sejtekben a PDGFR aktivitását szigorúan szabályozni kell, hogy megakadályozzák a downstream effektorok folyamatos aktiválását. A PDGFR béta például ismert, hogy nagyszámú daganatban túlzottan expresszálódik, és a PDGF-kezelés számos kísérleti rendszerben transzformációt és rosszindulatú daganatokat okoz. Egy tanulmány a PDGFR alfa látszólagos expressziójáról számolt be a vizsgált humán tüdőrák daganatok közel 100%-ában, és egy tüdőrák sejtvonal, az A549 növekedési gátlásáról számolt be a Gleevec által, amely hatásról azt feltételezték, hogy a PDGFR gátlása közvetíti.
Donnem és munkatársai 335, NSCLC-ben szenvedő, I-III. stádiumú, reszekált beteget értékeltek. IHC (immunhisztokémiai festés) segítségével a PDGF-A, -B, -C és -D expressziója a PDGFR alfa és béta mellett. A többváltozós analízisben a PDGF-B és PDGF-alfa magas tumorsejt-expressziója független negatív prognosztikai prediktor volt. Azt javasolták, hogy a PDGF gátlása lehet az NSCLC kezelésének egyik lehetősége.
Socinski és munkatársai a közelmúltban leírták a szunitnib-malát (SU11248) orális, többcélú tirozin-kináz-gátló hatását, amely a VEGFR-t, PDGFR-t, KIT-et, FLT3-at és RET-et célozza meg a tumorsejteken, a tumor neovaszkulációján és a pericitákon. Egy nyílt elrendezésű, kétlépcsős, többközpontú, II. fázisú vizsgálatban a szunitinib egyszeres aktivitását értékelték refrakter NSCLC-ben, igazolt NSCLC-s diagnózisú betegek, ECOG PS 0-1, közelmúltban nem fordult elő bruttó hemoptysis, nincsenek agyi metasztázisok, betegek ( pts), akiket korábban 1-2 kemoterápiás sémával kezeltek, és megfelelő végszervfunkcióval, 4 hétig (hét) kaptak szunitinibet napi 50 mg/nap dózisban, majd 2 hét kezelés után (6 hét ciklusnak tekinthető). Összesen 64 pontot vettek fel, és 63-at kezeltek. Hat megerősített részleges választ figyeltek meg 63 kezelt betegnél. Stabil betegséget további 12 betegnél figyeltek meg (az összes kezelt beteg 19,0%-a). E vizsgálat alapján úgy tűnt, hogy a szunitinib egyetlen hatóanyagot fejt ki a korábban kezelt, visszatérő és előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegekben, és aktivitási szintje hasonló a jelenleg engedélyezett szerekéhez. Ez a populáció jól tolerálta a szunitinibet. A vizsgálatot kiterjesztették a szunitinib folyamatos, 37,5 mg/nap po. adagolási stratégiájának feltárására.
A VEGF és PDGFR mellett a c-kit expresszióját is leírták NSCLC-ben. Sőt, azt találták, hogy hatással van a túlélésre. Micke és munkatársai 95 egymást követő, tüdő adenokarcinómában szenvedő beteg daganatszövetét festették meg poliklonális c-kit antitest segítségével. c-kit expressziója korrelált a diagram áttekintésével kapott releváns klinikai paraméterekkel. A tumorszövetben pozitív c-kit expressziót figyeltek meg 95 beteg közül 61-nél (64%). Az egyváltozós analízis szignifikáns hatást mutatott ki a T (p = 0,003), N (p = 0,001) és M stádiumban (p < 0,001), valamint a teljesítmény állapotában (p = 0,001), a műtéti reszekcióban (p < 0,001) és az LDH-ban. szérumszintek (p = 0,016) a túlélésre. Ezzel szemben a c-kit fehérje expressziója nem volt szignifikáns (p = 0,913). Azonban a többváltozós Cox-regresszió a befolyásoló paraméterekkel kimutatta a c-kit expressziójának szignifikáns hatását a túlélésre. Arra a következtetésre jutottak, hogy a receptor tirozin-kináz c-kit gyakran expresszálódik a tüdő adenokarcinómáiban, és jelentős hatással van a betegek túlélésére. Arra is megállapították, hogy a tanulmány eredményei alátámasztják a c-kit receptort célzó klinikai vizsgálatokat specifikus c-kit inhibitorokkal.
A VEGF, PDGFR és c-kit kombinált blokkolása jobb eredményeket eredményezhet a nem kissejtes tüdőkarcinómában szenvedő betegeknél.
A pazopanib egy új, orálisan aktív kis molekulájú inhibitor, amely több tirozin kinázt céloz meg, beleértve a VEGFR-1-et, VEGFR-2-t, VEGFR-3-at, PDGFR-alfát és -béta-t, valamint a c-kit-et. A VEGF által vezérelt angiogén útvonal gátlásából eredő daganatellenes hatás jól megalapozott. A VEGF-receptorokra kifejtett hatásán túlmenően a pazopanib további tirozin-kinázokat céloz meg, beleértve a PDGF-receptorokat és a c-kit-et, amelyek mindkét esetben szerepet játszanak a tumorigenezisben és az onkogén mutációkban. A pazopanib szolid tumoros betegeken végzett I. fázisú vizsgálatának előzetes adatai a daganatellenes aktivitás korai bizonyítékát mutatták. A 43 bevont beteg közül 4 betegnél minimális válasz, 6 hónapnál hosszabb stabil betegséget pedig további 6 betegnél figyeltek meg.
A pazopanibot jól tolerálták napi 2000 mg-os adagig. A pazopanib a VEGFR-1, -2 és -3, PDGF-α, PDGF-β és c-kit tirozin kinázok (TK) erős és szelektív, orálisan beszerezhető kis molekulájú inhibitora. Az ágens szelektíven gátolja a VEGF-fel stimulált endoteliális sejtek proliferációját, de nem gátolja az alapvető fibroblaszt növekedési faktorral. A nem klinikai angiogenezis modellekben a pazopanib dózisfüggő módon gátolta a VEGF-függő angiogenezist, xenograft tumormodellekben pedig a pazopanib napi kétszeri adagolása jelentősen gátolta a tumor növekedését különböző humán tumorsejtekkel beültetett egerekben. Krónikus orális adagolás esetén a pazopanib várhatóan gátolja a VEGF által vezérelt angiogenezist, és ennek következtében korlátozza a szolid tumor növekedését. Mivel az angiogenezis szükséges a szilárd daganatok növekedéséhez és metasztázisához, és a VEGF-nek döntő szerepe van ebben a folyamatban, a pazopanib-kezelés széles spektrumú klinikai hasznossággal bírhat.
A Pazopanib vizsgálata nem kissejtes betegekben, mivel több tirozin kinázt képes megcélozni, beleértve a VEGFR-1-et, VEGFR-2-t, VEGFR-3-at, PDGFR-alfát és béta-t és c-kit-et, amelyek szerepet játszanak a nem kisméretű rákban. tüdőrák indokolt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Egyesült Államok, 61701
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Canton, Illinois, Egyesült Államok, 61520
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Carthage, Illinois, Egyesült Államok, 62321
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Eureka, Illinois, Egyesült Államok, 61530
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Galesburg, Illinois, Egyesült Államok, 61401
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Macomb, Illinois, Egyesült Államok, 61455
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Monmouth, Illinois, Egyesült Államok, 61462
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Normal, Illinois, Egyesült Államok, 61761
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Ottawa, Illinois, Egyesült Államok, 61350
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Pekin, Illinois, Egyesült Államok, 61554
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Peru, Illinois, Egyesült Államok, 61354
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Princeton, Illinois, Egyesült Államok, 61356
- Illinois CancerCare, P.C.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Kötelező jellemzők 3.1. Az alanyoknak írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre. Az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat) és a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
Megjegyzés: Nem szükséges tájékozott beleegyezést szerezni a protokollban meghatározott szűrési ablakon belül.
3,11 ≥18 éves korig.
3.12 ≥2 korábbi szisztémás terápia nem kissejtes tüdőrák kezelésére.
3.13 A IV. stádiumú nem kissejtes tüdőrák szövettani vagy citológiai diagnózisa
. 3.14 Mérhető betegség. Azoknál a betegeknél, akiknél a RECIST kritériumok szerint csak ≥1 cm és ≤2 cm méretű elváltozások vannak, spirális CT-képet kell alkalmazniuk mind a kezelés előtti, mind az utáni daganatfelméréshez.
3,15 A regisztráció előtt ≤14 nappal kapott laboratóriumi értékek: Hematológiai Abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5 x 109/L Hemoglobin1 9 g/dL (5,6 mmol/L) Thrombocyta 100 x 109/L Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (PT) INR) 1,2-szerese a normál felső határának (ULN) Parciális tromboplasztin idő (PTT) 1,2-szerese ULN Máj2 Teljes bilirubin 1,5-szerese ULN-nek AST és ALT 2,5-szerese ULN-nek Vese-szérum kreatinin 1,5 mg/dl (133 µmol/L)
Vagy ha nagyobb, mint 1,5 mg/dl:
Számított kreatinin-clearance 50 ml/perc
A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC)3 < 1
- Előfordulhat, hogy az alanyok nem kaptak transzfúziót a szűrés értékelésétől számított 7 napon belül.
- A bilirubin és az AST/ALT egyidejű emelkedése 1,0-szeres ULN fölé nem megengedett
Ha UPC >/= 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni. Az alanyoknak 24 órás vizeletfehérje értékkel kell rendelkezniük
3.16 ECOG teljesítmény pontszám 0 vagy 1.
3.17 Negatív terhességi teszt ≤ 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú nők számára.
Egy nő jogosult ebbe a vizsgálatba, és abban részt venni, ha: Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél:
- Egy méheltávolítás
- Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia)
- Kétoldali petevezeték lekötés
- Menopauza után van
A hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó alanyok esetében a menstruáció teljes leállását legalább 1 éve tapasztalták, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben a tüszőstimuláló hormon (FSH) értéke >40 mIU/ml, és az ösztradiol értéke < 40 pg/ml (
A hormonpótló kezelésben részesülő alanyoknál a menstruáció teljes megszűnését 1 évnél hosszabb ideig kell tapasztalnia, és 45 évesnél idősebbeknek kell lenniük, VAGY a hormonpótló kezelés megkezdése előtt az FSH és az ösztradiol koncentrációja alapján dokumentált menopauza volt.
Fogamzóképes korú nők, beleértve azokat a nőket is, akiknél a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 1 héten belül negatív szérum terhességi teszt volt, lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. A GSK által elfogadott fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításaival összhangban a következők:
- Olyan méhen belüli eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
- A vazektomizált partner, aki steril volt a női alany belépése előtt, és az egyetlen szexuális partnere a nőnek.
- Teljes tartózkodás a nemi közösüléstől 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
- Kétrétegű fogamzásgátlás (óvszer spermicid zselével, habkúp vagy film; rekeszizom spermiciddel; vagy férfi óvszer és rekeszizom spermiciddel).
- Szájon át szedhető fogamzásgátló
- A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.
3.18 Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására.
3.19 Várható élettartam ≥12 hét.
-
Kizárási kritériumok:
3.21 Az alábbiak bármelyike, mivel ez a kezelési rend káros lehet a fejlődő magzatra vagy szoptató gyermekre.
• Terhes nők
- Ápoló nők
- Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, illetve szexuális partnereik, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.
3.22 Bármilyen rendellenes szérum kalcium-, magnézium- és káliumszint
3.23 Klinikailag jelentős hemoptysis, agyvérzés vagy gyomor-bélrendszeri vérzés az elmúlt 6 hónapban
3.24 Bármely beteg, aki jelenleg antiarrhythmiás vagy más olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
3.25 Ellenőrizetlen fertőzés.
3.26 Rosszul kontrollált magas vérnyomás [a definíció szerint: szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm].
Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. A vérnyomást két alkalommal újra kell értékelni, amelyek között legalább 1 óra van; ezen alkalmak mindegyikén az egyes vérnyomásmérések átlagos (3 leolvasásából) SBP/DBP értékét
3.27 Bármilyen olyan állapot (pl. gyomor-bélrendszeri betegség, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy az intravénás táplálék szükségességét, korábbi sebészeti beavatkozásokat, a felszívódást befolyásoló vagy aktív peptikus fekélybetegséget eredményez), amely rontja a pazopanib tabletták lenyelését és megtartását.
- Malabszorpciós szindróma
- A gyomor vagy a vékonybél nagy reszekciója. 3.28 Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Aktív peptikus fekélybetegség
- Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával
- Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek fokozott perforáció kockázattal járnak
- Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
3.29 Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozások.
3.30 Az üreges elváltozások, amelyeknél fokozott a vérzés kockázata.
3.31 Bármilyen más súlyos alapbetegség, amely a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmas ebbe a vizsgálatba.
3.32 Második elsődleges rosszindulatú daganat, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a nem melanomás bőrrákot, kivéve, ha ezt a rosszindulatú daganatot legalább 5 évvel korábban diagnosztizálták és véglegesen kezelték anélkül, hogy a kiújulására utaló jelek lennének. Azok a betegek, akiknek anamnézisében alacsony fokú (Gleason-pontszám ≤6) lokalizált prosztatarák szerepel, még akkor is jogosultak lesznek, ha diagnosztizálják.
3.33 Bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálati jellegűnek tekinthető (az FDA által nem jóváhagyott indikációra és kutatási vizsgálat keretében alkalmazzák) ≤4 héttel a regisztráció előtt.
3.34 Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia.
3.35a. A pazopanibhoz vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
b. A CYP450 rendszeren keresztül ható gyógyszerek. Egyes, a citokróm P450 rendszeren keresztül ható gyógyszerek kifejezetten tilosak a pazopanib-kezelésben részesülő betegeknél. Bizonyos egyéb szereket óvatosan kell alkalmazni. (A pazopanib e vizsgálata során kifejezetten tiltott vagy óvatosan alkalmazandó gyógyszerek listája a teljes vizsgálati protokollhoz mellékelve lesz az 1. függelékben. A pazopanibet befolyásoló kiválasztott szerek listája az I. függelékben található. ) c. Az alábbi egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok bármelyike:
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Hasi fisztula, divertikulózis, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében ≤28 nappal a regisztráció előtt
- Bármilyen cerebrovaszkuláris baleset (CVA) ≤6 hónappal a regisztráció előtt
- Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:
- Szív angioplasztika vagy stentelés
- Miokardiális infarktus
- Instabil angina
- Koszorúér bypass műtét
- Tünetekkel járó perifériás érbetegség
- III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
- Vénás trombózis anamnézisében ≤12 héttel a regisztráció előtt.
- A III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a NYHA funkcionális besorolási rendszere szerint. A II. osztályú szívelégtelenség anamnézisében, és a kezelés során tünetmentes, megfelelőnek tekinthető.
- Rosszul szabályozott cukorbetegség.
- Intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt és tünetekkel járó intersticiális tüdőfibrózis.
QTc-megnyúlás (QTc-intervallumként definiálva) > 480 msec a Bazett-féle képlet alapján) vagy egyéb jelentős EKG-eltérés d. Tüneti, kezeletlen vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri áttétek vagy görcsrohamok. A teljes agyi sugárzással (WBRT) vagy gamma késsel kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek a WBRT vagy a gamma késsel végzett kezelés után vehetők fel. A betegek a kemoterápiát már a WBRT vagy a gamma késsel végzett kezelés másnapján elkezdhetik.
e. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
f. HIV-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában a pazopanibbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket
g. Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:
- Nagy műtét (azaz laparotomia), nyitott biopszia vagy jelentős traumás sérülés ≤4 héttel a regisztráció előtt. Kisebb műtét ≤4 héttel a regisztráció előtt. Az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz behelyezése ebből a szempontból nem számít nagyobb vagy kisebb műtétnek.
- Kezelés az alábbi rákellenes terápiák bármelyikével:
- sugárterápia, műtét vagy tumor embolizáció a Pazopanib OR első adagját megelőző 14 napon belül
- kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül vagy a gyógyszer öt felezési idejében (amelyik hosszabb)
A sugárzónán belül progresszív betegségben szenvedő betegek nem jogosultak erre.
3.36 Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT) az elmúlt 6 hónapban.
Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak
3.37 Aktív vérzés vagy vérzéses diatézis bizonyítéka.
3.38 Hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 héten belül.
3.39 Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a tiltott gyógyszerek alkalmazását legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
3.40 Bármilyen, korábbi rákellenes terápia következtében fennálló toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságában előrehaladott, kivéve az alopeciát.
3.41 Egyéb alkalmassági feltételekkel kapcsolatos megfontolások A vizsgálati alany alkalmasságára gyakorolt esetleges hatások értékeléséhez a vizsgálatot végző személynek a következő dokumentum(ok)ban kell részletesen tájékozódnia a figyelmeztetésekről, óvintézkedésekről, ellenjavallatokról, nemkívánatos eseményekről és a vizsgálattal kapcsolatos egyéb jelentős adatokról. ebben a vizsgálatban használt termék(ek): Clinical Investigator's Brochure for pazopanib.[Investigator Brossúra]
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pazapanib (GW786034)
|
Pazopanib 800 mg naponta x 12 hét, (ciklus = 21 nap) 24 hónapig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nem kissejtes tüdőrákban résztvevők aránya a betegség kontrollálásával (teljes válasz+részleges válasz+stabil betegség) a RECIST 1.0 alapján, CT-vel vagy MRI-vel mérve
Időkeret: 12 hét
|
Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.0) MRI-vel vagy CT-vel értékelt célléziókhoz: Teljes válasz (CR), Minden céllézió eltűnése: Részleges válasz (PR), >= 30%-os csökkenés az összesített a céllézió leghosszabb átmérője, referenciaként a leghosszabb átmérő alapösszegét tekintve: Stabil betegség (SD), Sem nem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez, referenciaként a legkisebb összeget tekintve, a Leghosszabb átmérő kezelés megkezdődött
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A pazopanib klinikai toxicitási profiljának leírása ebben a konkrét betegpopulációban
Időkeret: az első 6 beteg után és negyedévente
|
az első 6 beteg után és negyedévente
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sachdev P. Thomas, M.D., Illinois CancerCare, P.C.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ILCC #2 IllinoisCancerCare #2
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .