GW786034 potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, 3. rivi
GW786034:n vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa aikaisemmassa kemoterapia-ohjelmassa. Institutionaalinen pilottitutkimus
Keuhkosyöpä on yleisin syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa, ja sen arvioitu kuolleisuus on yli 160 000, mikä on enemmän kuin eturauhas-, rinta- ja paksusuolensyövän yhdistetty kuolleisuus(1). Useimmilla keuhkosyöpäpotilailla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), ja vain 25–30 %:lla potilaista, joilla on NSCLC (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), on leikattavissa oleva sairaus (vaihe I tai II) diagnoosihetkellä.
Suurin osa potilaista, joilla on edennyt NSCLC (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), ei ole parannettavissa, ja viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on 11–14 %1.
Kemoterapia on hyödyllistä potilaille, joilla on paikallisesti edennyt ja metastaattinen sairaus. Lukuisat vaiheen III tutkimukset ovat määrittäneet systeemisen kemoterapian paremman parhaasta tukihoidosta. Platinapohjainen kemoterapia on laajalti hyväksytty hoidon standardiksi edenneen NSCLC:n alkuhoidossa.
Ensimmäisen linjan kemoterapia on kuitenkin parhaimmillaan vaatimatonta. Satunnaistettu tutkimus, jossa verrattiin neljää Yhdysvalloissa yleisimmin käytettyä kemoterapiahoitoa, ei ainoastaan onnistunut osoittamaan selvästi ylivoimaista käsivartta, vaan myös vahvisti näiden potilaiden synkän ennusteen. Kaikkien 1207 potilaan vasteprosentti oli 18,6 %, kahdeksan kuukauden ja yhden vuoden eloonjäämisajan mediaani 33,5 % ja kahden vuoden elossaoloajan ollessa 12 %5. On selvää, että tämän taudin hoitoon tarvitaan erilainen paradigma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Parempia hoitoja potilaille, joilla on NSCLC (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), jotka etenevät ensimmäisen kemoterapian jälkeen, tarvitaan kiireesti.
VEGF:n (vaskulaarisen endoteelikasvutekijän) lisäksi ihmisen keuhkosyöpien tiedetään ilmentävän PDGFR:ää (verihiutaleperäisiä kasvutekijäreseptoreita). NSCLC, kuten useimmat syövät, sisältää vikoja signaalinsiirtoreiteissä. Reseptorityrosiinikinaaseilla (RTK:t) on keskeinen rooli näissä signalointireiteissä, ja ne välittävät solunulkoisia molekyylisignaaleja solun sytoplasmaan ja/tai tumaan. Tällaisten RTK:iden joukossa ovat polypeptidikasvutekijöiden reseptorit, kuten epidermaalinen kasvutekijä (EGF), insuliini, verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF), neurotrofiinit (eli NGF) ja fibroblastikasvutekijä (FGF). Tällaisten RTK:iden fosforylaatio aktivoi niiden sytoplasmisen domeenin kinaasitoiminnan, joka puolestaan aktivoi alavirran signalointimolekyylejä. Näin ollen RTK:t ovat avainvälittäjiä solujen signaloinnissa sekä onkogeneesissä, joka johtuu tällaisten RTK:iden ja niiden substraattien yli-ilmentämisestä ja aktivoinnista. Koska RTK:t ovat keskeisessä asemassa normaalissa ja poikkeavassa signaloinnissa, ne ovat yhä enemmän huomion kohteena mahdollisina lääkekohteina tiettyjen syöpien hoidossa. Esimerkiksi Herceptin.RTM., HER2/neu:n estäjä, on tällä hetkellä hyväksytty hoito tiettyyn rintasyövän alaryhmään. Iressa.TM. (ZD1839) ja Tarceva.TM. (OSI-774), molemmat pienimolekyyliset EGFR:n estäjät, on hyväksytty NSCLC:n hoitoon.
Verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF) ja sen reseptorit (PDGFR:t) ovat RTK-perhe, jolla on tärkeä rooli normaalin solukasvun ja erilaistumisen säätelyssä. PDGFR:t osallistuvat useisiin patologisiin prosesseihin, mukaan lukien ateroskleroosi, neoplasia, kudosten korjautuminen ja tulehdus. PDGFR:t, jotka koostuvat kahdesta isoformista (alfa ja beeta), ovat kalvoproteiini-tyrosiinikinaaseja, jotka PDGF:ään sitoutuessaan aktivoituvat ja SH-domeenia sisältävien efektorimolekyylien värväämisen kautta käynnistävät erilliset tai päällekkäiset signalointikaskadit, jotka koordinoivat soluvasteita. .
Konstitutiivisesti aktiivisen PDGFR:n ilmentyminen johtaa solutransformaatioon ja viittaa siihen, että normaaleissa soluissa PDGFR-aktiivisuutta täytyy säädellä tiukasti sen alavirran efektorien jatkuvan aktivoitumisen vastustamiseksi. Esimerkiksi PDGFR-beetan tiedetään yli-ilmentyvän suuressa määrässä kasvaimia, ja PDGF-hoito aiheuttaa transformaatiota ja pahanlaatuisia kasvaimia useissa koejärjestelmissä. Eräs tutkimus raportoi PDGFR-alfan ilmeisen ilmentymisen lähes 100 %:ssa tutkituista ihmisen keuhkosyöpäkasvaimista ja raportoi Gleevecin keuhkosyöpäsolulinjan A549 kasvun eston, jonka vaikutuksen oletettiin välittyvän PDGFR:n eston kautta.
Donnem ym. arvioivat 335 resekoitua potilasta, joilla oli vaihe I–III NSCLC:llä. Käyttämällä IHC:tä (immunohistokemiallinen värjäys) PDGF-A:n, -B:n, -C:n ja -D:n ilmentäminen yhdessä PDGFR alfan ja beetan kanssa. Monivarianttianalyysissä PDGF-B:n ja PDGF-alfan korkea kasvainsoluekspressio olivat riippumattomia negatiivisia prognostisia ennustajia. He ehdottivat, että PDGF:n esto voi olla vaihtoehto NSCLC:n hoidossa.
Socinski ym. kuvasivat äskettäin sunitnibimalaatin (SU11248) aktiivisuutta, joka on oraalinen, monikohde tyrosiinikinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu VEGFR:ään, PDGFR:ään, KIT:iin, FLT3:een ja RET:iin kasvainsoluissa, kasvaimen uudissuonituksissa ja perisyyteissä. Avoimessa, kaksivaiheisessa monikeskustutkimuksessa, jossa arvioitiin sunitinibin yksittäisen aineen aktiivisuutta refraktaarisessa NSCLC:ssä, potilaat, joilla on vahvistettu NSCLC-diagnoosi, ECOG PS 0-1, ei äskettäin tapahtunutta bruttoveritulppaa, ei aivoetastaasseja, potilaat ( pts), joita oli aiemmin hoidettu 1-2 kemoterapialla ja riittävällä pääteelinten toiminnalla, saivat sunitinibia annoksella 50 mg/vrk po 4 viikon ajan, mitä seurasi 2 viikkoa hoitotauolla (6 viikkoa katsottiin sykliksi). Yhteensä 64 pistettä oli ilmoittautunut ja 63 pistettä hoidettiin. Kuusi vahvistettua osittaista vastetta on havaittu 63 hoidetulla potilaalla. Stabiili sairaus on havaittu vielä 12 pisteellä (19,0 % kaikista hoidetuista potilaista). Tämän tutkimuksen perusteella sunitinibillä näytti olevan yhden aineen vaikutusta aiemmin hoidetuissa potilaissa, joilla oli uusiutuva ja pitkälle edennyt NSCLC, ja aktiivisuustaso on samanlainen kuin tällä hetkellä hyväksytyillä aineilla. Sunitinibi oli hyvin siedetty tässä populaatiossa. Koetta laajennettiin tutkimaan jatkuvaa sunitinibin annostelustrategiaa annoksella 37,5 mg/vrk po.
VEGF:n ja PDGFR:n lisäksi c-kit:n ilmentyminen on kuvattu NSCLC:ssä. Lisäksi sillä on havaittu olevan vaikutusta eloonjäämiseen. Micke et ai. värjäsivät 95 peräkkäisen keuhkojen adenokarsinoomapotilaan kasvainkudoksen käyttämällä polyklonaalista c-kit-vasta-ainetta. c-kit:n ilmentyminen korreloi relevanttien kliinisten parametrien kanssa, jotka saatiin kaaviokatsauksella. Positiivinen c-kit-ekspressio kasvainkudoksessa havaittiin 61:llä 95 potilaasta (64 %). Yksimuuttuja-analyysi osoitti merkittävän vaikutuksen T- (p = 0,003), N (p = 0,001) ja M-vaiheen (p < 0,001) sekä suorituskykytilan (p = 0,001), kirurgisen resektion (p < 0,001) ja LDH:n. seerumipitoisuudet (p = 0,016) eloonjäämisen suhteen. Sitä vastoin c-kit-proteiinin ilmentyminen oli merkityksetöntä (p = 0,913). Kuitenkin monimuuttuja Cox-regressio vaikuttavilla parametreilla paljasti c-kit:n ilmentymisen merkittävän vaikutuksen eloonjäämiseen. He päättelivät, että reseptorityrosiinikinaasi c-kit ilmenevät usein keuhkojen adenokarsinoomissa ja sillä on merkittävä vaikutus potilaan eloonjäämiseen. He myös päättelivät, että tämän tutkimuksen tulokset tukevat kliinisiä tutkimuksia, jotka kohdistuvat c-kit-reseptoriin spesifisillä c-kit-estäjillä.
Yhdistetty VEGF-, PDGFR- ja c-kit-salpaus voi johtaa parempiin tuloksiin potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Patsopanibi on uusi, oraalisesti aktiivinen pienimolekyylinen inhibiittori, joka kohdistuu useisiin tyrosiinikinaaseihin, mukaan lukien VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-alfa ja -beta sekä c-kit. VEGF-ohjatun angiogeenisen reitin estämisestä johtuva kasvainten vastainen vaikutus on vakiintunut. VEGF-reseptoreihin kohdistuvien vaikutustensa lisäksi patsopanibi kohdistuu muihin tyrosiinikinaaseihin, mukaan lukien PDGF-reseptorit ja c-kit, joilla on vakiintunut rooli tuumorigeneesissä ja onkogeenisissä mutaatioissa molemmissa on kuvattu. Alustavat tiedot vaiheen I tutkimuksesta patsopanibilla potilailla, joilla oli kiinteitä kasvaimia, osoittivat varhaisia todisteita kasvainten vastaisesta vaikutuksesta. Tutkimukseen otetun 43 potilaan joukosta minimaalinen vaste ilmeni 4 potilaalla ja stabiili sairaus yli 6 kuukautta havaittiin vielä 6 potilaalla.
Patsopanibi oli hyvin siedetty 2 000 mg:n vuorokausiannoksilla. Patsopanibi on tehokas ja selektiivinen, suun kautta saatava pienimolekyylinen VEGFR-1-, -2- ja -3-, PDGF-α-, PDGF-β- ja c-kit-tyrosiinikinaasien (TK:iden) estäjä. Aine estää selektiivisesti VEGF:llä, mutta ei emäksisellä fibroblastikasvutekijällä stimuloitujen endoteelisolujen proliferaatiota. Ei-kliinisissä angiogeneesimalleissa patsopanibi esti VEGF-riippuvaista angiogeneesiä annosriippuvaisella tavalla ja ksenograftikasvainmalleissa patsopanibin anto kahdesti päivässä esti merkittävästi kasvaimen kasvua hiirissä, joihin oli istutettu erilaisia ihmisen kasvainsoluja. Kroonisen oraalisen annostelun yhteydessä patsopanibin odotetaan estävän VEGF:n aiheuttamaa angiogeneesiä ja sen seurauksena rajoittavan kiinteän kasvaimen kasvua. Koska angiogeneesi on välttämätön kiinteiden kasvainten kasvulle ja etäpesäkkeille, ja VEGF:llä uskotaan olevan keskeinen rooli tässä prosessissa, patsopanibihoidolla voi olla laajakirjoista kliinistä käyttöä.
Patsopanibin kyky kohdistaa useita tyrosiinikinaaseja, mukaan lukien VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-alfa ja beeta ja c-kit, jotka ovat osallisena ei-pienissä syövissä, perustuu patsopanibin tutkimukseen potilailla, joilla on ei-pienisoluinen syöpä. keuhkosyöpä on perusteltua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Yhdysvallat, 61701
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Canton, Illinois, Yhdysvallat, 61520
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Carthage, Illinois, Yhdysvallat, 62321
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Eureka, Illinois, Yhdysvallat, 61530
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Galesburg, Illinois, Yhdysvallat, 61401
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Macomb, Illinois, Yhdysvallat, 61455
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Monmouth, Illinois, Yhdysvallat, 61462
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Normal, Illinois, Yhdysvallat, 61761
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Ottawa, Illinois, Yhdysvallat, 61350
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Pekin, Illinois, Yhdysvallat, 61554
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Peru, Illinois, Yhdysvallat, 61354
- Illinois CancerCare, P.C.
-
Princeton, Illinois, Yhdysvallat, 61356
- Illinois CancerCare, P.C.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vaaditut ominaisuudet 3.1. Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa. Toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on saatu ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti.
Huomautus: Tietoon perustuvaa suostumusta ei tarvitse hankkia protokollakohtaisessa seulontaikkunassa.
3.11 ≥18 vuoden ikä.
3.12 ≥ 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-pienisoluiseen keuhkosyövän hoitoon.
3.13 IV-vaiheen ei-pienisoluisen keuhkosyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi
. 3.14 Mitattavissa oleva sairaus. Potilaiden, joilla on vain vaurioita, joiden mitat ovat ≥1–2 cm RECIST-kriteerien mukaan, on käytettävä spiraali-CT-kuvausta sekä ennen hoitoa että sen jälkeen kasvaimen arvioinnissa.
3.15 Laboratorioarvot, jotka on saatu ≤14 päivää ennen rekisteröintiä: Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x 109/L Hemoglobiini1 9 g/dl (5,6 mmol/L) Verihiutaleet 100 x 109/L Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde INR) 1,2 X normaalin yläraja (ULN) Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) 1,2 X ULN Maksa2 Kokonaisbilirubiini 1,5 X ULN AST ja ALT 2,5 X ULN Munuaisseerumin kreatiniini 1,5 mg/dl (133 µmol/L)
Tai jos suurempi kuin 1,5 mg/dl:
Laskettu kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min
Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC)3 < 1
- Koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista.
- Samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALT:n nousu yli 1,0 x ULN ei ole sallittua
Jos UPC >/= 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava. Koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo
3.16 ECOG-suorituskykypiste 0 tai 1.
3.17 Negatiivinen raskaustesti tehty ≤ 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on: Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joilla on ollut:
- Kohdunpoisto
- Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
- Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
- On postmenopausaalinen
Koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt olla kokonaan keskeytetty ≥ 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (
Hormonikorvaushoitoa käyttävillä koehenkilöillä on oltava kuukautisten täydellinen loppuminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoitua näyttöä vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat saaneet negatiivisen seerumin raskaustestin 1 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä. GSK:n hyväksymät ehkäisymenetelmät ovat seuraavat, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti:
- Kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
- Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naisen tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
- Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
- Kaksoisesteehkäisy (kondomi siittiöitä tappavalla hyytelöllä, vaahtoperäpuikko tai kalvo; pallea spermisidillä tai miesten kondomi ja pallea spermisidillä).
- Ehkäisypillerit
- Naispuolisten koehenkilöiden, jotka imettävät, tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
3.18 Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.
3.19 Elinajanodote ≥12 viikkoa.
-
Poissulkemiskriteerit:
3.21 Mikä tahansa seuraavista, koska tämä hoito-ohjelma voi olla haitallinen kehittyvälle sikiölle tai imettävälle lapselle.
• Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset tai heidän seksikumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.
3.22 Epänormaalit seerumin kalsium-, magnesium- ja kaliumtasot
3.23 Kliinisesti merkittävä verenvuoto, aivoverenvuoto tai maha-suolikanavan verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana
3.24 Kaikki potilaat, jotka käyttävät parhaillaan rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
3.25 Hallitsematon infektio.
3.26 Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg].
Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine on arvioitava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 1 tunti; kussakin näistä tapauksista keskimääräiset (3 lukemasta) SBP / DBP arvot kustakin verenpaineen arvioinnista on oltava
3.27 Mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen tai aktiivinen mahahaava), jotka heikentävät heidän kykyään niellä ja säilyttää patsopanibitabletteja.
- Imeytymishäiriö
- Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio. 3.28 Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Aktiivinen peptinen haavasairaus
- Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
- Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
3.29 Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin.
3.30 Ontelovauriot, joilla katsotaan olevan lisääntynyt verenvuotoriski.
3.31 Kaikki muut vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka eivät tutkijan arvion mukaan sovellu tähän tutkimukseen.
3.32 Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä paitsi kohdunkaulan in situ -syöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä, ellei kyseistä aiempaa maligniteettia ole diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti ≥ 5 vuotta aikaisemmin ilman myöhempiä merkkejä uusiutumisesta. Potilaat, joilla on ollut matala-asteinen (Gleason-pistemäärä ≤6) paikallinen eturauhassyöpä, ovat kelvollisia, vaikka ne olisi diagnosoitu
3.33 Kaikki lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-FDA:n hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä) ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
3.34 Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito.
3.35a. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin patsopanibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
b. Lääkkeet, jotka vaikuttavat CYP450-järjestelmän kautta. Jotkut sytokromi P450 -järjestelmän kautta vaikuttavat lääkkeet ovat erityisesti kiellettyjä patsopanibia saavilla potilailla. Tiettyjä muita aineita tulee käyttää varoen. (Luettelo lääkkeistä, jotka ovat nimenomaisesti kiellettyjä tai joita tulee käyttää varoen tämän patsopanibitutkimuksen aikana, toimitetaan täydellisen tutkimussuunnitelman liitteenä 1. Luettelo valituista aineista, jotka voivat vaikuttaa patsopanibiin, on lueteltu liitteessä I. ) c. Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista vakavista ja/tai hallitsemattomista sairauksista:
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Aiempi vatsan fisteli, divertikuloosi, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä
- Kaikki aivoverenkiertohäiriöt (CVA) ≤6 kuukautta ennen rekisteröintiä
- Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:
- Sydämen angioplastia tai stentointi
- Sydäninfarkti
- Epästabiili angina
- Sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
- Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
- Anamneesi laskimotromboosi ≤12 viikkoa ennen rekisteröintiä.
- Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n toiminnallisen luokitusjärjestelmän mukaisesti. Luokan II sydämen vajaatoiminnan historia ja oireeton hoidon aikana voidaan katsoa kelpoiseksi.
- Huonosti hallittu diabetes.
- Interstitiaalinen keuhkokuume tai laaja ja oireellinen keuhkojen interstitiaalinen fibroosi.
QTc-ajan pidentyminen (määritelty QTc-väliksi) > 480 ms Bazettin kaavalla) tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet d. Oireet, hoitamattomat tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai kohtaushäiriö. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita hoidetaan kokoaivosäteilyllä (WBRT) tai gammaveitsellä, voidaan ottaa mukaan WBRT- tai gammaveitsen suorittamisen jälkeen. Potilaat voivat aloittaa kemoterapian jo seuraavana päivänä WBRT:n tai gammaveitsen suorittamisen jälkeen.
e. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
f. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, koska patopanibin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla
g. Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:
- Suuri leikkaus (eli laparotomia), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä. Pieni leikkaus ≤4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Verisuonipääsylaitteen asettamista ei pidetä tässä suhteessa suurena tai pienempänä leikkauksena.
- Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:
- sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä Pazopanib OR -annosta
- kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, tutkimushoitoa tai hormonihoitoa 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta
Potilaat, joilla on etenevä sairaus säteilykentän sisällä, eivät ole tukikelpoisia.
3.36 Aiempi aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana.
Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.
3.37 Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
3.38 Hemoptysis 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
3.39 Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan.
3.40 Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö.
3.41 Muut kelpoisuusperusteet Arvioidakseen mahdollisia vaikutuksia koehenkilön kelpoisuuteen turvallisuuden kannalta tutkijan on katsottava seuraavat asiakirjat saadakseen yksityiskohtaisia tietoja varoituksista, varotoimista, vasta-aiheista, haittatapahtumista ja muista tutkimukseen liittyvistä merkittävistä tiedoista. Tässä tutkimuksessa käytetyt tuotteet: Clinical Investigator's Brochure for patsopanib.[Tutkija Esite]
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Patsapanib (GW786034)
|
Patsopanibi 800 mg vuorokaudessa x 12 viikkoa, (sykli = 21 päivää) enintään 24 kuukautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden ei-pienisoluisten keuhkosyövän osallistujien osuus, joilla on taudinhallinta (täydellinen vaste + osittainen vaste + vakaa sairaus) RECIST 1.0:n perusteella mitattuna TT:llä tai MRI:llä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille, jotka on arvioitu MRI:llä tai TT:llä: Täydellinen vaste (CR), Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen: Osittainen vaste (PR), >= 30 % lasku kohdeleesion pisin halkaisija, kun viitearvoksi otetaan pisimmän halkaisijan perussumma: Stabiili sairaus (SD), Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä progressiiviseen sairauteen, ottaen viitteeksi pienin summa pisin halkaisija sitten hoito aloitettu
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Patsopanibin kliinisen toksisuusprofiilin kuvaaminen tässä tietyssä potilasjoukossa
Aikaikkuna: ensimmäisen 6 potilaan jälkeen ja neljännesvuosittain
|
ensimmäisen 6 potilaan jälkeen ja neljännesvuosittain
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sachdev P. Thomas, M.D., Illinois CancerCare, P.C.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILCC #2 IllinoisCancerCare #2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .