GW786034 用于非小细胞肺癌患者 3 线

纳入标准：

要求的特征 3.1。 在执行特定于研究的程序或评估之前，受试者必须提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和跟进。 作为受试者常规临床管理的一部分进行的程序（例如，血细胞计数、影像学研究）和在签署知情同意书之前获得的程序可用于筛选或基线目的，前提是这些程序是按照协议中的规定进行的。

注意：没有必要在协议指定的筛选窗口内获得知情同意。

3.11 ≥18 岁。

3.12 ≥ 2 种既往非小细胞肺癌全身治疗。

3.13 IV 期非小细胞肺癌的组织学或细胞学诊断

. 3.14 可测量的疾病。 对于根据 RECIST 标准只有 ≥ 1 cm 至 ≤ 2 cm 病灶的患者，必须使用螺旋 CT 成像进行治疗前和治疗后肿瘤评估。

3.15 注册前 ≤ 14 天获得的实验室值： 血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5 X 109/L 血红蛋白1 9 g/dL (5.6 mmol/L) 血小板 100 X 109/L 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 ( INR) 1.2 X 正常上限 (ULN) 部分凝血活酶时间 (PTT) 1.2 X ULN 肝 2 总胆红素 1.5 X ULN AST 和 ALT 2.5 X ULN 肾血清肌酐 1.5 mg/dL (133 µmol/L)

或者，如果大于 1.5 mg/dL：

计算的肌酐清除率 50 mL/min

尿蛋白与肌酐比 (UPC)3 < 1

1. 受试者在筛选评估后的 7 天内可能没有输血。
2. 不允许胆红素和 AST/ALT 同时升高超过 1.0 x ULN

3. 如果 UPC >/= 1，则必须评估 24 小时尿蛋白。 受试者必须有 24 小时尿蛋白值

   3.16 ECOG 表现评分 0 或 1。

   3.17 阴性妊娠试验在注册前 ≤ 7 天完成，仅适用于有生育能力的女性。

   符合以下条件的女性有资格进入和参与本研究： 无生育能力（即生理上不能怀孕），包括任何有过以下经历的女性：

   • 子宫切除术
   • 双侧卵巢切除术（卵巢切除术）
   • 双侧输卵管结扎术
   • 绝经后

   不使用激素替代疗法 (HRT) 的受试者必须完全停止月经 ≥ 1 年且年龄大于 45 岁，或者，在有疑问的情况下，促卵泡激素 (FSH) 值 >40 mIU/mL 并且雌二醇值 < 40pg/mL (

   使用 HRT 的受试者必须经历过月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者在开始 HRT 之前根据 FSH 和雌二醇浓度有绝经的书面证据

   生育潜力，包括任何女性，其在研究治疗的首次给药前 1 周内血清妊娠试验呈阴性，最好尽可能接近首次给药，并同意采取充分的避孕措施。 GSK 可接受的避孕方法，如果始终如一地按照产品标签和医生的指示使用，如下所示：

   • 一种宫内节育器，记录在案的年故障率低于 1%。
   • 输精管结扎的伴侣在女性受试者进入之前是不育的，并且是该女性的唯一性伴侣。
   • 在接触研究产品前 14 天，整个给药期间，以及最后一剂研究产品后至少 21 天，完全戒除性交。
   • 双屏障避孕（带杀精剂凝胶、泡沫栓剂或薄膜的避孕套；带杀精子剂的隔膜；或男用避孕套和带杀精子剂的隔膜）。
   • 口服避孕药
   • 哺乳期女性受试者应在第一次研究药物给药前停止哺乳，并应在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 14 天内停止哺乳

   3.18 提供知情同意的能力和意愿。

   3.19 预期寿命≥12 周。

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   排除标准：

   3.21 以下任何一项作为该方案可能对发育中的胎儿或哺乳期儿童有害。

   • 孕妇

   • 哺乳期妇女
   • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性或其性伴侣。

   3.22 任何异常的血清钙、镁和钾水平

   3.23 近 6 个月内有临床意义的咯血、脑出血或消化道出血

   3.24 目前正在服用抗心律失常药或其他已知会延长 QT 间期的药物的任何患者。

   3.25 不受控制的感染。

   3.26 高血压控制不佳 [定义为收缩压 (SBP) ≥ 140 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90mmHg]。

   注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。 BP 必须重新评估两次，间隔至少 1 小时；在每一种情况下，每个 BP 评估的（3 个读数的）SBP/DBP 平均值必须是

   3.27 损害他们吞咽和保留帕唑帕尼片剂能力的任何情况（例如胃肠道疾病导致不能服用口服药物或需要 IV 营养、既往外科手术、影响吸收或活动性消化性溃疡病）。

   • 吸收不良综合征
   • 胃或小肠的大切除术。 3.28 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：
   • 活动性消化性溃疡病
   • 已知有出血风险的腔内转移性病灶
   • 炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病）或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病
   • 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。

   3.29 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变。

   3.30 被认为出血风险增加的空洞性病变。

   3.31 研究者判断不适合参加本研究的任何其他严重基础疾病。

   3.32 除宫颈原位癌或非黑素瘤性皮肤癌外的第二原发性恶性肿瘤，除非先前的恶性肿瘤在 ≥ 5 年前被诊断并明确治疗并且没有随后复发的证据。 有低级别（格里森评分≤6）局限性前列腺癌病史的患者即使被诊断也符合条件

   3.33 任何被认为是研究性的辅助治疗（用于非 FDA 批准的适应症和研究调查的背景下）注册前 ≤ 4 周。

   3.34 其他同步化疗、免疫治疗、放疗。

   3.35a。 归因于与帕唑帕尼或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。

   b.通过 CYP450 系统起作用的药物。 一些通过细胞色素 P450 系统起作用的药物在接受帕唑帕尼治疗的患者中是明确禁止的。 应谨慎使用某些其他药物。 （在本次帕唑帕尼试验期间明确禁用或应谨慎使用的药物清单将与完整的研究方案一起作为附录 1 提供。 可能影响帕唑帕尼的选定药物清单将列于附录 I。） c．以下任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况：

   • 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折

   • 注册前≤28 天有腹瘘、憩室病、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史

   • 注册前 ≤ 6 个月的任何脑血管意外 (CVA) 病史
   • 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：
   • 心脏血管成形术或支架术
   • 心肌梗塞
   • 不稳定型心绞痛
   • 冠状动脉搭桥手术
   • 有症状的外周血管疾病
   • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
   • 注册前 ≤ 12 周内有静脉血栓形成史。
   • NYHA 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭。II 级心力衰竭病史且治疗无症状可被视为合格。
   • 糖尿病控制不佳。
   • 间质性肺炎或广泛且有症状的肺间质纤维化。

   • QTc 延长（定义为 QTc 间期）> 480 毫秒，使用 Bazett 公式）或其他显着的 ECG 异常 d． 有症状、未经治疗或不受控制的 CNS 转移或癫痫症。 接受全脑放疗 (WBRT) 或伽玛刀治疗的 CNS 转移患者可在完成 WBRT 或伽玛刀后入组。 患者最早可在 WBRT 或伽玛刀完成后的第二天开始化疗。

     e.不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。

     F。由于可能与帕唑帕尼发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加

     G。以下任何先前疗法：

   • 大手术（即剖腹手术）、开放式活检或重大创伤性损伤 ≤ 4 周前登记。 注册前≤4周的小手术。 在这方面，插入血管通路装置不被视为大手术或小手术。
   • 使用以下任何一种抗癌疗法进行治疗：
   • 帕唑帕尼首次给药前 14 天内接受过放射治疗、手术或肿瘤栓塞术或
   • 在帕唑帕尼首次给药前 14 天内或药物的五个半衰期（以较长者为准）内接受过化学疗法、免疫疗法、生物疗法、研究性疗法或激素疗法

   在辐射场内患有进行性疾病的患者不符合条件。

   3.36 过去 6 个月内的脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)。

   注意：最近接受过至少 6 周治疗性抗凝剂治疗的 DVT 受试者符合条件

   3.37 活动性出血或出血素质的证据。

   3.38 研究药物首次给药后 6 周内的咯血。

   3.39 在研究药物首次给药前和研究期间至少 14 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）不能或不愿意停止使用违禁药物。

   3.40 来自既往抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在进展，脱发除外。

   3.41 其他资格标准注意事项 为了评估在安全方面对受试者资格的任何潜在影响，研究者必须参考以下文件以获取有关警告、预防措施、禁忌症、不良事件和其他与研究相关的重要数据的详细信息本研究中使用的产品：帕唑帕尼的临床研究者手册。 [研究者 小册子]

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