GW786034 hos patienter med ikke-småcellet lungekræft 3. linje

Inklusionskriterier:

Nødvendige egenskaber 3.1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at efterleve behandling og opfølgning. Procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske håndtering (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan anvendes til screening eller baseline-formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen.

Bemærk: Det er ikke nødvendigt, at informeret samtykke indhentes inden for det protokolspecificerede screeningsvindue.

3.11 ≥18 år.

3.12 ≥2 tidligere systemiske behandlinger for ikke-småcellet lungekræft.

3.13 Histologisk eller cytologisk diagnose af fase IV ikke-småcellet lungekræft

. 3.14 Målbar sygdom. For patienter, der kun har læsioner, der måler ≥1 cm til ≤2 cm pr. RECIST-kriterier, skal der anvendes spiral-CT-billeddannelse til tumorvurderinger både før og efter behandling.

3.15 Laboratorieværdier opnået ≤14 dage før registrering: Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 X 109/L Hæmoglobin1 9 g/dL (5,6 mmol/L) Blodplader 100 X 109/L Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold ( INR) 1,2 X øvre normalgrænse (ULN) Partiel tromboplastintid (PTT) 1,2 X ULN Hepatisk2 Total bilirubin 1,5 X ULN AST og ALT 2,5 X ULN Nyreserumkreatinin 1,5 mg/dL (133 µmol/L)

Eller, hvis mere end 1,5 mg/dL:

Beregnet kreatininclearance 50 ml/min

Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC)3 < 1

1. Forsøgspersonerne har muligvis ikke fået en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurderingen.
2. Samtidig stigning i bilirubin og ASAT/ALAT over 1,0 x ULN er ikke tilladt

3. Hvis UPC >/= 1, så skal et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøgspersoner skal have en 24-timers urinproteinværdi

   3.16 ECOG Performance Score 0 eller 1.

   3.17 Negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder.

   En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun har: Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der har haft:

   • En hysterektomi
   • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
   • En bilateral tubal ligering
   • Er postmenopausal

   Forsøgspersoner, der ikke bruger hormonsubstitutionsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi >40 mIU/ml og en østradiolværdi < 40pg/ml (

   Forsøgspersoner, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenteret tegn på overgangsalder baseret på FSH- og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT

   Fertilitet, inklusive enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention. GSK acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

   • En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
   • Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde.
   • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt.
   • Dobbeltbarriere-prævention (kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; mellemgulv med sæddræbende middel; eller mandligt kondom og mellemgulv med sæddræbende middel).
   • Orale præventionsmidler
   • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afholde sig fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

   3.18 Evne og vilje til at give informeret samtykke.

   3.19 Forventet levetid ≥12 uger.

   -

   Ekskluderingskriterier:

   3.21 Enhver af følgende, da denne kur kan være skadelig for et foster eller ammende barn under udvikling.

   • Gravid kvinde

   • Sygeplejerske kvinder
   • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder eller deres seksuelle partnere, som ikke er villige til at anvende passende prævention.

   3.22 Eventuelle unormale serumcalcium-, magnesium- og kaliumniveauer

   3.23 Klinisk signifikant hæmoptyse, cerebral blødning eller gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder

   3.24 Enhver patient, der i øjeblikket er i behandling med antiarytmika eller anden medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.

   3.25 Ukontrolleret infektion.

   3.26 Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90mmHg].

   Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. BP skal revurderes ved to lejligheder, som er adskilt med minimum 1 time; ved hver af disse lejligheder skal gennemsnittet (af 3 aflæsninger) SBP/DBP-værdier fra hver BP-vurdering være

   3.27 Enhver tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, påvirkende absorption eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at sluge og tilbageholde pazopanib-tabletter.

   • Malabsorptionssyndrom
   • Større resektion af maven eller tyndtarmen. 3.28 Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:
   • Aktiv mavesår sygdom
   • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
   • Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

   3.29 Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar.

   3.30 Kavitære læsioner, der anses for at have øget risiko for blødning.

   3.31 Enhver anden alvorlig underliggende sygdom, som efter investigators vurdering er uegnede til at indgå i denne undersøgelse.

   3.32 Anden primær malignitet bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-melanomatøs hudcancer, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet ≥5 år tidligere uden efterfølgende tegn på recidiv. Patienter med en anamnese med lavgradig (Gleason-score ≤6) lokaliseret prostatacancer vil være berettigede, selvom de bliver diagnosticeret

   3.33 Enhver supplerende behandling, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendt til en ikke-FDA-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse) ≤4 uger før registrering.

   3.34 Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling.

   3,35a. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pazopanib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.

   b. Medicin, der virker gennem CYP450-systemet. Nogle lægemidler, der virker gennem cytokrom P450-systemet, er specifikt forbudt hos patienter, der får pazopanib. Visse andre midler skal bruges med forsigtighed. (En liste over medicin, der specifikt er forbudt, eller som bør anvendes med forsigtighed under dette forsøg med pazopanib, vil blive forsynet med den fulde undersøgelsesprotokol som bilag 1. En liste over udvalgte midler, der kan påvirke pazopanib, vil blive opført i appendiks I. ) c. Enhver af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande:

   • Alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud

   • Anamnese med abdominal fistel, divertikulose, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces ≤28 dage før registrering

   • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) ≤6 måneder før registrering
   • Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:
   • Hjerteangioplastik eller stenting
   • Myokardieinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronararterie bypass-operation
   • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
   • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
   • Anamnese med venøs trombose ≤12 uger før registrering.
   • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af NYHAs funktionelle klassifikationssystem. Historien om klasse II hjertesvigt og er asymptomatisk under behandling kan betragtes som kvalificeret.
   • Dårligt kontrolleret diabetes.
   • Interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen.

   • QTc-forlængelse (defineret som et QTc-interval ) > 480 msek ved brug af Bazetts formel) eller andre væsentlige EKG-abnormiteter d. Symptomatiske, ubehandlede eller ukontrollerede CNS-metastaser eller krampeanfald. Patienter med CNS-metastaser behandlet med helhjernebestråling (WBRT) eller gammakniv kan tilmeldes efter afslutning af WBRT eller gammakniv. Patienter kan begynde kemoterapi så tidligt som næste dag efter afslutning af WBRT eller gammakniv.

     e. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

     f. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med pazopanib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling

     g. Enhver af følgende tidligere behandlinger:

   • Større operation (dvs. laparotomi), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤4 uger før registrering. Mindre operation ≤4 uger før registrering. Indsættelse af en vaskulær adgangsanordning betragtes ikke som større eller mindre operation i denne henseende.
   • Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:
   • strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af Pazopanib ELLER
   • kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af pazopanib

   Patienter med progressiv sygdom inden for strålefeltet er ikke kvalificerede.

   3.36 Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.

   Bemærk: Forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede

   3.37 Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.

   3.38 Hæmoptyse inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.

   3.39 Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af forsøgslægemidlet og i undersøgelsens varighed.

   3.40 Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, som er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.

   3.41 Andre overvejelser om berettigelseskriterier For at vurdere enhver potentiel indvirkning på forsøgspersonens berettigelse med hensyn til sikkerhed, skal investigator henvise til følgende dokument(er) for detaljerede oplysninger om advarsler, forholdsregler, kontraindikationer, uønskede hændelser og andre væsentlige data vedrørende undersøgelsen produkt(er), der anvendes i denne undersøgelse: Clinical Investigator's Brochure for pazopanib.[Investigator Brochure]

   -