GW786034 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule di terza linea

Criterio di inclusione:

Caratteristiche richieste 3.1. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up. Le procedure condotte come parte della gestione clinica di routine del soggetto (ad esempio, emocromo, studio di imaging) e ottenute prima della firma del consenso informato possono essere utilizzate per scopi di screening o di base, a condizione che queste procedure siano condotte come specificato nel protocollo.

Nota: non è necessario ottenere il consenso informato entro la finestra di screening specificata dal protocollo.

3.11 ≥18 anni di età.

3.12 ≥2 precedenti terapie sistemiche per carcinoma polmonare non a piccole cellule.

3.13 Diagnosi istologica o citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV

. 3.14 Malattia misurabile. Per i pazienti che hanno solo lesioni che misurano da ≥1 cm a ≤2 cm secondo i criteri RECIST, è necessario utilizzare l'imaging TC spirale per le valutazioni del tumore sia prima che dopo il trattamento.

3.15 Valori di laboratorio ottenuti ≤14 giorni prima della registrazione: Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 X 109/L Emoglobina1 9 g/dL (5,6 mmol/L) Piastrine 100 X 109/L Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato ( INR) 1,2 X limite superiore della norma (ULN) Tempo di tromboplastina parziale (PTT) 1,2 X ULN Epatico2 Bilirubina totale 1,5 X ULN AST e ALT 2,5 X ULN Renale Creatinina sierica 1,5 mg/dL (133 µmol/L)

Oppure, se superiore a 1,5 mg/dL:

Clearance della creatinina calcolata 50 ml/min

Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC)3 < 1

1. I soggetti potrebbero non aver ricevuto una trasfusione entro 7 giorni dalla valutazione dello screening.
2. Non sono consentiti aumenti concomitanti di bilirubina e AST/ALT superiori a 1,0 x ULN

3. Se UPC >/= 1, deve essere valutata una proteina urinaria delle 24 ore. I soggetti devono avere un valore proteico nelle urine delle 24 ore

   3.16 Punteggio delle prestazioni ECOG 0 o 1.

   3.17 Test di gravidanza negativo eseguito ≤ 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile.

   Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di: Potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta), inclusa qualsiasi donna che abbia avuto:

   • Un'isterectomia
   • Una ovariectomia bilaterale (ovariectomia)
   • Una legatura tubarica bilaterale
   • È post-menopausa

   I soggetti che non utilizzano la terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per ≥ 1 anno ed avere un'età superiore a 45 anni, OPPURE, in casi dubbi, avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL e un valore di estradiolo < 40 pg/mL (

   I soggetti che utilizzano la terapia ormonale sostitutiva devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per >= 1 anno ed avere più di 45 anni di età OPPURE hanno avuto prove documentate di menopausa basate sulle concentrazioni di FSH ed estradiolo prima dell'inizio della terapia ormonale sostitutiva

   Potenziale fertile, inclusa qualsiasi donna che abbia avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose, e accetti di utilizzare un'adeguata contraccezione. I metodi contraccettivi accettabili di GSK, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti:

   • Un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.
   • Partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femmina ed è l'unico partner sessuale per quella femmina.
   • Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante il periodo di somministrazione e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
   • Contraccezione a doppia barriera (preservativo con gelatina spermicida, supposta di schiuma o pellicola; diaframma con spermicida; o preservativo maschile e diaframma con spermicida).
   • Contraccettivi orali
   • I soggetti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

   3.18 Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato.

   3.19 Aspettativa di vita ≥12 settimane.

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   Criteri di esclusione:

   3.21 Uno qualsiasi dei seguenti in quanto questo regime può essere dannoso per il feto in via di sviluppo o per il lattante.

   • Donne incinte

   • Donne che allattano
   • Uomini o donne in età fertile o i loro partner sessuali che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata.

   3.22 Qualsiasi livello sierico anomalo di calcio, magnesio e potassio

   3.23 Emottisi clinicamente significativa, emorragia cerebrale o emorragia gastrointestinale negli ultimi 6 mesi

   3.24 Qualsiasi paziente attualmente in trattamento con antiaritmici o altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.

   3.25 Infezione incontrollata.

   3.26 Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg].

   Nota: l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi è consentito prima dell'ingresso nello studio. La PA deve essere rivalutata in due occasioni separate da un minimo di 1 ora; in ognuna di queste occasioni, i valori medi (di 3 letture) di SBP/DBP da ciascuna valutazione della PA devono essere

   3.27 Qualsiasi condizione (ad es., malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione endovenosa, procedure chirurgiche precedenti, influenza sull'assorbimento o ulcera peptica attiva) che comprometta la loro capacità di deglutire e trattenere le compresse di pazopanib.

   • Sindrome da malassorbimento
   • Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue. 3.28 Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale inclusi, ma non limitati a:
   • Ulcera peptica attiva
   • Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento
   • Malattie infiammatorie intestinali (ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione
   • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.

   3.29 Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari.

   3.30 Lesioni cavitarie ritenute ad aumentato rischio di sanguinamento.

   3.31 Qualsiasi altra grave malattia sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, sia inappropriata per l'ingresso in questo studio.

   3.32 Secondo tumore maligno primario ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma cutaneo non melanomatoso, a meno che tale tumore maligno precedente non sia stato diagnosticato e trattato definitivamente ≥5 anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva. I pazienti con una storia di carcinoma prostatico localizzato di basso grado (punteggio di Gleason ≤6) saranno idonei anche se diagnosticati

   3.33 Qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla FDA e nel contesto di un'indagine di ricerca) ≤4 settimane prima della registrazione.

   3.34 Altra chemioterapia concomitante, immunoterapia, radioterapia.

   3.35a. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pazopanib o altri agenti utilizzati nello studio.

   b. Farmaci che agiscono attraverso il sistema CYP450. Alcuni farmaci che agiscono attraverso il sistema del citocromo P450 sono specificatamente vietati nei pazienti trattati con pazopanib. Alcuni altri agenti devono essere usati con cautela. (Un elenco di farmaci che sono specificamente vietati o che devono essere usati con cautela durante questo studio di pazopanib sarà fornito con il protocollo completo dello studio come Appendice 1. Un elenco di agenti selezionati che potrebbero influenzare pazopanib sarà elencato nell'Appendice I.) c. Una qualsiasi delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate:

   • Ferita grave o che non guarisce, ulcera o frattura ossea

   • Storia di fistola addominale, diverticolosi, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale ≤28 giorni prima della registrazione

   • Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare (CVA) ≤6 mesi prima della registrazione
   • Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:
   • Angioplastica cardiaca o stent
   • Infarto miocardico
   • Angina instabile
   • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
   • Malattia vascolare periferica sintomatica
   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
   • Storia di trombosi venosa ≤12 settimane prima della registrazione.
   • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale NYHA. Una storia di insufficienza cardiaca di classe II ed è asintomatica durante il trattamento può essere considerata ammissibile.
   • Diabete mal controllato.
   • Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone.

   • prolungamento dell'intervallo QTc (definito come intervallo QTc) > 480 msec utilizzando la formula di Bazett) o altre anomalie ECG significative d. Metastasi o disturbi convulsivi sintomatici, non trattati o non controllati. I pazienti con metastasi del SNC trattati con radiazioni cerebrali intere (WBRT) o gamma knife possono essere arruolati dopo il completamento di WBRT o gamma knife. I pazienti possono iniziare la chemioterapia già il giorno successivo al completamento del WBRT o del gamma knife.

     e. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

     f. Pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con pazopanib. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo

     g. Una delle seguenti terapie precedenti:

   • Chirurgia maggiore (ad es. Laparotomia), biopsia aperta o lesione traumatica significativa ≤4 settimane prima della registrazione. Chirurgia minore ≤4 settimane prima della registrazione. L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore a questo proposito.
   • Trattamento con una delle seguenti terapie antitumorali:
   • radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione tumorale nei 14 giorni precedenti la prima dose di Pazopanib OPPURE
   • chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose di pazopanib

   I pazienti con malattia progressiva all'interno del campo di radiazione non sono ammissibili.

   3.36 Anamnesi di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.

   Nota: sono idonei i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane

   3.37 Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.

   3.38 Emottisi entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.

   3.39 Impossibile o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.

   3.40 Qualsiasi tossicità in corso da una precedente terapia antitumorale che è > Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.

   3.41 Altre considerazioni sui criteri di ammissibilità Per valutare qualsiasi potenziale impatto sull'ammissibilità del soggetto per quanto riguarda la sicurezza, lo sperimentatore deve fare riferimento ai seguenti documenti per informazioni dettagliate riguardanti avvertenze, precauzioni, controindicazioni, eventi avversi e altri dati significativi relativi all'indagine prodotto(i) utilizzato(i) in questo studio: Brochure dello sperimentatore clinico per pazopanib.[Investigatore Opuscolo]

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