GW786034 bij patiënten met niet-kleincellige longkanker 3e lijn

Inclusiecriteria:

Vereiste kenmerken 3.1. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven. Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voordat de geïnformeerde toestemming is ondertekend, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol.

Opmerking: Het is niet nodig dat geïnformeerde toestemming wordt verkregen binnen het door het protocol gespecificeerde screeningvenster.

3.11 ≥18 jaar.

3.12 ≥2 eerdere systemische therapieën voor niet-kleincellige longkanker.

3.13 Histologische of cytologische diagnose van stadium IV niet-kleincellige longkanker

. 3.14 Meetbare ziekte. Voor patiënten met alleen laesies van ≥ 1 cm tot ≤ 2 cm volgens de RECIST-criteria, moet spiraal-CT-beeldvorming worden gebruikt voor zowel pre- als post-behandeling tumorbeoordelingen.

3.15 Laboratoriumwaarden verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan registratie: Hematologische Absolute neutrofielentelling (ANC) 1,5 x 109/l Hemoglobine1 9 g/dl (5,6 mmol/l) Bloedplaatjes 100 x 109/l Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio ( INR) 1,2 X bovengrens van normaal (ULN) Partiële tromboplastinetijd (PTT) 1,2 X ULN Lever2 Totaal bilirubine 1,5 X ULN ASAT en ALAT 2,5 X ULN Creatinine nierserum 1,5 mg/dl (133 µmol/l)

Of, indien hoger dan 1,5 mg/dL:

Berekende creatinineklaring 50 ml/min

Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC)3 < 1

1. Het is mogelijk dat proefpersonen binnen 7 dagen na screening geen transfusie hebben gehad.
2. Gelijktijdige verhogingen van bilirubine en ASAT/ALAT boven 1,0 x ULN zijn niet toegestaan

3. Als UPC >/= 1, dan moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld. Proefpersonen moeten een 24-uurs urine-eiwitwaarde hebben

   3.16 ECOG-prestatiescore 0 of 1.

   3.17 Negatieve zwangerschapstest gedaan ≤ 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

   Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan deze studie als ze: Niet-vruchtbaar is (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die:

   • Een hysterectomie
   • Een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie)
   • Een bilaterale afbinding van de eileiders
   • Is postmenopauzaal

   Proefpersonen die geen hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, moeten ≥ 1 jaar lang volledig zijn gestopt met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in dubieuze gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde van >40 mIU/ml hebben en een oestradiolwaarde < 40pg/ml (

   Proefpersonen die HST gebruiken, moeten een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren gedurende >= 1 jaar en ouder zijn dan 45 jaar OF gedocumenteerd bewijs van menopauze hebben op basis van FSH- en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST

   Vruchtbaar zijn, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken. De door GSK aanvaardbare anticonceptiemethodes, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productlabel als de instructies van de arts, zijn als volgt:

   • Een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
   • Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw.
   • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
   • Anticonceptie met dubbele barrière (condoom met zaaddodende gelei, schuimzetpil of film; diafragma met zaaddodend middel; of mannencondoom en diafragma met zaaddodend middel).
   • Orale anticonceptiva
   • Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

   3.18 Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.

   3.19 Levensverwachting ≥12 weken.

   -

   Uitsluitingscriteria:

   3.21 Elk van de volgende, aangezien dit regime schadelijk kan zijn voor een zich ontwikkelende foetus of een zogend kind.

   • Zwangere vrouw

   • Verpleegkundigen
   • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd of hun seksuele partners die geen adequate anticonceptie willen gebruiken.

   3.22 Elke abnormale serumcalcium-, magnesium- en kaliumspiegel

   3.23 Klinisch significante bloedspuwing, hersenbloeding of gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 6 maanden

   3.24 Elke patiënt die momenteel antiaritmica of andere medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.

   3.25 Ongecontroleerde infectie.

   3.26 Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg].

   Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. BP moet twee keer opnieuw worden beoordeeld met een tussenpoos van minimaal 1 uur; bij elk van deze gelegenheden moeten de gemiddelde (van 3 metingen) SBP / DBP-waarden van elke BP-meting worden

   3.27 Elke aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om pazopanib-tabletten door te slikken en vast te houden vermindert.

   • Malabsorptiesyndroom
   • Grote resectie van de maag of dunne darm. 3.28 Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:
   • Actieve maagzweerziekte
   • Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen
   • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie
   • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.

   3.29 Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren.

   3.30 Cavitaire laesies met een verhoogd risico op bloedingen.

   3.31 Alle andere ernstige onderliggende ziekten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor opname in dit onderzoek.

   3.32 Tweede primaire maligniteit behalve carcinoma in situ van de cervix of niet-melanomateuze huidkanker, tenzij die eerdere maligniteit ≥ 5 jaar eerder is gediagnosticeerd en definitief is behandeld zonder later bewijs van recidief. Patiënten met een voorgeschiedenis van laaggradige (Gleason-score ≤6) gelokaliseerde prostaatkanker komen in aanmerking, zelfs als de diagnose wordt gesteld

   3.33 Elke aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet door de FDA goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek) ≤4 weken voorafgaand aan de registratie.

   3.34 Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie.

   3.35a. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pazopanib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.

   b. Medicijnen die werken via het CYP450-systeem. Sommige medicijnen die via het cytochroom P450-systeem werken, zijn specifiek verboden bij patiënten die pazopanib krijgen. Bepaalde andere middelen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt. (Een lijst van medicijnen die specifiek verboden zijn of die met voorzichtigheid moeten worden gebruikt tijdens deze proef met pazopanib zal worden verstrekt met het volledige onderzoeksprotocol als bijlage 1. Een lijst van geselecteerde middelen die pazopanib kunnen beïnvloeden, wordt vermeld in Bijlage I. ) c. Een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen:

   • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk

   • Voorgeschiedenis van abdominale fistels, diverticulose, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces ≤28 dagen voorafgaand aan registratie

   • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) ≤6 maanden voorafgaand aan registratie
   • Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:
   • Cardiale angioplastiek of stenting
   • Myocardinfarct
   • Instabiele angina
   • Coronaire bypassoperatie
   • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
   • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
   • Geschiedenis van veneuze trombose ≤12 weken voorafgaand aan registratie.
   • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het NYHA functionele classificatiesysteem. Voorgeschiedenis van Klasse II hartfalen en asymptomatisch bij behandeling kan in aanmerking komen.
   • Slecht gecontroleerde diabetes.
   • Interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long.

   • QTc-verlenging (gedefinieerd als een QTc-interval) > 480 msec volgens de formule van Bazett) of andere significante ECG-afwijkingen d. Symptomatische, onbehandelde of ongecontroleerde CZS-metastasen of convulsies. Patiënten met CZS-metastasen die zijn behandeld met volledige hersenbestraling (WBRT) of gamma-mes kunnen worden ingeschreven na voltooiing van WBRT of gamma-mes. Patiënten kunnen al de volgende dag na voltooiing van WBRT of gammames met chemotherapie beginnen.

     e. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

     f. Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met pazopanib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie

     g. Een van de volgende eerdere therapieën:

   • Grote operatie (d.w.z. laparotomie), open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel ≤4 weken voorafgaand aan registratie. Kleine ingreep ≤4 weken voor aanmelding. Het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt in dit opzicht niet als een grote of kleine ingreep beschouwd.
   • Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën:
   • bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Pazopanib OF
   • chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib

   Patiënten met progressieve ziekte binnen het bestralingsveld komen niet in aanmerking.

   3.36 Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.

   Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking

   3.37 Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.

   3.38 Bloedspuwing binnen 6 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   3.39 Niet in staat of niet bereid om het gebruik van verboden medicijnen te staken gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.

   3.40 Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die >Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.

   3.41 Andere overwegingen voor toelatingscriteria Om mogelijke gevolgen voor de geschiktheid van proefpersonen met betrekking tot veiligheid te beoordelen, moet de onderzoeker de volgende documenten raadplegen voor gedetailleerde informatie met betrekking tot waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, contra-indicaties, ongewenste voorvallen en andere belangrijke gegevens met betrekking tot het onderzoeksonderzoek. product(en) die in deze studie worden gebruikt: Brochure voor klinische onderzoekers voor pazopanib. [Onderzoeker Brochure]

   -