GW786034 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic 3. linie

Kritéria pro zařazení:

Požadované vlastnosti 3.1. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni podřídit se léčbě a sledování. Postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před podepsáním informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je specifikováno v protokolu.

Poznámka: Není nutné, aby byl informovaný souhlas získán v rámci screeningového okna specifikovaného protokolem.

3.11 ≥18 let.

3.12 ≥2 předchozí systémové terapie nemalobuněčného karcinomu plic.

3.13 Histologická nebo cytologická diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic stadia IV

. 3.14 Měřitelná nemoc. U pacientů, kteří mají pouze léze měřící ≥1 cm až ≤2 cm podle kritérií RECIST, je nutné použít spirální CT zobrazení pro hodnocení nádoru před i po léčbě.

3.15 Laboratorní hodnoty získané ≤ 14 dní před registrací: Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 X 109/L Hemoglobin1 9 g/dl (5,6 mmol/L) Krevní destičky 100 X 109/L Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr ( INR) 1,2 X horní hranice normy (ULN) Parciální tromboplastinový čas (PTT) 1,2 X ULN Hepatický2 Celkový bilirubin 1,5 X ULN AST a ALT 2,5 X ULN Renální sérový kreatinin 1,5 mg/dl (133 µmol/L)

Nebo, pokud je vyšší než 1,5 mg/dl:

Vypočtená clearance kreatininu 50 ml/min

Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPC)3 < 1

1. Subjekty nemusely mít transfuzi do 7 dnů od screeningového hodnocení.
2. Současné zvýšení bilirubinu a AST/ALT nad 1,0 x ULN není povoleno

3. Je-li UPC >/= 1, musí být stanovena 24hodinová bílkovina v moči. Subjekty musí mít hodnotu bílkovin v moči za 24 hodin

   3.16 Skóre výkonu ECOG 0 nebo 1.

   3.17 Negativní těhotenský test provedený ≤ 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku.

   Žena je způsobilá vstoupit do této studie a zúčastnit se jí, pokud je: Neplodná (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která měla:

   • Hysterektomie
   • Bilaterální ooforektomie (ovarektomie)
   • Oboustranná tubární ligace
   • Je po menopauze

   Subjekty, které neužívají hormonální substituční terapii (HRT), musí mít úplné zastavení menstruace po dobu ≥ 1 roku a být starší 45 let, NEBO v pochybných případech mít hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml a hodnota estradiolu < 40 pg/ml (

   Subjekty užívající HRT musely zaznamenat úplné zastavení menstruace na >= 1 rok a být starší 45 let NEBO měly zdokumentované známky menopauzy na základě koncentrací FSH a estradiolu před zahájením HRT

   Potenciál otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která měla negativní těhotenský test v séru během 1 týdne před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce. GSK přijatelné antikoncepční metody, pokud jsou používány důsledně a v souladu s etiketou produktu a pokyny lékaře, jsou následující:

   • Nitroděložní tělísko s prokázanou poruchovostí nižší než 1 % ročně.
   • Partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem ženského subjektu a je jediným sexuálním partnerem pro tuto ženu.
   • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, během období dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
   • Dvoubariérová antikoncepce (kondom se spermicidním želé, pěnový čípek nebo film; bránice se spermicidem; nebo mužský kondom a bránice se spermicidem).
   • Perorální antikoncepce
   • Ženy, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva

   3.18 Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas.

   3.19 Očekávaná délka života ≥12 týdnů.

   -

   Kritéria vyloučení:

   3.21 Cokoli z následujícího, protože tento režim může být škodlivý pro vyvíjející se plod nebo kojící dítě.

   • Těhotná žena

   • Kojící ženy
   • Muži nebo ženy ve fertilním věku nebo jejich sexuální partneři, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci.

   3.22 Jakékoli abnormální hladiny vápníku, hořčíku a draslíku v séru

   3.23 Klinicky významná hemoptýza, cerebrální krvácení nebo gastrointestinální krvácení za posledních 6 měsíců

   3.24 Jakýkoli pacient aktuálně užívající antiarytmika nebo jiné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.

   3.25 Nekontrolovaná infekce.

   3.26 Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg].

   Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie. TK musí být znovu zhodnocen při dvou příležitostech, které jsou odděleny minimálně 1 hodinou; při každé z těchto příležitostí musí být průměr (ze 3 měření) hodnoty SBP / DBP z každého hodnocení TK

   3.27 Jakýkoli stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky, ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a zadržovat tablety pazopanibu.

   • Malabsorpční syndrom
   • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva. 3.28 Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:
   • Aktivní peptický vřed
   • Známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení
   • Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
   • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.

   3.29 Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy.

   3.30 Kavitární léze, u nichž se předpokládá zvýšené riziko krvácení.

   3.31 Jakákoli jiná závažná základní onemocnění, která jsou podle úsudku zkoušejícího nevhodná pro vstup do této studie.

   3.32 Druhá primární malignita s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomatózní rakoviny kůže, pokud tato předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena před ≥ 5 lety bez následných známek recidivy. Pacienti s anamnézou lokalizovaného karcinomu prostaty nízkého stupně (Gleasonovo skóre ≤6) budou způsobilí, i když budou diagnostikováni

   3.33 Jakákoli doplňková terapie považovaná za výzkumnou (použitá pro indikaci neschválenou FDA a v kontextu výzkumného šetření) ≤ 4 týdny před registrací.

   3.34 Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie.

   3,35a. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pazopanib nebo jiná činidla použitá ve studii.

   b. Léky, které působí prostřednictvím systému CYP450. Některé léky, které působí prostřednictvím systému cytochromu P450, jsou u pacientů užívajících pazopanib výslovně zakázány. Některé další prostředky by měly být používány s opatrností. (Seznam léků, které jsou specificky zakázané nebo které by měly být používány s opatrností během této studie s pazopanibem, bude poskytnut s úplným protokolem studie jako příloha 1. Seznam vybraných látek, které by mohly ovlivnit pazopanib, bude uveden v příloze I. ) c. Jakýkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů:

   • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti

   • Anamnéza břišní píštěle, divertikulózy, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu ≤ 28 dní před registrací

   • Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) ≤ 6 měsíců před registrací
   • Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:
   • Srdeční angioplastika nebo stentování
   • Infarkt myokardu
   • Nestabilní angina pectoris
   • Operace bypassu koronární tepny
   • Symptomatické onemocnění periferních cév
   • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
   • Žilní trombóza v anamnéze ≤ 12 týdnů před registrací.
   • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace NYHA. Srdeční selhání třídy II v anamnéze a během léčby je asymptomatické.
   • Špatně kontrolovaný diabetes.
   • Intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic.

   • d. prodloužení QTc (definované jako QTc interval) > 480 ms podle Bazettova vzorce) nebo jiné významné abnormality EKG. Symptomatické, neléčené nebo nekontrolované metastázy do CNS nebo záchvatová porucha. Pacienti s metastázami do CNS léčení ozářením celého mozku (WBRT) nebo gama nožem mohou být zařazeni po dokončení WBRT nebo gama nožem. Pacienti mohou zahájit chemoterapii již druhý den po dokončení WBRT nebo gama nože.

     E. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

     F. HIV pozitivní pacienti na kombinační antiretrovirové léčbě kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s pazopanibem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň

     G. Jakákoli z následujících předchozích terapií:

   • Velký chirurgický zákrok (tj. laparotomie), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před registrací. Menší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před registrací. Zavedení zařízení pro zavádění do cévy se v tomto ohledu nepovažuje za větší nebo menší chirurgický zákrok.
   • Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií:
   • radiační terapie, chirurgický zákrok nebo embolizace tumoru během 14 dnů před první dávkou Pazopanibu OR
   • chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, experimentální terapie nebo hormonální terapie během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu

   Pacienti s progresivním onemocněním uvnitř radiačního pole nejsou způsobilí.

   3.36 Anamnéza cerebrovaskulární příhody včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčené hluboké žilní trombózy (DVT) během posledních 6 měsíců.

   Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí

   3.37 Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.

   3.38 Hemoptýza do 6 týdnů po první dávce studovaného léku.

   3.39 Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva a po dobu trvání studie.

   3.40 Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně a/nebo jejíž závažnost progreduje, kromě alopecie.

   3.41 Další kritéria způsobilosti K posouzení jakéhokoli potenciálního dopadu na způsobilost subjektu s ohledem na bezpečnost musí zkoušející nahlédnout do následujících dokumentů, kde jsou podrobné informace týkající se varování, preventivních opatření, kontraindikací, nežádoucích příhod a dalších významných údajů týkajících se zkoušení. produkt(y) používaný v této studii: Brožura klinického výzkumníka pro pazopanib.[zkoušející Brožura]

   -