GW786034 hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft 3. linje

Inklusjonskriterier:

Nødvendige egenskaper 3.1. Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging. Prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen.

Merk: Det er ikke nødvendig at informert samtykke innhentes innenfor det protokollspesifiserte screeningvinduet.

3.11 ≥18 år.

3.12 ≥2 tidligere systemiske behandlinger for ikke-småcellet lungekreft.

3.13 Histologisk eller cytologisk diagnose av stadium IV ikke-småcellet lungekreft

. 3.14 Målbar sykdom. For pasienter som kun har lesjoner som måler ≥1 cm til ≤2 cm i henhold til RECIST, må kriteriene bruke spiral-CT-avbildning både for tumorvurderinger før og etter behandling.

3.15 Laboratorieverdier oppnådd ≤14 dager før registrering: Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 X 109/L Hemoglobin1 9 g/dL (5,6 mmol/L) Blodplater 100 X 109/L Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold ( INR) 1,2 X øvre normalgrense (ULN) Partiell tromboplastintid (PTT) 1,2 X ULN Hepatisk2 Total bilirubin 1,5 X ULN AST og ALT 2,5 X ULN Nyreserumkreatinin 1,5 mg/dL (133 µmol/L)

Eller, hvis mer enn 1,5 mg/dL:

Beregnet kreatininclearance 50 ml/min

Urinprotein til kreatininforhold (UPC)3 < 1

1. Forsøkspersonene kan ikke ha fått transfusjon innen 7 dager etter screeningvurderingen.
2. Samtidig økning i bilirubin og ASAT/ALT over 1,0 x ULN er ikke tillatt

3. Hvis UPC >/= 1, må et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøkspersonene må ha en 24-timers urinproteinverdi

   3.16 ECOG Performance Score 0 eller 1.

   3.17 Negativ graviditetstest utført ≤ 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder.

   En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun har: Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt:

   • En hysterektomi
   • En bilateral ooforektomi (ovariektomi)
   • En bilateral tubal ligering
   • Er postmenopausal

   Personer som ikke bruker hormonerstatningsterapi (HRT) må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi >40 mIU/ml og en østradiolverdi < 40pg/ml (

   Personer som bruker HRT må ha opplevd total seponering av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumenterte tegn på overgangsalder basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT

   Fertilitet, inkludert enhver kvinne som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon. GSK akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjonene til legen, er som følger:

   • En intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.
   • Vasektomisert partner som er steril før den kvinnelige personens inntreden og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.
   • Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesprodukt, gjennom doseringsperioden og i minst 21 dager etter siste dose undersøkelsesprodukt.
   • Dobbelbarriereprevensjon (kondom med sæddrepende gelé, skumstikkpille eller film; membran med spermicid; eller mannlig kondom og membran med spermicid).
   • Orale prevensjonsmidler
   • Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet

   3.18 Evne og vilje til å gi informert samtykke.

   3.19 Forventet levealder ≥12 uker.

   -

   Ekskluderingskriterier:

   3.21 Enhver av følgende, da dette regimet kan være skadelig for et foster eller ammende barn i utvikling.

   • Gravide kvinner

   • Sykepleie kvinner
   • Menn eller kvinner i fertil alder eller deres seksuelle partnere som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon.

   3.22 Eventuelle unormale serumkalsium-, magnesium- og kaliumnivåer

   3.23 Klinisk signifikant hemoptyse, cerebral blødning eller gastrointestinal blødning de siste 6 månedene

   3.24 Enhver pasient som for øyeblikket bruker antiarytmika eller andre medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet.

   3.25 Ukontrollert infeksjon.

   3.26 Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90mmHg].

   Merk: Igangsetting eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før studiestart. BP må revurderes ved to anledninger som er adskilt med minimum 1 time; ved hver av disse anledningene må gjennomsnittlig (av 3 avlesninger) SBP/DBP-verdier fra hver BP-vurdering være

   3.27 Enhver tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-ernæring, tidligere kirurgiske prosedyrer, påvirkende absorpsjon eller aktiv magesår) som svekker deres evne til å svelge og beholde pazopanib-tabletter.

   • Malabsorpsjonssyndrom
   • Større reseksjon av magen eller tynntarmen. 3.28 Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:
   • Aktiv magesårsykdom
   • Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning
   • Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling.

   3.29 Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar.

   3.30 Kavitære lesjoner som anses å ha økt risiko for blødning.

   3.31 Eventuelle andre alvorlige underliggende sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, er upassende for å delta i denne studien.

   3.32 Andre primær malignitet bortsett fra karsinom in situ av livmorhalsen eller ikke-melanomatøs hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet ≥5 år tidligere uten påfølgende bevis på tilbakefall. Pasienter med en historie med lavgradig (Gleason-score ≤6) lokalisert prostatakreft vil være kvalifisert selv om de blir diagnostisert

   3.33 Enhver tilleggsterapi som anses som undersøkelse (brukt for en indikasjon som ikke er godkjent av FDA og i sammenheng med en forskningsundersøkelse) ≤4 uker før registrering.

   3.34 Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling.

   3,35a. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pazopanib eller andre midler brukt i studien.

   b. Medisiner som virker gjennom CYP450-systemet. Noen medisiner som virker gjennom cytokrom P450-systemet er spesifikt forbudt hos pasienter som får pazopanib. Visse andre midler bør brukes med forsiktighet. (En liste over medisiner som er spesifikt forbudt eller som bør brukes med forsiktighet under denne utprøvingen av pazopanib vil bli gitt med den fullstendige studieprotokollen som vedlegg 1. En liste over utvalgte midler som kan påvirke pazopanib vil bli oppført i vedlegg I. ) c. Enhver av følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander:

   • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd

   • Anamnese med abdominal fistel, divertikulose, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess ≤28 dager før registrering

   • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) ≤6 måneder før registrering
   • Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:
   • Kardial angioplastikk eller stenting
   • Hjerteinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronar bypass-operasjon
   • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
   • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)
   • Anamnese med venøs trombose ≤12 uker før registrering.
   • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av NYHAs funksjonelle klassifiseringssystem. Historie om hjertesvikt i klasse II og er asymptomatisk under behandling kan anses som kvalifisert.
   • Dårlig kontrollert diabetes.
   • Interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungen.

   • QTc-forlengelse (definert som et QTc-intervall ) > 480 msek ved bruk av Bazetts formel) eller andre signifikante EKG-avvik d. Symptomatiske, ubehandlede eller ukontrollerte CNS-metastaser eller anfallsforstyrrelse. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med helhjernestråling (WBRT) eller gammakniv kan bli registrert etter fullføring av WBRT eller gammakniv. Pasienter kan starte kjemoterapi allerede neste dag etter fullføring av WBRT eller gammakniv.

     e. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

     f. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med pazopanib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi

     g. Enhver av følgende tidligere terapier:

   • Større kirurgi (dvs. laparotomi), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤4 uker før registrering. Mindre operasjon ≤4 uker før registrering. Innsetting av en vaskulær tilgangsanordning regnes ikke som større eller mindre operasjon i denne forbindelse.
   • Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger:
   • strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av Pazopanib ELLER
   • kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av pazopanib

   Pasienter med progressiv sykdom inne i strålefeltet er ikke kvalifisert.

   3.36 Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.

   Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert

   3.37 Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.

   3.38 Hemoptyse innen 6 uker etter første dose av studiemedikamentet.

   3.39 Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner i minst 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien.

   3.40 Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopeci.

   3.41 Andre vurderinger av kvalifikasjonskriterier For å vurdere potensiell innvirkning på forsøkspersonens kvalifisering med hensyn til sikkerhet, må etterforskeren referere til følgende dokument(er) for detaljert informasjon om advarsler, forholdsregler, kontraindikasjoner, uønskede hendelser og andre viktige data knyttet til undersøkelsen produkt(er) som brukes i denne studien: Clinical Investigator's Brochure for pazopanib.[Investigator Brosjyre]

   -