GW786034 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de 3e ligne

Critère d'intégration:

Caractéristiques requises 3.1. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi. Les procédures effectuées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du sujet (par exemple, numération globulaire, étude d'imagerie) et obtenues avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisées à des fins de dépistage ou de référence, à condition que ces procédures soient menées comme spécifié dans le protocole.

Remarque : Il n'est pas nécessaire d'obtenir un consentement éclairé dans la fenêtre de dépistage spécifiée par le protocole.

3.11 ≥18 ans.

3.12 ≥ 2 traitements systémiques antérieurs pour le cancer du poumon non à petites cellules.

3.13 Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du poumon non à petites cellules de stade IV

. 3.14 Maladie mesurable. Pour les patients présentant uniquement des lésions mesurant ≥ 1 cm à ≤ 2 cm selon les critères RECIST, il faut utiliser l'imagerie CT en spirale pour les évaluations de la tumeur avant et après le traitement.

3.15 Valeurs de laboratoire obtenues ≤ 14 jours avant l'enregistrement : Hématologique Numération absolue des neutrophiles (ANC) 1,5 X 109/L Hémoglobine1 9 g/dL (5,6 mmol/L) Plaquettes 100 X 109/L Temps de prothrombine (TP) ou rapport normalisé international ( INR) 1,2 X limite supérieure de la normale (LSN) Temps de thromboplastine partielle (PTT) 1,2 X LSN Hépatique2 Bilirubine totale 1,5 X LSN AST et ALT 2,5 X LSN Rénal Créatinine sérique 1,5 mg/dL (133 µmol/L)

Ou, si supérieur à 1,5 mg/dL :

Clairance de la créatinine calculée 50 mL/min

Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC)3 < 1

1. Les sujets peuvent ne pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage.
2. Les élévations concomitantes de la bilirubine et de l'AST/ALT au-dessus de 1,0 x LSN ne sont pas autorisées

3. Si UPC >/= 1, alors une protéine urinaire de 24 heures doit être évaluée. Les sujets doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures

   3.16 Score de performance ECOG 0 ou 1.

   3.17 Test de grossesse négatif effectué ≤ 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement.

   Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle :

   • Une hystérectomie
   • Une ovariectomie bilatérale (ovariectomie)
   • Une ligature bilatérale des trompes
   • est post-ménopausique

   Les sujets n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant ≥ 1 an et être âgés de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL et une valeur d'estradiol < 40pg/mL (

   Les sujets utilisant un THS doivent avoir connu un arrêt total des menstruations pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans OU avoir eu des preuves documentées de ménopause sur la base des concentrations de FSH et d'estradiol avant le début du THS

   Potentiel de procréer, y compris toute femme qui a eu un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose, et accepte d'utiliser une contraception adéquate. Les méthodes contraceptives acceptables par GSK, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :

   • Un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an.
   • Partenaire vasectomisé qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme.
   • Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période de dosage et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental.
   • Contraception à double barrière (préservatif avec gelée spermicide, suppositoire en mousse ou film ; diaphragme avec spermicide ; ou préservatif masculin et diaphragme avec spermicide).
   • Contraceptifs oraux
   • Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

   3.18 Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé.

   3.19 Espérance de vie ≥12 semaines.

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   Critère d'exclusion:

   3.21 L'un des éléments suivants, car ce régime peut être nocif pour un fœtus en développement ou un enfant allaité.

   • Femmes enceintes

   • Les femmes qui allaitent
   • Hommes ou femmes en âge de procréer ou leurs partenaires sexuels qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate.

   3.22 Tout taux sérique anormal de calcium, magnésium et potassium

   3.23 Hémoptysie cliniquement significative, hémorragie cérébrale ou hémorragie gastro-intestinale au cours des 6 derniers mois

   3.24 Tout patient prenant actuellement des antiarythmiques ou d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.

   3.25 Infection non maîtrisée.

   3.26 Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg].

   Remarque : L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude. La TA doit être réévaluée à deux reprises espacées d'au moins 1 heure ; à chacune de ces occasions, la moyenne (de 3 lectures) des valeurs de PAS / PAD de chaque évaluation de la PA doit être

   3.27 Toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures, affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés de pazopanib.

   • Syndrome de malabsorption
   • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle. 3.28 Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter :
   • Ulcère peptique actif
   • Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque de saignement
   • Maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation
   • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.

   3.29 Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires.

   3.30 Lésions cavitaires jugées à risque accru de saignement.

   3.31 Toute autre maladie sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, est inappropriée pour participer à cette étude.

   3.32 Deuxième tumeur maligne primitive à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la peau non mélanomateux, à moins que cette tumeur maligne antérieure n'ait été diagnostiquée et définitivement traitée ≥ 5 ans auparavant sans signe ultérieur de récidive. Les patients ayant des antécédents de cancer de la prostate localisé de bas grade (score de Gleason ≤ 6) seront éligibles même s'ils sont diagnostiqués

   3.33 Toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la FDA et dans le cadre d'une investigation de recherche) ≤ 4 semaines avant l'enregistrement.

   3.34 Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie.

   3.35a. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pazopanib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.

   b. Médicaments qui agissent par l'intermédiaire du système CYP450. Certains médicaments qui agissent par l'intermédiaire du système du cytochrome P450 sont spécifiquement interdits chez les patients recevant du pazopanib. Certains autres agents doivent être utilisés avec prudence. (Une liste des médicaments qui sont spécifiquement interdits ou qui doivent être utilisés avec prudence au cours de cet essai sur le pazopanib sera fournie avec le protocole d'étude complet en annexe 1. Une liste d'agents sélectionnés susceptibles d'affecter le pazopanib figurera à l'annexe I. ) c. L'une des conditions médicales graves et/ou non contrôlées suivantes :

   • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas

   • Antécédents de fistule abdominale, de diverticulose, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal ≤ 28 jours avant l'enregistrement

   • Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ≤ 6 mois avant l'inscription
   • Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :
   • Angioplastie cardiaque ou stenting
   • Infarctus du myocarde
   • Une angine instable
   • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
   • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
   • Antécédents de thrombose veineuse ≤ 12 semaines avant l'inscription.
   • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la NYHA. Des antécédents d'insuffisance cardiaque de classe II et asymptomatique sous traitement peuvent être considérés comme éligibles.
   • Diabète mal contrôlé.
   • Pneumonie interstitielle ou fibrose interstitielle extensive et symptomatique du poumon.

   • Allongement de l'intervalle QTc (défini comme un intervalle QTc) > 480 ms selon la formule de Bazett) ou autres anomalies significatives de l'ECG d. Métastases du SNC symptomatiques, non traitées ou non contrôlées ou troubles convulsifs. Les patients présentant des métastases du SNC traités par radiation cérébrale totale (WBRT) ou par couteau gamma peuvent être inscrits après la fin de la WBRT ou du couteau gamma. Les patients peuvent commencer la chimiothérapie dès le lendemain après la fin de la WBRT ou du couteau gamma.

     e. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

     F. Patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le pazopanib. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse.

     g. L'un des traitements antérieurs suivants :

   • Chirurgie majeure (c'est-à-dire laparotomie), biopsie ouverte ou blessure traumatique importante ≤ 4 semaines avant l'inscription. Chirurgie mineure ≤ 4 semaines avant l'inscription. L'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une chirurgie majeure ou mineure à cet égard.
   • Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants :
   • radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib OU
   • chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose de pazopanib

   Les patients atteints d'une maladie évolutive à l'intérieur du champ de rayonnement ne sont pas éligibles.

   3.36 Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.

   Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles

   3.37 Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.

   3.38 Hémoptysie dans les 6 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.

   3.39 Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude.

   3.40 Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1 et / ou dont la gravité progresse, à l'exception de l'alopécie.

   3.41 Autres considérations relatives aux critères d'admissibilité produit(s) utilisé(s) dans cette étude : Brochure de l'investigateur clinique pour le pazopanib.[Investigateur Brochure]

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