進行性固形腫瘍を治療するための AC220 の用量設定、安全性および忍容性の研究

包含基準:

1. 18歳以上の男女
2. -この研究のインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する
3. 調査現場での定期的なフォローアップに利用可能
4. 液体の治験薬を飲み込める
5. ECOGパフォーマンスステータス0～2

6. -次の基準を満たす原発性固形腫瘍悪性腫瘍の組織学的診断：

   • 疾患が転移性であるという証拠（X線または組織の確認）（局所進行疾患は、外科的または局所治療の選択肢がない場合にのみ許容されます）;と
   • -現在利用可能な標準療法で進行した、またはその後に進行した疾患、または治癒療法が存在しない疾患（以前のアジュバント、ネオアジュバント、および調査中の治療法は許可されています。）
7. -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による測定可能な疾患 RECISTごとのスキャン。
8. 以前の抗がん療法、放射線療法、ホルモン療法、および免疫療法は許可されています。 患者は、以前の治療の毒性から回復している必要があります (つまり、毒性がグレード 1 または治療前のベースラインに回復したか、または不可逆的と見なされます)。 最後の全身療法（ニトロソウレア、マイトマイシン-C、およびリポソームドキソルビシンの場合は6週間）、免疫療法、または放射線療法および治験薬投与の開始から少なくとも4週間が経過している必要があります。 承認されたチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）のGISTを持つ参加者の場合、TKIの最後の投与から少なくとも2週間が経過している必要があります。

9. 以下のように定義される適切な骨髄機能：

   • 絶対好中球数 (ANC) (好中球およびバンド) ≥1.5 x 10^9 細胞/L
   • 血小板数 ≥ 100 x 10^9 細胞/L
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL

10. 以下のように定義される適切な肝機能：

    • -総血清ビリルビン≤1.5 x 制度上の正常上限（ULN）
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x 機関ULN

11. 以下のように定義される適切な腎機能：

    • -血清クレアチニン≤1.5 x 制度上のULN
12. -プロトロンビン時間または部分トロンボプラスチン時間 (PT-PTT) ≤ 1.5 x ULN
13. 血清カリウム、マグネシウム、およびカルシウムのレベルは、少なくとも施設の正常範囲内にある必要があり、カリウム濃度を 4.0 mEq/dL 以上、マグネシウム濃度を 1.8 mg/dL 以上、血清カルシウム濃度を通常の投与量に維持するためにあらゆる努力を払う必要があります。研究中の経口/IVカリウムおよび/またはマグネシウムおよび/またはカルシウム補充。 これが不可能な場合は、カリウムとマグネシウム (およびカルシウム) の濃度を少なくとも施設の正常範囲内に保つ必要があります。
14. -治験薬投与開始前の以前のがん治療の急性効果から完全に回復した（グレード1以下またはベースラインに戻った、または不可逆的と見なされた）。
15. ベースラインの左心室駆出率（LVEF）≧45％（または施設の正常下限が45％未満の場合は施設の正常下限）、施設の慣行に従って2次元ECHOまたはMUGAで評価。 繰り返し LVEF 評価が必要な場合は、可能な限り、研究期間を通じて同じモダリティを使用する必要があります。
16. 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります 研究中および研究後少なくとも3か月間、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにします。 WOCBPには、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性（連続12ヶ月以上の無月経と定義）、またはホルモン補充療法[HRT]を受けている女性が含まれます。文書化された血清卵胞刺激ホルモン [FSH] レベル > 35 mIU/mL)。 さらに、閉経前の女性で、妊娠を防ぐために経口、埋め込み型または注射型の避妊ホルモン、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している、禁欲を実践している、またはパートナーが無菌状態（例、精管切除術）である女性、出産の可能性があると見なされるべきです。
17. -WOCBPは、治験薬の開始前72時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]の同等の単位）。

除外基準:

1. -研究期間全体および研究後少なくとも3か月間、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できないWOCBP。
2. 妊娠中または授乳中の女性
3. -治験薬投与前の登録時に妊娠検査が陽性のWOCBP
4. -性的パートナーが研究期間全体および研究終了後少なくとも3か月間WOCBPである場合、許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない男性
5. -既知の未治療、症候性または制御されていない脳または中枢神経系（CNS）転移のある患者。 治療を受けた脳転移または中枢神経系転移を有する患者で、X 線写真で 3 か月以上安定している患者は適格です。
6. -制御されていない重篤な医学的障害または活動性感染症であり、患者が治験薬を受け取る能力を損なう可能性があります

7. 以下を含む制御不能または重大な心血管疾患：

   • -研究登録前の12か月以内の心筋梗塞
   • -研究に参加する前の6か月以内の制御されていない狭心症
   • -うっ血性心不全（CHF）ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または過去にCHF NYHAクラス3または4の病歴のある患者、ただし、研究登録前14日以内のスクリーニングECHOまたはMUGAの結果、LVEFが≥ 45% (または ≥ 機関の正常下限)
   • -先天性QT延長症候群の診断または疑い
   • -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサードドポワンツ[TdP]など）
   • エントリー前心電図での QTc 間隔の延長 (≥ 450 ms)
   • 2度または3度の心臓ブロックの病歴
   • コントロールされていない高血圧
   • 心臓ペースメーカーが絶対に必要
   • 完全な左脚ブロック
   • 心房細動
8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染
9. -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎、または他の活動性肝疾患
10. -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを妨げる認知症または精神状態の変化
11. -治験薬の開始前4週間中または4週間以内の治験薬
12. QTcおよび/またはTdPの延長を引き起こすリスクがあると一般に認められている薬物、および/またはCYP3A4阻害剤である薬物の使用。 これらの薬剤のいずれかを中止した患者は、治験薬の初回投与前に、少なくとも 5 日間または少なくとも 5 半減期のウォッシュアウト期間 (どちらか長い方) が必要であり、これらの薬剤の服用は許可されるべきではありません。治験薬の投与中。
13. -医学的状態、深刻な併発疾患、またはその他の酌量すべき状況で、治験責任医師またはスポンサーの判断で、患者の安全を脅かすか、研究の目的を妨げる可能性がある。