Étude de recherche de dose, d'innocuité et de tolérabilité de l'AC220 pour traiter les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
2. Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé pour cette étude
3. Disponible pour un suivi périodique sur le site d'investigation
4. Capable d'avaler le médicament à l'étude liquide
5. Statut de performance ECOG de 0 à 2

6. Diagnostic histologique d'une tumeur maligne primaire solide répondant aux critères suivants :

   • Preuve (confirmation radiographique ou tissulaire) que la maladie est métastatique (la maladie localement avancée n'est autorisée que s'il n'existe aucune option thérapeutique chirurgicale ou locale); et
   • Maladie qui a progressé avec ou après les traitements standard actuellement disponibles ou pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif (les traitements adjuvants, néoadjuvants et expérimentaux antérieurs sont autorisés.)
7. Maladie mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST.
8. Les traitements anticancéreux antérieurs, la radiothérapie, l'hormonothérapie et l'immunothérapie sont autorisés. Les patients doivent s'être remis de la toxicité d'un traitement antérieur (c'est-à-dire que la toxicité est passée au grade 1, ou à la ligne de base avant le traitement, ou est jugée irréversible). Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis le dernier traitement systémique (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine-C et la doxorubicine liposomale), l'immunothérapie ou la radiothérapie et le début de l'administration du médicament à l'étude. Pour les participants atteints de GIST sous inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) approuvés, au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose de TKI.

9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) (neutrophiles et bandes) ≥1,5 x 10^9 cellules/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9 cellules/L
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL

10. Fonction hépatique adéquate, définie comme :

    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x la LSN institutionnelle

11. Fonction rénale adéquate, définie comme :

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la LSN institutionnelle
12. Temps de prothrombine ou temps de thromboplastine partielle (PT-PTT) ≤ 1,5 x la LSN
13. Les taux sériques de potassium, de magnésium et de calcium doivent être au moins dans les limites normales de l'établissement, et tous les efforts doivent être faits pour maintenir les concentrations de potassium au-dessus de 4,0 mEq/dL, les concentrations de magnésium au-dessus de 1,8 mg/dL et la calcémie à une concentration normale avec l'administration. de remplacement oral/IV de potassium et/ou de magnésium et/ou de calcium pendant l'étude. Si cela n'est pas possible, les concentrations de potassium et de magnésium (et de calcium) doivent au moins être maintenues dans les limites normales de l'établissement.
14. Complètement récupéré (≤ Grade 1 ou retour à la ligne de base ou jugé irréversible) des effets aigus d'un traitement anticancéreux antérieur avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
15. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base ≥ 45 % (ou ≥ limite inférieure institutionnelle de la normale si la limite inférieure institutionnelle de la normale est inférieure à 45 %) telle qu'évaluée par ECHO bidimensionnel ou MUGA selon la pratique institutionnelle. Si une nouvelle évaluation de la FEVG est nécessaire, la même modalité doit être utilisée pendant toute la durée de l'étude, dans la mesure du possible.
16. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse. WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée > 12 mois consécutifs ; ou qui suit un traitement hormonal substitutif [THS] avec un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 35 mUI/mL). De plus, les femmes préménopausées qui utilisent des hormones contraceptives orales, implantées ou injectables ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, pratiquent l'abstinence ou dont le partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) , doit être considérée comme étant en âge de procréer.
17. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) dans les 72 heures précédant le début du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode contraceptive acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 3 mois après l'étude.
2. Femmes enceintes ou allaitantes
3. WOCBP avec un test de grossesse positif lors de l'inscription avant l'administration du médicament à l'étude
4. Hommes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable si leurs partenaires sexuels sont WOCBP pendant toute la période d'étude et pendant au moins 3 mois après la fin de l'étude
5. Patients présentant des métastases cérébrales ou du système nerveux central (SNC) connues non traitées, symptomatiques ou non contrôlées. Les patients avec des métastases cérébrales ou du SNC traitées qui sont radiographiquement stables pendant 3 mois ou plus sont éligibles.
6. Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le médicament à l'étude

7. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

   • Un infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
   • Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
   • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) New York Heart Association (NYHA) classe 3 ou 4, ou patients ayant des antécédents d'ICC NYHA classe 3 ou 4 dans le passé, à moins que le dépistage ECHO ou MUGA dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude n'entraîne une FEVG qui est ≥ 45 % (ou ≥ limite inférieure institutionnelle de la normale)
   • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté
   • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes [TdP])
   • Intervalle QTc allongé sur l'ECG pré-entrée (≥ 450 ms)
   • Tout antécédent de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré
   • Hypertension non contrôlée
   • Nécessité obligatoire d'un stimulateur cardiaque
   • Bloc de branche gauche complet
   • Fibrillation auriculaire
8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
9. Hépatite A, B ou C active connue ou autre maladie hépatique active
10. Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé
11. Agents expérimentaux pendant ou dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
12. Utilisation de médicaments qui sont généralement reconnus comme ayant un risque d'allonger l'intervalle QTc et/ou TdP et/ou qui sont des inhibiteurs du CYP3A4. Les patients qui ont arrêté l'un de ces médicaments doivent avoir une période de sevrage d'au moins 5 jours ou au moins 5 demi-vies du médicament (selon la plus grande) avant la première dose du médicament à l'étude et ne doivent pas être autorisés à prendre ces médicaments pendant l'administration du médicament à l'étude.
13. Condition médicale, maladie intercurrente grave ou autre circonstance atténuante qui, de l'avis du chercheur principal ou du commanditaire, pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec les objectifs de l'étude.