진행성 고형 종양 치료를 위한 AC220의 용량 결정, 안전성 및 내약성 연구

포함 기준:

1. 만 18세 이상의 남녀
2. 이 연구에 대한 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
3. 수사현장에서 주기적 사후관리 가능
4. 액체 연구 약물을 삼킬 수 있음
5. 0 - 2의 ECOG 수행 상태

6. 다음 기준을 충족하는 원발성 고형 종양 악성 종양의 조직학적 진단:

   • 질병이 전이성이라는 증거(방사선 촬영 또는 조직 확인)(국소적으로 진행된 질병은 외과적 또는 국소 치료 옵션이 없는 경우에만 허용됨) 그리고
   • 현재 이용 가능한 표준 요법에 따라 또는 그에 따라 진행되었거나 완치 요법이 존재하지 않는 질병(이전 보조 요법, 선행 보조 요법 및 조사 요법이 허용됨)
7. RECIST에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔으로 측정 가능한 질병.
8. 사전 항암 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법 및 면역 요법이 허용됩니다. 환자는 이전 치료의 독성에서 회복되어야 합니다(즉, 독성이 1등급 또는 치료 전 기준선으로 해결되거나 비가역적인 것으로 간주됨). 마지막 전신 요법(니트로소우레아, 미토마이신-C 및 리포솜 독소루비신의 경우 6주), 면역 요법 또는 방사선 요법 및 연구 약물 투여 시작 이후 최소 4주가 경과해야 합니다. 승인된 티로신 키나제 억제제(TKI)를 사용하는 GIST 참가자의 경우 TKI의 마지막 투여 후 최소 2주가 경과해야 합니다.

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC)(호중구 및 밴드) ≥1.5 x 10^9 cells/L
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9 세포/L
   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

10. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

    • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
    • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x 기관 ULN

11. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN
12. 프로트롬빈 시간 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PT-PTT) ≤ 1.5 x ULN
13. 혈중 칼륨, 마그네슘, 칼슘 수치는 적어도 제도적 정상 범위 이내여야 하며, 투여 시 칼륨 농도 4.0mEq/dL 이상, 마그네슘 농도 1.8mg/dL 이상, 혈청 칼슘 농도가 정상 농도를 유지하도록 모든 노력을 기울여야 합니다. 연구 동안 경구/IV 칼륨 및/또는 마그네슘 및/또는 칼슘 대체. 이것이 가능하지 않은 경우 칼륨 및 마그네슘(및 칼슘) 농도는 적어도 제도적 정상 한계 내에서 유지되어야 합니다.
14. 연구 약물 투여를 시작하기 전에 이전 암 요법의 급성 효과로부터 완전히 회복(≤ 1 등급 또는 기준선으로 복귀 또는 비가역적 간주).
15. 기준선 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%(또는 제도적 관행에 따라 2차원 ECHO 또는 MUGA로 평가할 때 기관의 정상 하한이 45% 미만인 경우 ≥ 기관 정상 하한). 반복적인 LVEF 평가가 필요한 경우 가능할 때마다 연구 기간 동안 동일한 양식을 사용해야 합니다.
16. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 후 최소 3개월 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아니거나(연속 12개월 이상의 무월경으로 정의됨) 호르몬 대체 요법[HRT]을 받고 있는 모든 여성이 포함됩니다. 문서화된 혈청 난포 자극 호르몬[FSH] 수준 > 35 mIU/mL). 또한, 임신을 방지하기 위해 경구, 이식 또는 주사 가능한 피임 호르몬 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나, 금욕을 하거나, 파트너가 불임(예: 정관 절제술)인 폐경 전 여성 , 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.
17. WOCBP는 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.

제외 기준:

1. 전체 연구 기간 동안 및 연구 후 최소 3개월 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP.
2. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
3. 연구 약물 투여 전에 등록 시 양성 임신 검사를 받은 WOCBP
4. 성적 파트너가 전체 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 최소 3개월 동안 WOCBP인 경우 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 남성
5. 치료되지 않거나 증상이 있거나 제어되지 않는 뇌 또는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 것으로 알려진 환자. 3개월 이상 방사선학적으로 안정적인 치료를 받은 뇌 또는 CNS 전이 환자가 자격이 있습니다.
6. 연구 약물을 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 조절되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염

7. 다음을 포함하는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

   • 연구 시작 전 12개월 이내의 심근 경색증
   • 연구 시작 전 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증
   • 울혈성 심부전(CHF) New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4, 또는 과거에 CHF NYHA 클래스 3 또는 4였던 환자. ≥ 45%(또는 ≥정상의 제도적 하한)
   • 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군
   • 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de Pointes[TdP])의 모든 병력
   • 진입 전 ECG에서 연장된 QTc 간격(≥ 450ms)
   • 2도 또는 3도 심장 차단 병력
   • 조절되지 않는 고혈압
   • 심장 박동기의 필수품
   • 전체 왼쪽 번들 분기 블록
   • 심방세동
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염
9. 알려진 활동성 A, B, C형 간염 또는 기타 활동성 간 질환
10. 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 치매 또는 정신 상태 변화
11. 연구 약물 시작 전 4주 동안 또는 4주 이내의 조사 요원
12. 연장된 QTc 및/또는 TdP를 유발할 위험이 있는 것으로 일반적으로 인정되는 약물 및/또는 CYP3A4 억제제의 사용. 이러한 약물을 중단한 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 최소 5일 또는 약물의 최소 5 반감기(둘 중 더 큰 것)의 휴약 기간이 있어야 하며 이러한 약물을 복용하도록 허용해서는 안 됩니다. 연구 약물 투여 동안.
13. 의학적 상태, 심각한 병발 질환 또는 주임 연구자 또는 후원자의 판단에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 목적을 방해할 수 있는 기타 참작할 수 있는 상황.