Dosefinning, sikkerhet og tolerabilitetsstudie for AC220 for å behandle avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner er ≥18 år
2. Forstå og frivillig signer skjemaet for informert samtykke for denne studien
3. Tilgjengelig for periodisk oppfølging på undersøkelsesstedet
4. I stand til å svelge det flytende studiemedikamentet
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2

6. Histologisk diagnose av en primær solid tumor malignitet som oppfyller følgende kriterier:

   • Bevis (radiografisk eller vevsbekreftelse) på at sykdommen er metastatisk (lokalt avansert sykdom er kun tillatt dersom det ikke finnes noen kirurgisk eller lokal terapeutisk mulighet); og
   • Sykdom som har utviklet seg på eller etter for tiden tilgjengelige standardterapier eller som det ikke finnes noen kurativ behandling for (tidligere adjuvante, neoadjuvante og undersøkelsesterapier er tillatt.)
7. Målbar sykdom ved datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) per RECIST.
8. Tidligere kreftbehandling, strålebehandling, hormonbehandling og immunterapi er tillatt. Pasienter må ha kommet seg etter toksisiteten fra tidligere behandling (dvs. toksisiteten har gått ned til grad 1, eller til baseline før behandling, eller anses som irreversibel). Minst 4 uker må ha gått siden siste systemiske behandling (6 uker for nitrosoureas, mitomycin-C og liposomal doksorubicin), immunterapi eller strålebehandling og begynnelsen av studiemedikamentadministrasjonen. For deltakere med GIST på godkjente tyrosinkinasehemmere (TKI) må det ha gått minst 2 uker siden siste dose av TKI.

9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) (nøytrofiler og bånd) ≥1,5 x 10^9 celler/L
   • Blodplateantall ≥ 100 x 10^9 celler/L
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

10. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x institusjonell ULN

11. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN
12. Protrombintid eller delvis tromboplastintid (PT-PTT) ≤ 1,5 x ULN
13. Serumnivåer av kalium, magnesium og kalsium bør være minst innenfor institusjonelle normale grenser, og alle anstrengelser bør gjøres for å holde kaliumkonsentrasjoner over 4,0 mEq/dL, magnesiumkonsentrasjoner over 1,8 mg/dL og serumkalsium ved normal konsentrasjon ved administrering. oral/IV kalium- og/eller magnesium- og/eller kalsiumerstatning under studien. Hvis dette ikke er mulig, bør kalium og magnesium (og kalsium) konsentrasjoner i det minste holdes innenfor institusjonelle normale grenser.
14. Fullstendig restituert (≤ grad 1 eller returnert til baseline eller ansett som irreversibel) fra de akutte effektene av tidligere kreftbehandling før oppstart av studiemedikamentadministrering.
15. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % (eller ≥ institusjonell nedre normalgrense hvis institusjonell nedre normalgrense er under 45 %), vurdert ved 2-dimensjonal ECHO eller MUGA i henhold til institusjonspraksis. Hvis gjentatt LVEF-vurdering er nødvendig, bør den samme metoden brukes gjennom hele studiens varighet, når det er mulig.
16. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal (definert som amenoré > 12 påfølgende måneder; eller som er på hormonbehandling [HRT] med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon [FSH]-nivå > 35 mIU/ml). I tillegg praktiserer premenopausale kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserbare prevensjonshormoner eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, spermicider) for å forhindre graviditet, avholdenhet, eller hvis partner er steril (f.eks. vasektomi) , bør anses å være i fertil alder.
17. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [hCG]) innen 72 timer før start av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 3 måneder etter studien.
2. Kvinner som er gravide eller ammer
3. WOCBP med positiv graviditetstest ved påmelding før studiemedikamentadministrasjon
4. Menn som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode hvis deres seksuelle partnere er WOCBP i hele studieperioden og i minst 3 måneder etter fullføring av studien
5. Pasienter med kjente ubehandlede, symptomatiske eller ukontrollerte metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med behandlede hjerne- eller CNS-metastaser som er radiografisk stabile i 3 måneder eller lenger er kvalifisert.
6. En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke pasientens evne til å motta studiemedisin

7. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   • Et hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart
   • Ukontrollert angina innen 6 måneder før studiestart
   • Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller pasienter med tidligere CHF NYHA klasse 3 eller 4, med mindre screeningen ECHO eller MUGA innen 14 dager før studiestart resulterer i en LVEF som er ≥ 45 % (eller ≥ institusjonell nedre normalgrense)
   • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom
   • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de Pointes [TdP])
   • Forlenget QTc-intervall på pre-entry EKG (≥ 450 ms)
   • Enhver historie med andre eller tredje grads hjerteblokk
   • Ukontrollert hypertensjon
   • Obligatorisk behov for pacemaker
   • Komplett venstre grenblokk
   • Atrieflimmer
8. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
9. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C eller annen aktiv leversykdom
10. Demens eller endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
11. Undersøkelsesmidler under eller innen 4 uker før starten av studiemedikamentet
12. Bruk av legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake forlenget QTc og/eller TdP og/eller er CYP3A4-hemmere. Pasienter som har avbrutt noen av disse medisinene, må ha en utvaskingsperiode på minst 5 dager eller minst 5 halveringstider av stoffet (det som er størst) før den første dosen av studiemedikamentet og bør ikke få lov til å ta disse medisinene under studien medikamentdosering.
13. Medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom eller andre formildende omstendigheter som, etter hovedetterforskerens eller sponsorens vurdering, kan sette pasientsikkerheten i fare eller forstyrre målene for studien.