タキサン治療後に進行した転移性乳癌患者の安全性研究。 (GLICO-0801)
Her2 / Neu増幅転移性乳癌患者のタキサン治療後の進行を伴う被験者におけるラパチニブ-カペシタビンまたはラパチニブ-ビノレルビンまたはラパチニブ/ゲムシタビンの無作為化非盲検第II相研究
最近の統計におけるこれらの最初の肯定的な兆候にもかかわらず、乳がんは、2005 年に世界中で約 500,000 人の死亡というかなりの数の命を奪い続けています。したがって、現在の治療パラダイム - 手術、放射線および全身化学療法、またはホルモン療法および生物学的療法 - は依然として早期乳がんと進行がんの両方で現在の結果を改善するには、かなりの数の早期乳がんの女性と新しい治療戦略が必要です。
再発性または転移性乳がんは、生存期間の中央値が 20 ～ 24 か月の不治の悪性腫瘍であり [Hortobagyi , 1998]、これは過去 10 年間で大きく変化しておらず、再発診断後 5 年経過した時点で生存している患者は 20% 未満です。 . 新しい治療法により生存率がわずかに改善されましたが、転移性乳がんは依然として不治であり、最終的には致命的な病気です。 新しい併用療法の導入により、がん細胞のさまざまな経路を標的とする可能性があり、有効性が向上します。 有害事象を改善しながら併用療法を最適化するためのさらなる研究は、転移性乳がん患者にとって非常に重要です。
ラパチニブは、EGFR と HER2 の両方を強力に阻害する経口チロシンキナーゼ阻害剤です [Spector, 2005]。 ラパチニブとカペシタビンの併用は、腫瘍が HER2 を過剰発現する進行性または転移性乳がん患者の治療薬として 20 か国以上で承認されています。 ラパチニブの承認につながった研究のすべての患者は、アントラサイクリン、タキサン、およびトラスツズマブを含む以前の治療を受けていました。
乳癌における HER2/neu 標的の関連性は、ラパチニブの使用に関する有望な前臨床および臨床データと相まって、この薬剤を他の非タキサン薬と組み合わせて、タキサンで進行した後にゲムシタビンまたはビノレルビンとして正式に評価する根拠を提供します。これらの化学療法オプションは、このサブセットの患者の日常診療で使用されるため、転移性疾患の設定におけるトラスツズマブベースの治療。
これは、無作為化第 II 相、非盲検、多中心、国際、タキサン進行後の HER2+ 転移性乳癌が確認された患者を対象とした 3 群の治療研究です。 主な目的は、ラパチニブ療法の 3 つの異なる組み合わせ (カペシタビンまたはゲムシタビンまたはビノレルビンを追加) における (CBR) と安全性を調査し、ラパチニブ/ビノレルビンまたはラパチニブ/ゲムシタビンのいずれかまたは両方が合理的な代替手段と見なすことができるかどうかを判断することです。確立されたラパチニブ/カペシタビンの標準的な組み合わせに。 新しい組み合わせのいずれかをさらに研究するかどうかの決定は、毒性と有効性の両方のプロファイルに基づいて行われます。
調査の概要
状態
詳細な説明
トラスツズマブが利用可能でアクセスの障壁がない地域では、すべての患者が補助療法または転移状況でトラスツズマブを受けている必要があります。 ただし、トラスツズマブが承認されていないか、償還やその他の理由により患者が利用できない国では、このサブセットの患者におけるラパチニブの有効性データを考慮して、トラスツズマブ未経験の患者が許可されます。
この試験では、定義された有効性分析の基準を満たす約 (165) 人が、単一段階のプロセスで試験に登録されます。 サンプルサイズは 16 か月で得られ、無作為化から、または進行までの 24 か月の研究期間中、さらに追跡調査が行われます。
この研究には、スクリーニング/ベースライン期間、治療期間、および治療後のフォローアップ期間が含まれます。 患者は、疾患が進行するまで、または他の理由で治験薬を早期に中止するまで、治験薬の投与を受け続けます。 疾患が進行せずに治験薬を中止した患者は、進行するまで、またはその後の最初の抗がん療法を受けるまで、有効性について引き続き評価されます。 進行が記録されると、すべての患者は、死亡するまで約 3 か月間隔で生存について追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Dr. Guillermo Lerzo
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Cordoba、アルゼンチン
- Dr. Eduardo Richardet
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Mendoza、アルゼンチン
- Dr. Adolfo Capó
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Neuquen、アルゼンチン
- Dr. Juan Lacava
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Quilmes、アルゼンチン
- Dra. Mirta Varela
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Rosario、アルゼンチン
- Dr. Luis Fein
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Santa Fe、アルゼンチン
- Dr. Cesar Blajman
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Tucuman、アルゼンチン
- Dr. Jose Zarba
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Rio de Janeiro、ブラジル、20560-120
- Dr. José Bines
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São Paulo、ブラジル、01246-000
- Dr. Max Mano
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São Paulo、ブラジル、01509-900
- Dr. Marcello Fanelli
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São Paulo、ブラジル、03102-002
- Dra. Célia Tosselo de Oliveira
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Bahia
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Salvador、Bahia、ブラジル、41950-610
- Dr. Carlos Alberto Sampaio
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90610-000
- Dr. Carlos Barrios
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Santa Catarina
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Florianópolis、Santa Catarina、ブラジル、88034-000
- Dra. Yeni Veronica Neron
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São Paulo
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Jau、São Paulo、ブラジル、17210120
- Dr. Gustavo Ismael
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Santo Andre、São Paulo、ブラジル、09060-870
- Dra. Patricia Xavier Santi
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Lima、ペルー
- Dra. Silvia Neciosup
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームド コンセントは、地域の倫理委員会の要件に従って取得する必要があります。
- 被験者は18歳以上でなければなりません。
- 組織学的に確認された乳房の浸潤性腺癌で、ステージ IIIb、T4 病変を伴うステージ IIIc、またはステージ IV の疾患 [AJCC 第 6 版による]
- 第一選択の転移性乳がんのErbB2陽性患者に対するタキサンベースの治療後の進行の記録、またはアジュバント療法またはネオアジュバント療法としてのタキサンベースのレジメン後の進行の記録。 患者は、転移性疾患に対する化学療法レジメンによる前治療を最大 1 回受けている可能性があります。
患者は、次のようにRECISTによって定義された測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります。
- X 線、身体検査 > 20 mm。
- 従来の CT スキャン > 20 mm。
- スパイラル CT スキャン > 10 mm。
- 測定可能な病変は、病変が唯一の部位である場合、以前の放射線療法の照射野の外にある必要があります。
現地の検査機関は、以下に基づく局所結果の少なくとも 1 つによって定義されるように、原発性病変または転移性病変の浸潤性要素における HER2/neu の過剰発現および/または増幅した疾患を確認しました。
- IHC による 3+ 過剰発現 (浸潤性腫瘍細胞の > 30%)。
- HER2 遺伝子増幅を示す IHC AND in situ ハイブリダイゼーション (FISH/CISH) テストによる 2+ または 3+ (新生物細胞の 30% または <%) の過剰発現。
- FISHまたはCISHによるHER2遺伝子増幅。 (核あたり > 6 HER2 遺伝子コピー、または > 2.2 の FISH 比 (染色体 17 シグナルに対する HER2 遺伝子コピー)。
以前の治療には、タキサン療法が含まれていたに違いありません。 患者は次のいずれかを受け取っている必要があります。
- -タキサン含有化学療法レジメンによる以前のアジュバント治療。ただし、アジュバントまたは術前アジュバント化学療法の最後の投与から少なくとも6か月が経過しており、すべての治療関連の有害事象は無作為化時にグレード1未満です。また
- -転移性乳がんのファーストラインに対するタキサンベースの化学療法レジメンまたは局所進行性疾患に対する以前のタキサンベースのネオアジュバントレジメンによる以前の治療 転移性疾患に対する治療の最後の投与から少なくとも4週間が経過し、すべての治療に関連する有害事象はグレード1未満ですランダム化の時。
アクセスの障壁がなくトラスツズマブが利用できる地域では、患者は次のように資格を得るために、以前にトラスツズマブを単独で、または化学療法と組み合わせて受けている必要があります。
- トラスツズマブによる前治療には、一次治療の転移設定のみが含まれます。また
- -ネオアジュバント/アジュバント設定での以前のトラスツズマブ治療は、アジュバント/ネオアジュバントトラスツズマブの最後の投与から少なくとも6か月が経過し、すべての治療に関連する有害事象が無作為化の時点でグレード1未満であることを条件とします。
- アジュバントまたは一次転移設定でのアントラサイクリンによる前治療は許可されますが、無作為化の前に治療が中止され、治療に関連するすべての有害事象が無作為化の時点でグレード1未満であることを条件とします。
- アジュバントまたは転移設定での内分泌療法による以前の治療は、無作為化の前に治療が中止され、治療に関連するすべての有害事象が無作為化の時点でグレード1未満である場合に許可されます。
- -転移性疾患の緩和管理のための放射線療法による以前の治療 、測定可能および評価可能な疾患の唯一の部位以外の限られた領域（例：痛みを伴う疾患の緩和治療）は許可されますが、被験者は治療の少なくとも4週間を完了している必要があります治験薬を開始する前の放射線療法の最後の線量であり、1日目の前にすべての治療関連の毒性から回復している必要があります。
11. 平均余命が 6 か月以上。
12. ECOG PS 0-2。
13.患者は、以下に定義されているように、無作為化前の14日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- システム研究所の値
- 血液学
- 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 X 109/L
- ヘモグロビン1 > 9 g/dL
- 血小板 > 100 X 109/L
- 肝臓
- アルブミン > 2.5 gr /dl
- 総ビリルビン > 1.5 X 正常上限 (ULN)
- ASTおよびALT > 2.5 X ULN
- 腎臓
- 血清クレアチニン > 1.5 mg/dL o 132.6 micromol/L
- または、血清クレアチニン > 1.5 mg/dL の場合、計算されたクレアチニン クリアランス > 50 mL/min
-患者はスクリーニング評価の7日以内に輸血を受けていない可能性があります
14.無作為化前4週間以内の頭部CT/MRI。
15.出産の可能性のある女性（WOCBP）は、登録前7日以内に尿または血清妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。
16.患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST、Therasse、2000）に従って、少なくとも1つの測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な病変は、以前のアジュバント照射の分野にある可能性があります。 ただし、最後の放射線治療と病気の状態を記録するベースライン スキャンの間には、少なくとも 4 週間の期間が必要です。 病変が測定可能であると見なされるためには、照射された病変の進行が記録されていることも必要です。
17.被験者は、ECHO（心エコー図）またはMUGA（Multigated Acquisition）スキャンで測定された正常範囲内の心臓駆出率を持っている必要があります。 -心臓駆出率が50％を超え、無作為化から4週間以内に心エコー図またはMUGAスキャンで示されるように、施設の正常範囲内にある 既知の制御不能または症候性狭心症、不整脈、またはうっ血性心不全のある被験者は適格ではありません。
18.プロトコルに記載されているように、被験者はすべてのスクリーニング評価を完了する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -トラスツズマブ以外の他の抗Erb1または抗ErbB2標的薬による以前の治療は、転移性疾患の第一選択治療またはアジュバント/ネオアジュバント療法としてのみに限定されていました。
- -ゲムシタビン、ビノレルビン、およびカペシタビンへの以前の曝露 再発転移性疾患の第一選択治療またはアジュバント/ネオアジュバント療法として。
-抗がん療法（腫瘍塞栓術、化学療法、免疫療法、生物学的療法、またはホルモン療法）による無作為化前の14日間の治療、または無作為化前の6週間以内のマイトマイシンによる治療。 そのような治療は、研究への登録後に再開または開始することはできません。 注: 無作為化の前にビスフォスフォネート療法を受けている患者は、研究参加期間中継続することができますが、研究への参加後にビスフォスフォネートを開始するべきではありません。
骨粗鬆症の治療を除いて、骨疾患のない被験者へのビスフォスフォネートの予防的使用は許可されていません。
- アクティブな CNS 転移。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、治癒しない深刻な創傷/潰瘍/骨折、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限します。
- -経口薬を服用できない消化管疾患、吸収不良症候群、IV栄養の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性消化管疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）の患者。
- -現在活動中の肝臓または胆道疾患がある（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）
- 他の悪性腫瘍の病歴。 5年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した病歴のある被験者は適格です。
- -認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解またはレンダリングを妨げる精神医学的状態。
- -治験薬による同時治療または別の臨床試験への参加。
- 30日以内または3回の半減期のいずれか長い方以内に治験薬を使用した 治療の最初の投与に先立ちます。
- -ラパチニブまたはナベルビンまたはカペシタビンまたはゲムシタビンおよびその賦形剤を化学的に親とする薬物に対する即時または遅延過敏症または特異性の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：カペシタビン ラパチニブ
カペシタビンの開始用量は 2000 mg/m2/日で、21 日ごとに 12 時間間隔で 14 日間、1 日 2 回に分けて経口投与します。
ラパチニブの 1 日用量は、毎日ほぼ同じ時間に 5 錠 (ラパチニブ 1250 mg) です。
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カペシタビンの開始用量は 2000 mg/m2/日で、21 日ごとに 12 時間間隔で 14 日間、1 日 2 回に分けて経口投与します。
ラパチニブの 1 日用量は、毎日ほぼ同じ時間に 5 錠 (ラパチニブ 1250 mg) です。
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実験的：ビノレルビン ラパチニブ
ビノレルビンの開始用量は、21 日ごとに 1 日目と 8 日目に 25 mg/m2/IV です。
ラパチニブの 1 日用量は、毎日ほぼ同じ時間に 5 錠 (ラパチニブ 1250 mg) です。
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ビノレルビンの開始用量は、21 日ごとに 1 日目と 8 日目に 25 mg/m2/IV です。
ラパチニブの 1 日用量は、毎日ほぼ同じ時間に 5 錠 (ラパチニブ 1250 mg) です。
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実験的：ゲムシタビン ラパチニブ
ゲムシタビンの開始用量は、21 日ごとに 1 日目と 8 日目に 1000mg/m2/IV です。
ラパチニブの 1 日用量は、毎日ほぼ同じ時間に 5 錠 (ラパチニブ 1250 mg) です。
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ゲムシタビンの開始用量は、21 日ごとに 1 日目と 8 日目に 1000mg/m2/IV です。
ラパチニブの 1 日用量は、毎日ほぼ同じ時間に 5 錠 (ラパチニブ 1250 mg) です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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臨床利益率
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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評価: 各治療群の PFS および OS。各治療の ORR と応答期間を決定します。発生率 AE、SAE 他の化学療法の異なるカペシタビンと併用した場合のラパチニブに関連する質的および定量的毒性を決定します。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GLICO-0801
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ラパチニブ カペシタビンの臨床試験
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Liaoning Cancer Hospital & Instituteまだ募集していません
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...まだ募集していません